En randomiserad studie som jämförde flutikasonfuroat/umeclidinium/vilanterol (FF/UMEC/VI) enkelinhalator trippelterapi, kontra multipel inhalatorterapi (budesonid/formoterol plus tiotropium) hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner måste kunna ge undertecknat informerat samtycke innan studiestart.
• Endast polikliniska ämnen kommer att ingå
• Försökspersoner (man eller kvinna) måste vara 40 år eller äldre vid screening (besök 1). En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och fram till säkerhetsuppföljningskontakt efter den sista dosen av studiebehandlingen
• En etablerad klinisk historia av KOL i enlighet med definitionen av American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Nuvarande eller tidigare cigarettrökare med en historia av cigarettrökning på >=10 förpackningsår vid screening (besök 1) [antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag / 20) x antal år som rökts (t.ex. 20 cigaretter pr. dag i 10 år, eller 10 cigaretter per dag i 20 år)]. Tidigare rökare definieras som de som har slutat röka i minst 6 månader före besök 1.
• Försökspersoner med en poäng på >=10 på COPD Assessment Test (CAT) vid screening (besök 1)
• Försökspersonerna måste visa en post-bronkdilaterande FEV1 <50 % förväntad normal eller en post-bronkdilaterande FEV1 <80 % förväntad normal och en dokumenterad historia av >=2 måttliga exacerbationer eller en allvarlig (inlagd) exacerbation under de senaste 12 månaderna. Försökspersonerna måste också ha ett uppmätt förhållande efter albuterol/salbutamol FEV1/forcerad vital kapacitet (FVC) på <0,70 vid screening
• Försökspersonerna måste ha fått daglig underhållsbehandling för sin KOL i minst 3 månader före screening

Exklusions kriterier:

• Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under studien
• Försökspersoner med en aktuell diagnos av astma. (Ämnen med en tidigare astmahistoria är berättigade om de har en aktuell diagnos av KOL).
• Patienter med alfa 1-antitrypsinbrist som den bakomliggande orsaken till KOL
• Patienter med aktiv tuberkulos, lungcancer och kliniskt signifikant: bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, pulmonell hypertoni, interstitiell lungsjukdom eller andra aktiva lungsjukdomar
• Försökspersoner som har genomgått lungvolymreducerad operation inom 12 månader före screening
• Immunsuppression (t.ex. avancerat humant immunbristvirus [HIV] med hög virusmängd och lågt antal differentieringskluster 4 [CD4], lupus på immunsuppressiva medel) som enligt utredaren skulle öka risken för lunginflammation eller andra riskfaktorer för lunginflammation (t.ex. neurologiska störningar som påverkar kontrollen av de övre luftvägarna, såsom Parkinsons sjukdom, Myasthenia Gravis).
• Lunginflammation och/eller måttlig eller svår KOL-exacerbation som inte har försvunnit minst 14 dagar före screening och minst 30 dagar efter den sista dosen av orala eller systemiska kortikosteroider (om tillämpligt)
• Luftvägsinfektion som inte har försvunnit minst 7 dagar före screening
• Röntgen av thorax (posteroanterior och lateral) avslöjar tecken på lunginflammation eller en kliniskt signifikant abnormitet som inte tros bero på närvaron av KOL, eller något annat tillstånd som skulle hindra förmågan att upptäcka ett infiltrat på lungröntgen (t.ex. signifikant kardiomegali, pleurautgjutning eller ärrbildning). Alla försökspersoner kommer att ha en lungröntgen vid screeningbesök 1 (eller historisk röntgen eller datortomografi [CT]-skanning erhållen inom 3 månader före screening). För platser i Tyskland: Om en lungröntgen (eller CT-skanning) inom 3 månader före screening (besök 1) inte är tillgänglig, måste godkännande för att genomföra en diagnostisk lungröntgen erhållas från Federal Office for Radiation Skydd (BfS).
• Försökspersoner med historiska eller aktuella bevis på kliniskt signifikanta kardiovaskulära, neurologiska, psykiatriska, njur-, lever-, immunologiska, gastrointestinala, urogenitala, nervsystemet, muskuloskeletala, hud-, sensoriska, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes eller sköldkörtelsjukdom) eller okontrollerade avvikelser som är hematologiska. Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle sätta patientens säkerhet i fara genom deltagande, eller som skulle påverka effektiviteten eller säkerhetsanalysen om sjukdomen/tillståndet förvärrades under studien.
• Instabil leversjukdom: alanintransaminas (ALT) >2 gånger övre normalgräns (ULN); och bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 %). Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
• Patienter med något av följande vid screening (besök 1) skulle exkluderas: hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna; Instabil eller livshotande hjärtarytmi som kräver intervention under de senaste 3 månaderna; New York Heart Association (NYHA) Klass IV hjärtsvikt.
• Onormala och kliniskt signifikanta 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd vid besök 1. Utredaren kommer att fastställa den kliniska betydelsen av varje onormalt EKG-fynd i förhållande till patientens sjukdomshistoria och exkludera försökspersoner som skulle löpa onödig risk genom att delta i prövningen. Ett onormalt och kliniskt signifikant fynd som skulle hindra en patient från att gå in i studien definieras som en 12-avlednings EKG-spårning som tolkas vid, men inte begränsat till, något av följande: i) Förmaksflimmer (AF) med snabb kammarfrekvens >120 slag per minut (BPM); ii) Ihållande och icke ihållande ventrikulär takykardi (VT); iii). Andra gradens hjärtblock Mobitz typ II och tredje gradens hjärtblock (såvida inte pacemaker eller defibrillator hade satts in); iv) QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >=500 millisekunder (ms) hos försökspersoner med QRS <120 msek och QTcF >=530 msek hos försökspersoner med QRS >=120 msek.
• En historia av allergi eller överkänslighet mot någon kortikosteroid, antikolinerga/muskarinreceptorantagonist, beta2-agonist, laktos/mjölkprotein eller magnesiumstearat eller ett medicinskt tillstånd såsom trångvinkelglaukom, prostatahypertrofi eller blåshalsobstruktion som enligt uppfattningen utredaren, kontraindikerar studiedeltagande.
• Patienter med karcinom som inte har varit i fullständig remission på minst 3 år. Försökspersoner som har haft karcinom in situ i livmoderhalsen, skivepitelcancer och basalcellscancer i huden skulle inte uteslutas baserat på 3-års väntetiden om patienten har ansetts botad genom behandling.
• Användning av långvarig syrgasbehandling (LTOT) beskriven som vilande syrgasbehandling >3 liter per minut (L/min) vid screening (Syrgasanvändning <=3 L/min flöde är inte uteslutande)
• Försökspersoner som medicinskt inte kan hålla inne sin albuterol/salbutamol under den 4-timmarsperiod som krävs före spirometritestning vid varje studiebesök
• Försökspersoner som har deltagit i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram inom 4 veckor före screening eller försökspersoner som planerar att gå in i den akuta fasen av ett lungrehabiliteringsprogram under studien. Försökspersoner som befinner sig i underhållsfasen av ett lungrehabiliteringsprogram är inte uteslutna.
• Personer med en känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren
• Ämnen som riskerar att inte följa efterlevnaden eller inte kan följa studieprocedurerna. Alla handikapp, funktionshinder eller geografisk plats som skulle begränsa efterlevnaden för schemalagda besök
• Försökspersoner med en historia av psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, dålig motivation eller andra tillstånd som begränsar giltigheten av informerat samtycke att delta i studien
• Studieutredare, underutredare, samordnare, anställda på en deltagande utredare eller studieplats, eller närmaste familjemedlemmar till ovannämnda som är involverade i denna studie
• Enligt utredarens åsikt, alla försökspersoner som inte kan läsa och/eller inte skulle kunna slutföra studierelaterat material
• Användning av olika mediciner före screening.