A bélprotozoonok és a helminták szerepe a colitis ulcerosa lefolyásában

A prospektív kohorsz és randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatot az Üzbég Köztársaság Közegészségügyi Minisztériumának Epidemiológiai, Mikrobiológiai és Fertőző Betegségek Kutatóintézete és az 1. számú köztársasági klinikai kórház koloproktológiai osztálya alapján végzik.

Résztvevők Az UC diagnózisát standard klinikai, endoszkópos, radiográfiás és patológiai kritériumok alapján kell megerősíteni a fekélyes vastagbélgyulladás kiterjedésének és súlyosságának montreali osztályozása szerint (Silverberg MS et al. 2006). Az UC kategóriái közé tartozik a proctitis, a bal oldali vastagbélgyulladás és a kiterjedt vastagbélgyulladás vagy pancolitis. A betegség aktivitását a Mayo Clinic pontszámmal mérik, amely 4 elemből áll: széklet gyakorisága, végbélvérzés, rugalmas proctosigmoidoszkópia leletei és a beteg funkcionális értékelése (D'Haens G et al. 2007). A betegség időtartamát a tünetek első megjelenésétől számított években mérik.

Az 1. számú köztársasági klinikai kórház koloproktológiai osztályán kórházba került UC betegeket a műtét és a gyógyszeres kezelés előtt megvizsgálják. További kohorszcsoportok: az 1. csoportba a nitazoxanid (monoterápia) bevétele előtt és után kerül sor, a 2. csoportba a nitazoxanid és mesalazin (kombináció) bevétele előtt és után B. hominis-szal fertőzött UC betegek tartoznak. terápia) és 3. - B. hominis-szal fertőzött UC-s betegek a mesalazin (monoterápia) bevétele előtt és után.

A kontrollcsoportba Taskent régió lakói lesznek, akiknek nincs gyomor-bélrendszeri panaszuk, akik a klinikán jelentkeznek tervezett orvosi vizsgálatokra. A lakosság javasolt életkora 17 és 90 év között

Kizárási kritériumok A Crohn-betegségben szenvedő betegeket kizárják az elemzésből. További kizárási kritériumok a toxikus megacolon, a hasi tályog, a tünetekkel járó vastagbélszűkület, a sztóma, az anamnézisben szereplő colectomia, a fertőzéses szövődmények fokozott kockázata (pl. közelmúltbeli piogén fertőzés következtében, a mikrobiológiai székletanalízis során kimutatott enterális kórokozók, aktív vagy látens tuberkulózis, immunhiány, hepatitis B vagy C, vagy a közelmúltban kapott élő oltás), klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések, terhesség vagy szoptatás, instabil vagy kontrollálatlan egészségügyi rendellenességek, nagy műtétek várható szükségletei, vastagbél diszplázia vagy adenomák és rosszindulatú daganatok.

A fent említettek kivételével további csoportok esetén a következő betegek kizárásra kerülnek: operáltak, valaha immunszuppresszánsokat vagy biológiai gyógyszereket használtak, bélrendszeri patogén baktériumokkal, köztük Clostridium difficile, Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter spp, Yersinia spp és Mycobacteria fertőzöttek. .

Parazitológiai módszer Székletminták gyűjtése. A terápia előtt 2 napos időközönként (minden résztvevő), valamint a nitazoxaniddal, nitazoxaniddal kombinált nitazoxaniddal és a mesalazin monoterápiával végzett monoterápia 2. hetében parazitológiai vizsgálat céljából három székletmintát vesznek mind a kontroll személyektől, mind a UC-s betegektől, valamint a 6. ill. A terápia kezdetétől számított 12. hét. Székletminták (1-2g.) egyedi tartályokba kell gyűjteni, 5 ml Turdiev-féle tartósítószerrel, amely biztosítja a proozoa ciszták és férgek tojásainak konzerválását és festését egy évig. A Turdiev tartósítószer a következőket tartalmazza: 80 ml 0,2% -os vizes nátrium-nitrit oldat, 10 ml formaldehid, 2 ml glicerin, 8 ml Lugol-oldat, 250 ml desztillált víz.

Székletminták (1-2g.) A C. parvum (Cryptosporidium parvum) kimutatására a parazitológiai vizsgálat előtt legalább 1 órával egyedi üres tartályokba kell gyűjteni.

