Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av PEGPH20 med cisplatin (CIS) och gemcitabin (GEM); PEGPH20 Med Atezolizumab (ATEZO), CIS och GEM; och CIS och GEM ensamma hos deltagare med tidigare obehandlade, ooperbara, lokalt avancerade eller metastaserande intrahepatisk och extrahepatisk kolangiokarcinom och gallblåsaadenokarcinom

24 januari 2020 uppdaterad av: Halozyme Therapeutics

En fas 1B, randomiserad, öppen studie av PEGylerat rekombinant humant hyaluronidas (PEGPH20) i kombination med cisplatin plus gemcitabin och PEGPH20 i kombination med atezolizumab och cisplatin plus gemcitabin jämfört med cisplatin plus gemcitabin i kombination med cisplatin plus gemcitabin, avancerat, lokalt, avancerat, lokalt, icke-subjekt. eller metastatisk intrahepatisk och extrahepatisk kolangiokarcinom och gallblåsaadenokarcinom

Studien genomförs för att bedöma säkerheten och tolerabiliteten av (1) PEGPH20 i kombination med CIS och GEM (PEGCISGEM), och (2) PEGPH20 i kombination med CIS, GEM och atezolizumab (PEGCISGEMATEZO) jämfört med (3) cisplatin och gemcitabin (CISGEM).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att ha en inkörningsdel och en expansionsdel. Inkörningsdelen kommer att användas för att utvärdera säkerhetsprofilen för PEGCISGEM- och PEGCISGEMATEZO-behandlingarna innan effektiviteten och säkerheten av PEGCISGEM- och PEGCISGEMATEZO-behandlingarna utvärderas jämfört med CISGEM-behandlingen i expansionsdelen av studien. Behandling i båda delarna av studien kommer att fortsätta tills dödsfall, återkallande av samtycke från studien, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic of Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Scripps
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • University of California Irvine Division of Hematology-Oncology, Department of Medicine UC Irvine Health
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • UCLA - David Geffen School of Medicine
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • The Oncology Institute of Hope and Innovation
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06511
        • Yale Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Lombardi Cancer Center, Georgetown University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • UT Health Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Hospital And Medical College
  • Korea, Republiken av
    • Gangnam-gu
      • Seoul, Gangnam-gu, Korea, Republiken av, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Guro-gu
      • Seoul, Guro-gu, Korea, Republiken av, 08308
        • Korea University Guro Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Jongno-gu
      • Seoul, Jongno-gu, Korea, Republiken av, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seocho-gu
      • Seoul, Seocho-gu, Korea, Republiken av, 06591
        • The Catholic University of Korea Seoul St. Mary'S Hospital
    • Seodaemun-Gu
      • Seoul, Seodaemun-Gu, Korea, Republiken av, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
    • Songpa-gu
      • Seoul, Songpa-gu, Korea, Republiken av, 05505
        • Asan Medical Center
  • Thailand
    • Muang
      • Chiang mai, Muang, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
    • Songkla
      • Hat Yai, Songkla, Thailand, 90110
        • Prince of Songkla University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För båda delarna av studien måste deltagarna uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerade i studien:

  • Skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) godkänt av institutionell granskningsnämnd/etikkommitté, undertecknat av deltagare eller juridiskt auktoriserad representant.
  • Deltagarna måste bestämmas ha histologiskt bekräftade inopererbara, lokalt avancerade eller metastaserande adenokarcinom i de intra- och/eller extrahepatiska gallgångarna och/eller gallblåsan. Deltagarna måste ha tillräcklig vävnad med arkitektonisk integritet, inklusive tumör och tillhörande stroma, tillgänglig för retrospektiv biomarkörtestning.
  • En eller flera lesioner mätbara på datortomografi (CT)-skanning/magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (v1.1).
  • Deltagare som har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1.
  • Förväntad livslängd ≥3 månader.
  • Hanar och honor i åldern ≥18 år.
  • Screening av kliniska laboratorievärden inom förutbestämda parametrar
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före dag 1 (första dosen av studiemedicin).
  • För WOCBP och för män, överenskommelse om att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening under hela studien till 5 månader (WOCBP) eller 6 månader (män) efter administrering av den sista dosen av något studieläkemedel. Mycket effektiva preventivmetoder består av tidigare sterilisering, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), orala eller injicerbara preventivmedel, barriärmetoder och/eller sann sexuell avhållsamhet.

