Rollen til intestinale protozoer og helminths i løpet av ulcerøs kolitt

Den prospektive kohorten og randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien vil bli utført på grunnlag av Forskningsinstituttet for epidemiologi, mikrobiologi og infeksjonssykdommer og koloproktologiavdelingen ved Republikkens kliniske sykehus №1, Folkehelsedepartementet i Republikken Usbekistan.

Deltakere Diagnose av UC vil bli bekreftet ved bruk av standard kliniske, endoskopiske, radiografiske og patologiske kriterier i henhold til Montreal-klassifiseringen av omfang og alvorlighetsgrad av ulcerøs kolitt (Silverberg MS et al. 2006). UC-kategorier inkluderer proktitt, venstresidig kolitt og omfattende kolitt eller pankolitt. Sykdommens aktivitet vil bli målt ved Mayo Clinic score som består av 4 elementer: avføringsfrekvens, rektal blødning, funn av fleksibel proktosigmoidoskopi og pasientens funksjonsvurdering (D'Haens G et al. 2007). Sykdomsvarigheten vil bli målt i år fra første gang symptomene debuterer.

UC-pasienter innlagt på koloproktologisk avdeling ved Republikkens kliniske sykehus №1 vil bli undersøkt før operasjon og mottak av medisiner. Ytterligere kohortgrupper: den 1. vil inkludere UC-pasienter infisert med B. hominis som vil bli undersøkt før og etter inntak av nitazoxanid (monoterapi), den andre gruppen vil inkludere UC-pasienter infisert med B. hominis før og etter inntak av nitazoxanid og mesalazin (kombinasjon). terapi) og den tredje - pasienter med UC infisert med B. hominis før og etter å ha tatt mesalazin (monoterapi).

Kontrollgruppen vil inkludere innbyggere i Tasjkent-regionen uten noen klager fra mage-tarmkanalen, som vil søke klinikken for planlagte medisinske undersøkelser. Foreslått alder for befolkningen fra 17 til 90 år

Eksklusjonskriterier Pasienter med diagnosen Crohns sykdom vil bli ekskludert fra analysen. Andre eksklusjonskriterier er giftig megakolon, abdominal abscess, symptomatisk tykktarmsstriktur, stomi, tidligere kolektomi, økt risiko for smittsomme komplikasjoner (f.eks. som følge av nylig pyogen infeksjon, enteriske patogener påvist i mikrobiologisk avføringsanalyse, aktiv eller latent tuberkulose immunsvikt, hepatitt B eller C, eller nylig levende vaksinasjon), klinisk betydningsfulle laboratorieavvik, graviditet eller amming, ustabile eller ukontrollerte medisinske lidelser, forventede behov for større operasjoner, tykktarmsdysplasi eller adenomer, og ondartede neoplasmer.

For ytterligere grupper unntatt de ovennevnte vil de følgende pasientene bli ekskludert: individer som ble operert, noen gang har brukt immunsuppressiva eller biologiske legemidler, infisert med tarmpatologene bakterier, inkludert Clostridium difficile, Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter spp, Yersinia spp og Mycobacteria .

Parasitologisk metode Innsamling av avføringsprøver. Det vil bli tatt tre avføringsprøver for parasitologisk undersøkelse fra både kontrollpersoner og UC-pasienter med 2 dagers mellomrom før terapi (alle deltakere) og i 2. uke med monoterapibehandling med nitazoxanid, nitazoxanid i kombinasjon med mesalazin og monoterapi med mesalazin og i 6. og 12. uke fra begynnelsen av behandlingen. Avføringsprøver (1-2g.) vil bli samlet i individuelle beholdere, med 5 ml av Turdievs konserveringsmiddel gitt konservering og farging av proozoa-cyster og egg fra ormer i et år. Turdievs konserveringsmiddel inkluderer: 80 ml 0,2% vandig løsning av natriumnitritt, 10 ml formaldehyd, 2 ml glyserin, 8 ml Lugols løsning, 250 ml destillert vann.