Mikroszkópia. A parazitológiai diagnózis hármas koproszkópiával történik formalin-etil-acetát koncentrációs technikával [Truant AL, Elliott SH] és jóddal festett kenetekkel [King M.]. A festőkészítményekhez Lugol-oldatot kell használni. A protozoonok intenzitását a látómezőben lévő protozoonok számával (okuláris x10, objektív x40) becsüljük meg a formalin-etil-acetát koncentrációs technika alkalmazása előtt vett jóddal festett kenetekben, a protozoonok számát legalább 10-ben számítjuk ki. látómezők. Egy látómezőben 1-2, 3-4 és 5-6 mikroorganizmust tekintettünk alacsony, közepes és nagy intenzitású fertőzésnek. A C. parvum kimutatására módosított Ziehl-Neelsen módszert [Henricksen SA, Pohlenz JF] alkalmazzuk a készítmények festésére. A megfestett keneteket ×100-as olajimmerziós lencsével szkenneljük a C. parvum jelenlétére.

Mikrobiológiai módszerek A mikrobiológiai módszereket a kórokozó baktériumok, köztük a Clostridium difficile, a Salmonella spp, a Shigella spp, a Campylobacter spp, a Yersinia spp és a Mycobacteriumok kimutatására csak a B. hominis terápia előtt fertőzött UC-s betegeknél végezzük. Ha a bélben patogén baktériumokat észlelnek, a résztvevőket kizárják a további vizsgálatból.

Székletminták gyűjtése. A B. hominis-szal fertőzött UC-s betegektől a terápia előtt székletmintákat vesznek steril, széles szájú, csavaros kupakos edényekben, és azonnal a laboratóriumba szállítják, lehetőleg 2 órán belül. A mintákat mikroszkóppal, anaerob és aerob tenyésztéssel, valamint ELISA-val dolgozzák fel (csak a Clostridium difficile esetében).

Eljárások Parazitológiai vizsgálat UC betegek és populáció esetén. A további B. hominis-szal fertőzött UC-s betegeket 3 kohorszba osztják, kettős vak módszerrel, hogy a következő kezelések közül egyet kapjanak: (1) A B. hominis-szal fertőzött UC-s betegeket napi 1,0 g nitazoxaniddal kezelik. (két tabletta) kétszer szájon át, 14 egymást követő napon keresztül; (2) A B. hominis-szal fertőzött UC-s betegeket napi 1,0 g nitazoxaniddal (egy tabletta – 500 mg) kétszer orálisan és 1,5 g/nap mesalazint (egy tabletta – 500 mg) naponta háromszor orálisan kezelnek. 14 egymást követő nap; (3) Az UC-fertőzött B. hominis betegeket 3 g/nap ≥3 g mesalazinnal (egy tabletta – 500 mg) naponta háromszor orálisan kezelik 14 egymást követő napon keresztül. A gyógyszerek kivételével mindhárom csoport betegei betartották a diétát. A nyomon követés célja a gyógyszerek betartásának ellenőrzése, valamint a terápiára adott válasz, a nemkívánatos események és a tünetek kiújulásának rögzítése volt.

Más kimutatott patogén protozoonokat és helmintákat standard dózisú parazitaellenes szerekkel kezeltük.

Nyomon követés A vizsgálat két szakaszban zajlott. Az első szakaszban az UC-s betegek kezelés előtti parazitológiai vizsgálata és populációja történik. A vizsgálat második szakaszában B. hominis vírussal fertőzött UC-ban szenvedő betegeknél Blastocystis ellenes hatású gyógyszereket alkalmazunk, valamint a terápia hatékonyságának monitorozását. A terápia előtt, valamint a 2., 6. és 12. héten parazitológiai, mikrobiológiai, klinikai és endoszkópos vizsgálatra kerül sor. Minden egyes látogatáskor kiszámolják a Mayo Clinic pontszámát, és meghatározzák a B. hominis intenzitását/eliminációját.

Eredménymutatók A terápia kimenetelének mércéi a következők: a B. hominis fertőzés felszámolása/intenzitásának csökkentése és a UC-s betegek klinikai válasza a 2., 6. és 12. héten a Mayo Clinic pontszámának csökkenéseként kerül meghatározásra.