En randomisert studie som sammenligner flutikasonfuroat/umeclidinium/vilanterol (FF/UMEC/VI) enkel inhalator trippelterapi, versus multippel inhalatorterapi (budesonid/formoterol pluss tiotropium) hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)

Inklusjonskriterier:

• Fagene må være i stand til å gi signert informert samtykke før studiestart.
• Kun polikliniske fag vil bli inkludert
• Forsøkspersoner (mann eller kvinne) må være 40 år eller eldre ved screening (besøk 1). En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i behandlingsperioden og inntil sikkerhetsoppfølgingskontakt etter siste dose studiebehandling
• En etablert klinisk historie med KOLS i samsvar med definisjonen av American Thoracic Society/European Respiratory Society
• Nåværende eller tidligere sigarettrøykere med en historie med sigarettrøyking på >=10 pakkeår ved screening (besøk 1) [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag / 20) x antall år røykt (f.eks. 20 sigaretter pr. dag i 10 år, eller 10 sigaretter per dag i 20 år)]. Tidligere røykere er definert som de som har sluttet å røyke i minst 6 måneder før besøk 1.
• Forsøkspersoner med en score på >=10 på COPD Assessment Test (CAT) ved screening (besøk 1)
• Forsøkspersonene må demonstrere en post-bronkodilaterende FEV1 <50 % spådd normal eller en post-bronkodilatator FEV1 <80 % spådd normal og en dokumentert historie med >=2 moderate eksaserbasjoner eller én alvorlig (innlagt) forverring i løpet av de siste 12 månedene. Forsøkspersonene må også ha et målt postalbuterol/salbutamol FEV1/forced vital capacity (FVC)-forhold på <0,70 ved screening
• Forsøkspersonene må ha mottatt daglig vedlikeholdsbehandling for KOLS i minst 3 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av studien
• Personer med en aktuell astmadiagnose. (Forsøkspersoner med tidligere astmahistorie er kvalifisert hvis de har en nåværende diagnose av KOLS).
• Personer med alfa 1-antitrypsin-mangel som den underliggende årsaken til KOLS
• Personer med aktiv tuberkulose, lungekreft og klinisk signifikant: bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, pulmonal hypertensjon, interstitiell lungesykdom eller andre aktive lungesykdommer
• Personer som har gjennomgått lungevolumreduksjonskirurgi innen 12 måneder før screening
• Immunsuppresjon (f.eks. avansert humant immunsviktvirus [HIV] med høy virusmengde og lavt antall differensieringsgrupper 4 [CD4], lupus på immunsuppressiva) som etter utforskerens oppfatning vil øke risikoen for lungebetennelse eller andre risikofaktorer for lungebetennelse (f.eks. nevrologiske lidelser som påvirker kontrollen over de øvre luftveiene, som Parkinsons sykdom, Myasthenia Gravis).
• Lungebetennelse og/eller moderat eller alvorlig KOLS-eksaserbasjon som ikke har gått over minst 14 dager før screening og minst 30 dager etter siste dose orale eller systemiske kortikosteroider (hvis aktuelt)
• Luftveisinfeksjon som ikke har forsvunnet minst 7 dager før screening
• Røntgen av thorax (posteroanterior og lateral) avslører tegn på lungebetennelse eller en klinisk signifikant abnormitet som ikke antas å skyldes tilstedeværelsen av KOLS, eller en annen tilstand som vil hindre evnen til å oppdage et infiltrat på røntgen thorax (f.eks. betydelig kardiomegali, pleural effusjon eller arrdannelse). Alle forsøkspersoner vil få et røntgenbilde av thorax ved screeningbesøk 1 (eller historisk røntgenbilde eller datastyrt tomografi [CT]-skanning oppnådd innen 3 måneder før screening). For steder i Tyskland: Hvis røntgen av thorax (eller CT-skanning) innen 3 måneder før screening (besøk 1) ikke er tilgjengelig, må godkjenning for å utføre en diagnostisk røntgen av thorax innhentes fra Federal Office for Radiation Beskyttelse (BfS).