Exklusions kriterier:

Deltagare är inte kvalificerade för registrering om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

  • Kliniska bevis på djup ventrombos eller lungemboli förekommer under screeningsperioden
  • New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, förmaksflimmer, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna före screening.
  • Deltagare med kända hjärnmetastaser
  • Historik av cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack
  • Historik med aktiv blödning under de senaste 3 månaderna före screening som kräver transfusion.
  • Deltagare får inte ha fått någon tidigare strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller undersökningsterapi för behandling av metastaserad eller lokalt avancerad sjukdom.
  • Intolerans mot icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).
  • Aktiv hepatit B-virus (HBV)-infektion, definierad som att ha ett positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg)-test vid screening
  • Aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV), definierad som att ha ett positivt HCV-antikroppstest vid screening

  • Historien om:

    1. Idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (till exempel bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen. Historik av strålningspneumonit i strålfältet (fibros) är tillåten.

    2. Eller kända fall av lever- och gallsjukdomar (till exempel primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit, historia av immunmedierad kolangit);

      Deltagare med kolangit tillskriven infektiös etiologi (till exempel stigande kolangit, bakteriell kolangit) är berättigade om infektionen har lösts helt före screeningbesöket.

    3. Eller kända fall av läkemedelsinducerad lever- och galltoxicitet.
  • Aktiv eller historia av autoimmuna sjukdomar
  • Okontrollerad hyperkalcemi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Inkörningsdel: PEGCISGEM
Deltagarna kommer att få 3,0 mikrogram per kilogram (mcg/kg) PEGPH20 på dagarna 1, 8 och 15 i kombination med 25 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) CIS plus 1000 mg/m^2 GEM administrerat på dagar 2 och 9 av varje 21-dagars cykel genom intravenös (IV) infusion. Behandlingen kommer att fortsätta till dödsfall, tillbakadragande av samtycke från studien, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: PEGPH20
PEGPH20 kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: CIS
CIS kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: PÄRLA
GEM kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Experimentell: Inkörningsdel: PEGCISGEMATEZO
Efter att 6 deltagare från PEGCISGEM-armen har behandlats under minst 1 cykel utan betydande toxicitet, kommer nya deltagare att registreras i denna arm för att få 3,0 mikrogram/kg PEGPH20 på dagarna 1, 8 och 15 i kombination med 1200 mg ATEZO (administrerad 1) till 3 timmar efter PEGPH20 på dag 1 i varje 21-dagarscykel) plus 25 mg/m^2 CIS och 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 och 9 i varje 21-dagarscykel genom IV-infusion. Behandlingen kommer att fortsätta till dödsfall, tillbakadragande av samtycke från studien, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: PEGPH20
PEGPH20 kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: CIS
CIS kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: PÄRLA
GEM kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Experimentell: Expansionsdel: PEGCISGEM
Efter att utredarna och sponsorn anser att studiebehandlingen med PEGCISGEM under inkörningsdelen är säker och acceptabel, kommer nya deltagare att registreras för att få 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dagarna 1, 8 och 15 i kombination med 25 mg/m^ 2 CIS och 1000 mg/m^2 GEM dag 2 och 9 i varje 21-dagars cykel genom IV-infusion. Behandlingen kommer att fortsätta till dödsfall, tillbakadragande av samtycke från studien, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: PEGPH20
PEGPH20 kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: CIS
CIS kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: PÄRLA
GEM kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Experimentell: Expansionsdel: PEGCISGEMATEZO två gånger i veckan
Efter att utredarna och sponsorn anser att studiebehandlingen med PEGCISGEM under inkörningsdelen är säker och tolererbar, kommer nya deltagare att skrivas in för att få 3,0 mikrogram/kg PEGPH20 på dagarna 1, 8 och 15 i kombination med 1200 mg ATEZO (administrerad 1 till 3 timmar efter PEGPH20 på dag 1 i varje 21-dagarscykel) plus 25 mg/m^2 CIS och 1000 mg/m^2 GEM på dagarna 2 och 9 i varje 21-dagarscykel genom IV-infusion. Behandlingen kommer att fortsätta till dödsfall, tillbakadragande av samtycke från studien, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: PEGPH20
PEGPH20 kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: CIS
CIS kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: PÄRLA
GEM kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Experimentell: Expansionsdel: PEGCISGEMATEZO en gång i veckan/två gånger i veckan
