Randomizowane badanie porównujące potrójną terapię flutykazonu furoinianem/umeklidynium/wilanterolem (FF/UMEC/VI) w porównaniu z terapią wieloma inhalatorami (budezonid/formoterol plus tiotropium) u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą być w stanie wyrazić świadomą zgodę podpisaną przed rozpoczęciem badania.
• Uwzględnione zostaną tylko przedmioty ambulatoryjne
• Uczestnicy (mężczyźni lub kobiety) muszą mieć ukończone 40 lat lub więcej podczas badania przesiewowego (wizyta 1). Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z następujących warunków: Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji podczas okresu leczenia i do bezpiecznego kontaktu kontrolnego po ostatniej dawce badanego leku
• Ustalony wywiad kliniczny POChP zgodnie z definicją American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Obecni lub byli palacze papierosów z historią palenia papierosów >=10 paczkolat podczas badania przesiewowego (wizyta 1) [liczba paczkolat = (liczba papierosów dziennie / 20) x liczba wypalanych lat (np. 20 papierosów na dziennie przez 10 lat lub 10 papierosów dziennie przez 20 lat)]. Wcześniejsi palacze to osoby, które rzuciły palenie na co najmniej 6 miesięcy przed Wizytą 1.
• Osoby z wynikiem >=10 w teście oceniającym POChP (CAT) podczas badania przesiewowego (wizyta 1)
• Pacjenci muszą wykazywać FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <50% wartości należnej lub FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela <80% wartości należnej i udokumentowaną historię >=2 zaostrzeń o umiarkowanym nasileniu lub jednego ciężkiego zaostrzenia (leczonego w szpitalu) w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Osoby badane muszą również mieć zmierzony po albuterolu/salbutamolu stosunek FEV1/natężonej pojemności życiowej (FVC) <0,70 podczas badania przesiewowego
• Pacjenci muszą otrzymywać codzienne leczenie podtrzymujące POChP przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę podczas badania
• Osoby z aktualnym rozpoznaniem astmy. (Osoby z astmą w wywiadzie kwalifikują się, jeśli mają aktualną diagnozę POChP).
• Osoby z niedoborem alfa 1-antytrypsyny jako podstawową przyczyną POChP
• Pacjenci z czynną gruźlicą, rakiem płuc i klinicznie istotnymi: rozstrzeniami oskrzeli, sarkoidozą, zwłóknieniem płuc, nadciśnieniem płucnym, śródmiąższową chorobą płuc lub innymi czynnymi chorobami płuc
• Pacjenci, którzy przeszli operację zmniejszenia objętości płuc w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Supresja odporności (np. zaawansowany ludzki wirus upośledzenia odporności [HIV] o wysokim mianie wirusa i małej liczbie klastrów różnicowania 4 [CD4], toczeń na lekach immunosupresyjnych), które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko zapalenia płuc lub innych czynników ryzyka zapalenia płuc (np. zaburzenia neurologiczne wpływające na kontrolę górnych dróg oddechowych, takie jak choroba Parkinsona, myasthenia gravis).
• Zapalenie płuc i/lub umiarkowane lub ciężkie zaostrzenie POChP, które nie ustąpiło co najmniej 14 dni przed badaniem przesiewowym i co najmniej 30 dni po ostatniej dawce doustnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów (jeśli dotyczy)
• Infekcja dróg oddechowych, która nie ustąpiła co najmniej 7 dni przed badaniem przesiewowym
• RTG klatki piersiowej (tylno-przednie i boczne) ujawnia objawy zapalenia płuc lub klinicznie istotnej nieprawidłowości, która nie jest spowodowana obecnością POChP lub innego stanu, który utrudniałby wykrycie nacieku na RTG klatki piersiowej (np. znaczna kardiomegalia, wysięk opłucnowy lub bliznowacenie). Wszyscy uczestnicy zostaną poddani prześwietleniu klatki piersiowej podczas pierwszej wizyty przesiewowej (lub historycznemu zdjęciu rentgenowskiemu lub skanowi tomografii komputerowej [CT] wykonanemu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Dla ośrodków w Niemczech: Jeśli prześwietlenie klatki piersiowej (lub tomografia komputerowa) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (wizyta 1) nie jest dostępne, konieczne będzie uzyskanie zgody na przeprowadzenie diagnostycznego prześwietlenia klatki piersiowej w Federalnym Urzędzie ds. Promieniowania Ochrona (BfS).
• Pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowały klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe, neurologiczne, psychiatryczne, nerkowe, wątrobowe, immunologiczne, żołądkowo-jelitowe, moczowo-płciowe, nerwowe, mięśniowo-szkieletowe, skórne, czuciowe, hormonalne (w tym niekontrolowana cukrzyca lub choroba tarczycy) lub hematologiczne, które są niekontrolowane. Istotna jest zdefiniowana jako dowolna choroba, która w opinii Badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez uczestnictwo lub która wpłynęłaby na analizę skuteczności lub bezpieczeństwa, gdyby choroba/stan zaostrzył się podczas badania.
• niestabilna choroba wątroby: transaminaza alaninowa (ALT) >2 razy górna granica normy (GGN); i bilirubina >1,5-krotności GGN (izolowana bilirubina >1,5-krotności GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%). Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
• Pacjenci, u których podczas badania przesiewowego (wizyta 1) stwierdzono którekolwiek z poniższych: zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna lub zagrażająca życiu arytmia serca wymagająca interwencji w ciągu ostatnich 3 miesięcy; Niewydolność serca klasy IV według New York Heart Association (NYHA).
• Nieprawidłowy i klinicznie istotny wynik 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) podczas wizyty 1. Badacz określi kliniczne znaczenie każdego nieprawidłowego zapisu EKG w odniesieniu do historii medycznej uczestnika i wykluczy uczestników, którzy byliby narażeni na nadmierne ryzyko poprzez udział w badaniu. Nieprawidłowe i klinicznie istotne odkrycie, które wykluczyłoby uczestnika z udziału w badaniu, definiuje się jako zapis 12-odprowadzeniowego EKG, który jest interpretowany między innymi w przypadku: i) migotania przedsionków (AF) z przyspieszoną częstością komór >120 uderzeń na minutę (BPM); ii) Utrzymujący się i nieutrzymujący się częstoskurcz komorowy (VT); iii). Blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia Mobitz typu II i blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia (chyba że wszczepiono rozrusznik serca lub defibrylator); iv) Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >=500 milisekund (ms) u osób z QRS <120 ms i QTcF >=530 ms u osób z QRS >=120 ms.
• Historia alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek kortykosteroid, lek przeciwcholinergiczny/antagonista receptora muskarynowego, beta2-agonista, laktozę/białko mleka lub stearynian magnezu lub stan chorobowy, taki jak jaskra z wąskim kątem przesączania, przerost gruczołu krokowego lub niedrożność szyi pęcherza moczowego, który w opinii Badacza, przeciwwskaza do udziału w badaniu.
• Pacjenci z rakiem, który nie był w całkowitej remisji przez co najmniej 3 lata. Pacjentki, u których wystąpił rak in situ szyjki macicy, rak płaskonabłonkowy i rak podstawnokomórkowy skóry, nie byłyby wykluczone na podstawie 3-letniego okresu karencji, jeżeli pacjentkę uznano za wyleczoną w wyniku leczenia.
• Stosowanie długoterminowej tlenoterapii (LTOT) opisane jako tlenoterapia spoczynkowa >3 litry na minutę (l/min) podczas badania przesiewowego (zużycie tlenu <=3 l/min przepływu nie jest wykluczone)
• Pacjenci, którzy ze względów medycznych nie są w stanie wstrzymać przyjmowania albuterolu/salbutamolu przez 4 godziny wymagane przed badaniem spirometrycznym podczas każdej wizyty w ramach badania
• Pacjenci, którzy uczestniczyli w ostrej fazie Programu rehabilitacji oddechowej w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub pacjenci, którzy planują rozpocząć ostrą fazę Programu rehabilitacji oddechowej podczas badania. Osoby będące w fazie podtrzymującej Programu Rehabilitacji Pulmonologicznej nie są wykluczone.
• Osoby ze znaną lub podejrzewaną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat
• Pacjenci zagrożeni niezgodnością lub niezdolni do przestrzegania procedur badania. Jakakolwiek choroba, niepełnosprawność lub położenie geograficzne, które ograniczałyby zgodność z planowanymi wizytami
• Osoby z historią chorób psychicznych, upośledzeniem umysłowym, słabą motywacją lub innymi stanami, które będą ograniczać ważność świadomej zgody na udział w badaniu
• Badacze, badacze podrzędni, koordynatorzy, pracownicy uczestniczącego badacza lub ośrodka badawczego lub członkowie najbliższej rodziny wyżej wymienionych osób zaangażowanych w to badanie
• W opinii Badacza każdy badany, który nie jest w stanie czytać i/lub nie byłby w stanie ukończyć studiowania materiałów związanych z
• Stosowanie różnych leków przed badaniem przesiewowym.