• Personer med historisk eller nåværende bevis for klinisk signifikante kardiovaskulære, nevrologiske, psykiatriske, nyre-, lever-, immunologiske, gastrointestinale, urogenitale, nervesystem, muskel-skjelett-, hud-, sensoriske, endokrine (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom) eller ukontrollerte abnormiteter som er ukontrollerte. Signifikant er definert som enhver sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville sette sikkerheten til forsøkspersonen i fare gjennom deltakelse, eller som ville påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen dersom sykdommen/tilstanden forverret seg i løpet av studien.
• Ustabil leversykdom: alanintransaminase (ALT) >2 ganger øvre normalgrense (ULN); og bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %). Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per etterforskers vurdering).
• Personer med noe av følgende ved screening (besøk 1) vil bli ekskludert: Hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene; Ustabil eller livstruende hjertearytmi som krever intervensjon de siste 3 månedene; New York Heart Association (NYHA) klasse IV hjertesvikt.
• Unormalt og klinisk signifikant funn av 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved besøk 1. Etterforskeren vil bestemme den kliniske betydningen av hvert unormalt EKG-funn i forhold til forsøkspersonens sykehistorie og ekskludere forsøkspersoner som ville vært i urimelig risiko ved å delta i forsøket. Et unormalt og klinisk signifikant funn som vil utelukke en forsøksperson fra å gå inn i studien er definert som en 12-avlednings EKG-sporing som tolkes ved, men ikke begrenset til, ett av følgende: i) Atrieflimmer (AF) med rask ventrikkelfrekvens >120 slag per minutt (BPM); ii) Vedvarende og ikke-vedvarende ventrikulær takykardi (VT); iii). Andregrads hjerteblokk Mobitz type II og tredjegrads hjerteblokk (med mindre pacemaker eller defibrillator var satt inn); iv) QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) >=500 millisekunder (ms) hos forsøkspersoner med QRS <120 msek og QTcF >=530 msek hos forsøkspersoner med QRS >=120 msek.
• En historie med allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst kortikosteroid, antikolinerg/muskarin reseptorantagonist, beta2-agonist, laktose/melkeprotein eller magnesiumstearat eller en medisinsk tilstand som trangvinklet glaukom, prostatahypertrofi eller blærehalsobstruksjon som etter oppfatning av etterforskeren, kontraindiserer studiedeltakelse.
• Personer med karsinom som ikke har vært i fullstendig remisjon på minst 3 år. Personer som har hatt karsinom in situ i livmorhalsen, plateepitelkarsinom og basalcellekarsinom i huden vil ikke bli ekskludert basert på 3 års ventetid dersom forsøkspersonen har blitt ansett som helbredet ved behandling.
• Bruk av langtids oksygenbehandling (LTOT) beskrevet som hvilende oksygenbehandling >3 liter per minutt (L/min) ved screening (oksygenbruk <=3 L/min flyt er ikke utelukkende)
• Forsøkspersoner som medisinsk ikke er i stand til å holde tilbake albuterol/salbutamol i den 4-timers perioden som kreves før spirometritesting ved hvert studiebesøk
• Forsøkspersoner som har deltatt i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram innen 4 uker før screening eller forsøkspersoner som planlegger å gå inn i den akutte fasen av et lungerehabiliteringsprogram i løpet av studien. Personer som er i vedlikeholdsfasen av et lungerehabiliteringsprogram er ikke ekskludert.
• Personer med kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene
• Emner som står i fare for manglende overholdelse, eller ute av stand til å overholde studieprosedyrene. Enhver sykdom, funksjonshemming eller geografisk plassering som vil begrense overholdelse av planlagte besøk
• Personer med en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, dårlig motivasjon eller andre forhold som vil begrense gyldigheten av informert samtykke til å delta i studien
• Studieetterforskere, underetterforskere, koordinatorer, ansatte ved en deltakende etterforsker eller studiested, eller nærmeste familiemedlemmer til de nevnte som er involvert i denne studien
• Etter etterforskeren mener ethvert emne som ikke er i stand til å lese og/eller ikke vil være i stand til å fullføre studierelatert materiale
• Bruk av ulike medisiner før screening.