Efter implementeringen av Protocol Amendment #3 och som kommunicerats till utredarna via ett brev daterat den 22 mars 2019, kommer deltagarna att få 3,0 mikrogram/kg PEGPH20 på dagarna 1, 4, 8, 11, 15 och 18 i kombination med 1200 mg ATEZO ( administreras 1 till 3 timmar efter PEGPH20 på dag 1 cykel 1) plus 25 mg/m^2 CIS och 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 och 9 av cykel 1 (cykellängd = 21 dagar) genom IV-infusion. Deltagarna kommer att få 3,0 mcg/kg PEGPH20 på dag 1, 8 och 15 i kombination med 1200 mg ATEZO (administrerat 1 till 3 timmar efter PEGPH20 på dag 1 i varje 21-dagars cykel) plus 25 mg/m^2 CIS och 1000 mg/m^2 GEM på dag 2 och 9 i varje 21-dagars cykel från cykel 2 och därefter genom IV-infusion. Behandlingen kommer att fortsätta till dödsfall, tillbakadragande av samtycke från studien, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: PEGPH20
PEGPH20 kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: CIS
CIS kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: PÄRLA
GEM kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: Atezolizumab
Atezolizumab kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Aktiv komparator: Expansionsdel: CISGEM
Efter att utredarna och sponsorn anser att studiebehandlingen med PEGCISGEM under inkörningsdelen är säker och acceptabel, kommer nya deltagare att registreras för att få 25 mg/m^2 CIS och 1000 mg/m^2 GEM på dag 1 och 8 av varje 21-dagars cykel genom IV-infusion. Behandlingen kommer att fortsätta till dödsfall, tillbakadragande av samtycke från studien, sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: CIS
CIS kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.
Läkemedel: PÄRLA
GEM kommer att administreras enligt det schema som anges i respektive arm.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inkörningsdel: Antal deltagare med negativa händelser (AE)
Tidsram: Från första exponering för studieläkemedlet till 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök (maximal exponering: 508 dagar)
En AE är alla ogynnsamma eller oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tillfälligt förknippade med användningen av en farmaceutisk produkt (till exempel studieläkemedel), oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Från första exponering för studieläkemedlet till 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök (maximal exponering: 508 dagar)
Inkörningsdel: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorieparametrar (hematologi och blodkemi)
Tidsram: Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 508 dagar)
Utvärdering av laboratorieparametrar inkluderade hematologi (hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar, antal vita blodkroppar [WBC], neutrofiler [ANC], lymfocyter, monocyter, eosinofiler, basofiler, granulocyter, medelkorpuskulärt hemoglobin, genomsnittlig korpuskulär volym och blodplättsantal) och blodkemi (glukos, blodureakväve [BUN], albumin, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT], elektrolyter [inklusive natrium, kalium, kalcium, magnesium, klorid och bikarbonat], och kreatinin) utvärdering. Klinisk signifikans definierades enligt utredarens bedömning. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 508 dagar)
Inkörningsdel: Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) och vitala tecken
Tidsram: Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 508 dagar)
Klinisk betydelse av EKG definierades enligt utredarens bedömning. Bedömningen av vitala tecken skulle inkludera mätning av blodtryck (systoliskt och diastoliskt), puls, andningsfrekvens och kroppstemperatur. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 508 dagar)
Inkörningsdel: Antal deltagare med biverkningar som leder till dosreduktion eller avbrott av någon studiemedicinering
Tidsram: Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 508 dagar)
Antal deltagare med biverkningar som ledde till dosreduktion eller avbrott av någon studiemedicinering (PEGPH20, CIS, GEM eller ATEZO) rapporterades. En AE är alla ogynnsamma eller oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tillfälligt förknippade med användningen av en farmaceutisk produkt (till exempel studieläkemedel), oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 508 dagar)
Expansion Portion: Objective Response Rate (ORR) Baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) Version 1.1: Procentandel av deltagare med objektivt svar
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först (maximal exponering: 421 dagar)
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador; Alla patologiska eller icke-patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion på kort axel till mindre än (<) 10 millimeter (mm). PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först (maximal exponering: 421 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inkörningsdel: ORR Baserat på RECIST v1.1: Andel deltagare med objektivt svar
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (maximal exponering: 508 dagar)
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde antingen ett CR eller PR. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador; Alla patologiska eller icke-patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till <10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från datum för randomisering till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (maximal exponering: 508 dagar)
Expansion Portion: Duration of Response (DOR) Baserat på RECIST v1.1
