Rolle af intestinale protozoer og helminths i forløbet af colitis ulcerosa

Den prospektive kohorte og randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse vil blive udført på grundlag af Forskningsinstituttet for Epidemiologi, Mikrobiologi og Infektionssygdomme og Coloproctology afdelingen af ​​Republikkens kliniske hospital №1, Ministeriet for Folkesundhed i Republikken Usbekistan.

Deltagere Diagnose af UC vil blive bekræftet ved hjælp af standard kliniske, endoskopiske, radiografiske og patologiske kriterier i henhold til Montreal-klassifikationen af ​​omfang og sværhedsgrad af colitis ulcerosa (Silverberg MS et al. 2006). UC-kategorier omfatter proctitis, venstresidig colitis og omfattende colitis eller pancolitis. Sygdommens aktivitet vil blive målt ved Mayo Clinic score, der består af 4 punkter: afføringsfrekvens, rektal blødning, fund af fleksibel proctosigmoidoskopi og patientens funktionelle vurdering (D'Haens G et al. 2007). Sygdommens varighed vil blive målt i år fra første gang symptomer debuterer.

UC-patienter indlagt på koloproktologisk afdeling på Republikkens kliniske hospital №1 vil blive undersøgt før operation og modtagelse af medicin. Yderligere kohortegrupper: den 1. vil omfatte UC-patienter inficeret med B. hominis, som vil blive undersøgt før og efter indtagelse af nitazoxanid (monoterapi), den 2. gruppe vil omfatte UC-patienter inficeret med B. hominis før og efter indtagelse af nitazoxanid og mesalazin (kombination). behandling) og 3. en - patienter med UC inficeret med B. hominis før og efter at have taget mesalazin (monoterapi).

Kontrolgruppen vil omfatte beboere i Tasjkent-regionen uden nogen klager fra mave-tarmkanalen, som vil ansøge klinikken om planlagte lægeundersøgelser. Foreslået alder af befolkningen fra 17 til 90 år

Eksklusionskriterier Patienter med diagnosen Crohns sygdom vil blive udelukket fra analysen. Andre eksklusionskriterier er toksisk megacolon, abdominal absces, symptomatisk tyktarmsforsnævring, stomi, en historie med kolektomi, en øget risiko for infektiøse komplikationer (fx som følge af nylig pyogen infektion, enteriske patogener påvist i mikrobiologisk afføringsanalyse, aktiv eller latent tuberkulose, immundefekt, hepatitis B eller C eller nylig levende vaccination), klinisk betydningsfulde laboratorieabnormaliteter, graviditet eller amning, ustabile eller ukontrollerede medicinske lidelser, forventede krav til større operationer, colondysplasi eller adenomer og maligne neoplasmer.

For yderligere grupper bortset fra ovennævnte vil de følgende patienter blive udelukket: personer, der er blevet opereret, nogensinde har brugt immunsuppressiva eller biologiske lægemidler, inficeret med tarmpatologene bakterier, herunder Clostridium difficile, Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter spp, Yersinia spp og Mycobacteria .

Parasitologisk metode Indsamling af afføringsprøver. Der tages tre afføringsprøver til parasitologisk undersøgelse fra både kontrolpersoner og UC-patienter med 2 dages interval før behandling (alle deltagere) og i 2. uge af monoterapibehandling med nitazoxanid, nitazoxanid i kombination med mesalazin og monoterapi med mesalazin og i 6. og 12. uge fra begyndelsen af ​​terapien. Afføringsprøver (1-2g.) vil blive indsamlet i individuelle beholdere, med 5 ml af Turdievs konserveringsmiddel forudsat konservering og farvning af proozoa cyster og æg af orme i et år. Turdievs konserveringsmiddel inkluderer: 80 ml 0,2% vandig opløsning af natriumnitrit, 10 ml formaldehyd, 2 ml glycerin, 8 ml Lugols opløsning, 250 ml destilleret vand.

Afføringsprøver (1-2g.) til påvisning af C. parvum (Cryptosporidium parvum) opsamles i individuelle tomme beholdere mindst 1 time før parasitologisk undersøgelse.

