Effekten av Tesetaxel på QTc-intervallet och effekten av mat, Itrakonazol och Rifampin på Tesetaxels farmakokinetik hos patienter med avancerade solida tumörer

Kohort 1:

Kohort 1 är en 2-periods, 2-sekvens, crossover-studie utformad för att bedöma effekten av föda på PK av tesetaxel och tesetaxel metaboliter. Patienterna randomiserades i ett 1:2-förhållande för att få tesetaxel på dag 1 av två 21-dagarscykler under matning och fasta i en av två motsatta sekvenser (sekvens 1A och sekvens 1B).

Kohort 2:

Kohort 2 är en 2-period, singelsekvens, crossover-studie utformad för att bedöma den potentiella farmakokinetiska läkemedelsinteraktionen (DDI) av en stark CYP3A-hämmare (itrakonazol) på tesetaxel- och tesetaxelmetaboliter. Patienterna får tesetaxel under cykel 1 följt av en reducerad dos av tesetaxel plus itrakonazol under cykel 2.

Kohort 3:

Kohort 3 är en 2-periods, singelsekvens, crossover-studie utformad för att bedöma den potentiella PK DDI av en stark CYP3A-inducerare (rifampin) på tesetaxel- och tesetaxelmetaboliter. Patienterna får tesetaxel under cykel 1 följt av tesetaxel plus rifampin under cykel 2.

Patienter i alla kohorter deltar också i en studie utformad för att bedöma effekten av tesetaxel och tesetaxelmetaboliter på hjärtrepolarisering mätt som förändringen från baslinjen i QTc-intervallet under den första behandlingscykeln. Patienter som tolererar och drar nytta av behandling med tesetaxel har möjlighet att fortsätta med en valfri behandlingsförlängning.