Tidsram: Från datum för första CR eller PR till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsdatum, beroende på vilket som kom först (maximal exponering: 421 dagar)
DOR ansågs vara tiden från datumet för den första CR eller PR till datumet för första dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsdatum baserat på RECIST v1.1 för målskador bedömda med MRI/CT-skanningar, som fastställts av oberoende radiologisk granskning. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR.
Från datum för första CR eller PR till datum för första dokumentation av sjukdomsprogression eller dödsdatum, beroende på vilket som kom först (maximal exponering: 421 dagar)
Expansionsdel: Progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på RECIST v1.1
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för progressiv sjukdom eller död av någon orsak, beroende på vilket som kom först (maximal exponering: 421 dagar)
PFS baserades på RECIST v1.1 för målskador utvärderade med MRI/CT-skanningar, som fastställts av oberoende radiologisk granskning och definierades som tiden från randomisering till radiologisk sjukdomsprogression eller död. Progressiv sjukdom (PD) definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan av diametrar som referens på eller före den aktuella bedömningen (inklusive baslinjen). Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan av diametrar också visa en absolut ökning som är större än eller lika med (≥) 5 mm.
Från datum för randomisering till datum för progressiv sjukdom eller död av någon orsak, beroende på vilket som kom först (maximal exponering: 421 dagar)
Expansionsdel: Disease Control Rate (DCR) Baserat på RECIST v1.1: Andel deltagare med CR, PR eller stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för progressiv sjukdom eller död av någon orsak, beroende på vilket som kom först (maximal exponering: 421 dagar)
DCR definierades som andelen deltagare med CR, PR eller SD baserat på RECIST v1.1 för målskador bedömda med MRI/CT-skanningar, som fastställts av oberoende röntgenundersökning. CR definierades som försvinnandet av alla målskador. PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för alla målskador, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för CR eller PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
Från datum för randomisering till datum för progressiv sjukdom eller död av någon orsak, beroende på vilket som kom först (maximal exponering: 421 dagar)
Expansionsdel: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till dödsfall oavsett orsak (maximal exponering: 421 dagar)
Total överlevnad definierades som tiden från randomisering till död av någon orsak.
Från randomisering till dödsfall oavsett orsak (maximal exponering: 421 dagar)
Expansionsdel: OS med PD-L1-uttrycksnivåer
Tidsram: Från randomisering till dödsfall oavsett orsak (maximal exponering: 421 dagar)
Total överlevnad definierades som tiden från randomisering till död av någon orsak.
Från randomisering till dödsfall oavsett orsak (maximal exponering: 421 dagar)
Expansionsdel: Antal deltagare med AE
Tidsram: Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 421 dagar)
En AE är alla ogynnsamma eller oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tillfälligt förknippade med användningen av en farmaceutisk produkt (till exempel studieläkemedel), oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 421 dagar)
Expansionsdel: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i kliniska laboratorieparametrar (hematologi och blodkemi)
Tidsram: Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 421 dagar)
Utvärdering av laboratorieparametrar inkluderade hematologi (hemoglobin, hematokrit, antal röda blodkroppar, antal vita blodkroppar, neutrofiler [ANC], lymfocyter, monocyter, eosinofiler, basofiler, granulocyter, medelkorpuskulärt hemoglobin, genomsnittlig korpuskulär volym och antal blodplättar) och blodkemi (glukosemi). , BUN, albumin, totalt bilirubin, alkaliskt fosfatas, AST, ALT, elektrolyter [inklusive natrium, kalium, kalcium, magnesium, klorid och bikarbonat], och kreatinin). Klinisk signifikans definierades enligt utredarens bedömning. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 421 dagar)
Expansionsdel: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i EKG och vitala tecken
Tidsram: Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 421 dagar)
Klinisk betydelse av EKG definierades enligt utredarens bedömning. Bedömningen av vitala tecken skulle inkludera mätning av blodtryck (systoliskt och diastoliskt), puls, andningsfrekvens och kroppstemperatur. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Från första exponeringen för studieläkemedlet till slutet av behandlingsbesöket (maximal exponering: 421 dagar)
Expansionsperiod: Antal deltagare med biverkningar som leder till dosminskning eller avbrott av någon studiemedicinering
Tidsram: Från första exponering för studieläkemedlet till 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök (maximal exponering: 421 dagar)
Antal deltagare med biverkningar som ledde till dosreduktion eller avbrott av någon studiemedicinering (PEGPH20, CIS, GEM eller ATEZO) rapporterades. En AE är alla ogynnsamma eller oavsiktliga tecken, symtom eller sjukdomar som är tillfälligt förknippade med användningen av en farmaceutisk produkt (till exempel studieläkemedel), oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet "Rapporterade biverkningar".