Mikroskopi. Parasitologisk diagnose vil blive udført ved tripel koproskopi ved brug af formalin-ethylacetat koncentrationsteknik [Truant AL, Elliott SH] og jodfarvede udstrygninger [King M.]. Til præparater vil der blive brugt Lugols opløsning. Intensiteten af ​​protozoer vil blive estimeret ved antallet af protozoer i synsfeltet (okulært x10, objektiv x40) i jodfarvede udstrygninger taget før påføring af formalin-ethylacetat koncentrationsteknik, antallet af protozoer vil blive beregnet mindst i 10 synsfelter. 1-2, 3-4 og 5-6 mikroorganismer i et synsfelt blev betragtet som infektion med henholdsvis lav, middel og høj intensitet. Til påvisning af C. parvum modificeret Ziehl - Neelsen metode [Henricksen SA, Pohlenz JF] vil blive brugt til farvning af præparaterne. De farvede udstrygninger vil blive scannet med ×100 olie-immersionslinse for tilstedeværelsen af ​​C. parvum.

Mikrobiologiske metoder Mikrobiologiske metoder vil kun blive udført til påvisning af patogene bakterier, herunder Clostridium difficile, Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter spp, Yersinia spp og Mycobacteria fra UC-patienter inficeret med B. hominis før behandling. Hvis der påvises tarmpatogene bakterier, vil deltagerne blive udelukket fra yderligere undersøgelser.

Indsamling af afføringsprøver. Fækale prøver vil blive indsamlet fra UC-patienter inficeret med B. hominis før behandling i sterile, bredmundede beholdere med skruelåg og straks overført til laboratoriet, helst inden for 2 timer. Prøver vil blive behandlet til mikroskopi, anaerob og aerob dyrkning og ELISA (kun for Clostridium difficile).

Procedurer Parasitologisk undersøgelse hos UC-patienter og population vil blive leveret. Yderligere UC-patienter inficeret med B. hominis vil blive opdelt i 3 kohorter på dobbeltblindet måde for at modtage 1 af følgende behandlinger: (1) patienter med UC inficeret med B. hominis vil blive behandlet med nitazoxanid, 1,0 g/dagligt (to piller) to gange oralt i 14 på hinanden følgende dage; (2) UC-patienter inficeret med B. hominis vil blive behandlet med nitazoxanid med 1,0 g/dag (én pille - 500 mg) to gange oralt og mesalazin 1,5 g/dag (én pille - 500 mg) tre gange om dagen oralt i 14 sammenhængende dage; (3) patienter med UC-inficeret B. hominis vil blive behandlet med mesalazin ≥3 g/dag (én pille - 500 mg) tre gange dagligt oralt i 14 på hinanden følgende dage. Bortset fra narkotika patienter i alle tre grupper overholdt diæten. Formålet med opfølgningen var at overvåge overholdelse af medicin og at registrere respons på terapi, bivirkninger og tilbagefald af symptomer.

Andre påviste patogene protozoer og helminthes blev behandlet med standarddosering af antiparasitære lægemidler.

Opfølgning Undersøgelsen blev gennemført i to faser. På det første trin vil der blive foretaget parasitologisk undersøgelse af patienter med UC før behandling og population. På anden fase af undersøgelsen vil der blive anvendt lægemidler med anti Blastocystis-aktivitet hos patienter med UC inficeret med B. hominis samt overvågning af terapieffektiviteten. Parasitologisk, mikrobiologisk, klinisk og endoskopisk undersøgelse vil blive udført før behandling og i 2., 6. og 12. uge. Ved hvert besøg vil en Mayo Clinic-score blive beregnet, og intensitet/eliminering af B. hominis vil blive bestemt.

Resultatmål Behandlingens resultatmål er: udryddelse/reduktion af intensiteten af ​​B. hominis-infektion og et klinisk respons hos UC-patienter i 2., 6. og 12. uge vil blive defineret som en reduktion i Mayo Clinic-scoren.