Avføringsprøver (1-2g.) for påvisning av C. parvum (Cryptosporidium parvum) samles i individuelle tomme beholdere minst 1 time før parasitologisk undersøkelse.

Mikroskopi. Parasitologisk diagnose vil bli utført ved trippel koproskopi ved bruk av formalin - etylacetat konsentrasjonsteknikk [Truant AL, Elliott SH] og jodfargede utstryk [King M.]. For preparater vil Lugols oppløsning bli brukt. Intensiteten til protozoer vil bli estimert ved antall protozoer i synsfeltet (okulært x10, objektiv x40) i jodfargede utstryk tatt før påføring av formalin-etylacetat konsentrasjonsteknikk, antall protozoer vil bli beregnet minst i 10 synsfelt. 1-2, 3-4 og 5-6 mikroorganismer i et synsfelt ble betraktet som infeksjon med henholdsvis lav, gjennomsnittlig og høy intensitet. For påvisning av C. parvum modifisert Ziehl - Neelsen-metoden [Henricksen SA, Pohlenz JF] vil bli brukt for farging av preparatene. De fargede utstrykene vil bli skannet med ×100 oljenedsenkingslinse for tilstedeværelse av C. parvum.

Mikrobiologiske metoder Mikrobiologiske metoder vil bli utført for påvisning av patogene bakterier, inkludert Clostridium difficile, Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter spp, Yersinia spp og Mycobacteria kun fra UC-pasienter infisert med B. hominis før behandling. Dersom tarmpatogene bakterier oppdages vil deltakerne bli ekskludert fra videre undersøkelse.

Innsamling av avføringsprøver. Avføringsprøver vil bli samlet inn fra UC-pasienter infisert med B. hominis før behandling i sterile beholdere med bred munn, skrukork og umiddelbart overført til laboratoriet, helst innen 2 timer. Prøver vil bli behandlet for mikroskopi, anaerob og aerob kultur, og ELISA (kun for Clostridium difficile).

Prosedyrer Parasitologisk undersøkelse hos UC-pasienter og populasjon vil bli gitt. Ytterligere UC-pasienter infisert med B. hominis vil bli delt inn i 3 kohorter, på dobbeltblindet måte, for å motta 1 av følgende behandlinger: (1) pasienter med UC infisert med B. hominis vil bli behandlet med nitazoxanid, 1,0 g/daglig (to piller) to ganger oralt i 14 påfølgende dager; (2) UC-pasienter infisert med B. hominis vil bli behandlet med nitazoxanid med 1,0 g/dag (én pille - 500 mg) to ganger oralt og mesalazin 1,5 g/dag (én pille - 500 mg) tre ganger daglig oralt for 14 dager på rad; (3) pasienter med UC-infisert B. hominis vil bli behandlet med mesalazin ≥3 g/dag (én pille - 500 mg) tre ganger daglig oralt i 14 påfølgende dager. Bortsett fra narkotika pasienter av alle tre grupper overholdt dietten. Formålet med oppfølgingen var å overvåke etterlevelse av medisiner og å registrere respons på terapi, uønskede hendelser og tilbakefall av symptomer.

Andre påviste patogene protozoer og helminthes ble behandlet med standarddosering av antiparasittiske legemidler.

Oppfølging Studien ble gjennomført i to trinn. På det første stadiet vil parasittologisk undersøkelse av pasienter med UC før behandling og populasjon bli gitt. I den andre fasen av studien på pasienter med UC infisert med B. hominis vil legemidler med anti Blastocystis-aktivitet bli brukt samt overvåking av terapieffektivitet. Parasitologisk, mikrobiologisk, klinisk og endoskopisk undersøkelse vil bli utført før terapi og i uke 2, 6 og 12. Ved hvert besøk vil en Mayo Clinic-score bli beregnet og intensitet/eliminering av B. hominis vil bli bestemt.

Utfallsmål Utfallsmålene for terapi er: utryddelse/reduksjon av intensiteten av B. hominis-infeksjon og en klinisk respons fra UC-pasienter ved uke 2, 6 og 12 vil bli definert som en reduksjon i Mayo Clinic-skåren.