Från första exponering för studieläkemedlet till 30 dagar efter avslutat behandlingsbesök (maximal exponering: 421 dagar)
Inkörning och expansionsdel: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av PEGPH20, ATEZO, GEM och CIS
Tidsram: PEGPH20 och ATEZO: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och behandlingsslut (EOT) (maximal exponering: 508 dagar för inkörning och 421 dagar för expansion); CIS och GEM: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 2,9
Plasmafarmakokinetiska (PK) data planerades att analyseras med användning av en icke-kompartmentell analysmetod.
PEGPH20 och ATEZO: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och behandlingsslut (EOT) (maximal exponering: 508 dagar för inkörning och 421 dagar för expansion); CIS och GEM: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 2,9
Inkörning och expansionsdel: Minsta observerade plasmakoncentration (Cmin) av PEGPH20 och ATEZO
Tidsram: PEGPH20 och ATEZO: Behandlingscykel 1: flera tidpunkter på dag 1, 2, 8, 9 och 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och EOT-besök (7 dagar efter senaste 21-dagarscykeln) (maximal exponering: 508 dagar för inkörningsdelen och 421 dagar för expansionsdelen)
PK-data planerades att analyseras med hjälp av en icke-kompartmentell analysmetod.
PEGPH20 och ATEZO: Behandlingscykel 1: flera tidpunkter på dag 1, 2, 8, 9 och 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och EOT-besök (7 dagar efter senaste 21-dagarscykeln) (maximal exponering: 508 dagar för inkörningsdelen och 421 dagar för expansionsdelen)
Inkörnings- och expansionsdel: Elimineringshastighetskonstant (Kel) av PEGPH20
Tidsram: Cykel 1: flera tidpunkter på dag 1, 2, 8, 9 och 15
PK-data planerades att analyseras med hjälp av en icke-kompartmentell analysmetod.
Cykel 1: flera tidpunkter på dag 1, 2, 8, 9 och 15
Inkörning och expansionsdel: Terminal eliminering plasmahalveringstid (t1/2) för PEGPH20, ATEZO, GEM och CIS
Tidsram: PEGPH20 och ATEZO: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och EOT-besök (maximal exponering: 508 dagar för inkörning och 421 dagar för expansionsdel); CIS och GEM: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 2, 9
PK-data planerades att analyseras med hjälp av en icke-kompartmentell analysmetod.
PEGPH20 och ATEZO: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och EOT-besök (maximal exponering: 508 dagar för inkörning och 421 dagar för expansionsdel); CIS och GEM: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 2, 9
Inkörnings- och expansionsdel: Clearance (CL) för PEGPH20, ATEZO, GEM och CIS
Tidsram: PEGPH20 och ATEZO: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och EOT-besök (maximal exponering: 508 dagar för inkörning och 421 dagar för expansionsdel); CIS och GEM: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 2, 9
PK-data planerades att analyseras med hjälp av en icke-kompartmentell analysmetod.
PEGPH20 och ATEZO: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och EOT-besök (maximal exponering: 508 dagar för inkörning och 421 dagar för expansionsdel); CIS och GEM: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 2, 9
Inkörning och expansionsdel: Distributionsvolym (Vd) för PEGPH20, ATEZO, GEM och CIS
Tidsram: PEGPH20 och ATEZO: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och EOT-besök (maximal exponering: 508 dagar för inkörning och 421 dagar för expansionsdel); CIS och GEM: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 2, 9
PK-data planerades att analyseras med hjälp av en icke-kompartmentell analysmetod.
PEGPH20 och ATEZO: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och EOT-besök (maximal exponering: 508 dagar för inkörning och 421 dagar för expansionsdel); CIS och GEM: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 2, 9
Inkörnings- och expansionsdel: Area under koncentrationstidskurvan (AUC) för PEGPH20, ATEZO, GEM och CIS
Tidsram: PEGPH20 och ATEZO: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och EOT-besök (maximal exponering: 508 dagar för inkörning och 421 dagar för expansionsdel); CIS och GEM: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 2, 9
PK-data planerades att analyseras med hjälp av en icke-kompartmentell analysmetod.
PEGPH20 och ATEZO: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 1, 2, 8, 9, 15; ATEZO: Dag 1 av efterföljande cykler och EOT-besök (maximal exponering: 508 dagar för inkörning och 421 dagar för expansionsdel); CIS och GEM: Cykel 1: flera tidpunkter på dagarna 2, 9

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Halozyme Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: VP, Medical, Regulatory and Drug Safety, Halozyme Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 oktober 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

11 november 2019

Avslutad studie (Faktisk)

11 november 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

31 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Halo-110-101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cholangiocarcinom Ej resektabel

Kliniska prövningar på PEGPH20

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera