Undersökning av Pirfenidon (Esbriet®) terapi vid kolarbetares pneumokonios med lungfibros

Inklusionskriterier:

• 1. Kan och vill ge informerat samtycke och följa studieprotokollet
• 2. Kolgruvarbetare i åldrarna 40 till 79 år vid besök 1 med minst 15 år i en kolgruvmiljö
• 3. CT-skanning eller lungröntgen (inom 6 månader) som bekräftar diagnosen CWP, komplicerad svart lungsjukdom/progressiv massiv fibros kommer att registreras. Om CT inte är tillgänglig måste erhållas vid besök 1.
• 4. Bevis på förlust av lungfunktion definierat av minskning av FEV1 eller FVC eller DLCO med 5 % under de senaste 36 månaderna före inskrivningen.
• 5. FEV1 ≤ 75 % eller FVC ≤ 80 % eller DLCO ≤ 70 % eller onormal 6MWT med syredesaturation på 4 % eller mer än vila vid screening eller inom de senaste 6 månaderna.
• 6. Tidigare rökare och nuvarande rökare kommer att registreras om dokumenterade bevis på CWP/PMF finns och uppfyller PFT-riktlinjerna. Aktuella rökare kommer att få rådgivning om rökavvänjning vid varje besök på grund av effekten på pirfenidonkoncentration och effekt.

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigare behandling med Esbriet eller Ofev (pirfenidon eller nintedanib)
• 2. Nyligen inlagd på sjukhus (inom 30 dagar före screening) för respiratorisk dekompensation.

• 3. Patienter som använder monoklonal antikroppsterapi eller immunsuppressiv terapi för andra sjukdomsprocesser kommer att uteslutas, med undantag för följande:

  • Daglig prednison upp till 10 mg dagligen (förskriven för lungsjukdom eller reumatoid artrit) kommer att tillåtas. Kronisk användning under 3 månader före registrering kommer att dokumenteras.
  • Metotrexat för reumatoid artrit kommer att tillåtas så länge som kronisk användning i 6 månader före inskrivningen är dokumenterad.
• 4. Förhöjt leverfunktionstest vid screening som dokumenterar ASAT, ALAT eller totalt bilirubin > 3 x ULN eller ALP > 2,5 x ULN.
• 5. Patienter som har annan lungpatologi som lungcancer, aktiv tuberkulos eller atypisk mykobakteriell infektion som kräver behandling.
• 6. Patienter med återkommande malignitet som kräver kemoterapi eller strålbehandling. Individer med en tidigare diagnos av lokaliserad hudcancer, prostatacancer, lokaliserad blåscancer kommer inte att uteslutas om de inte genomgår aktiv behandling. Patienter med en tidigare diagnos av malignitet som behandlats för mer än 5 år sedan kommer att övervägas för inskrivning.
• 7. Tidigare alkohol- eller drogmissbruk som skulle försämra eller riskera patientens fullständiga deltagande i drogstudien enligt utredarens uppfattning
• 8. Användning av någon undersökningsterapi inom 4 veckor efter inskrivningen.
• 9. Individer med kliniskt signifikant instabil hjärtsjukdom (ejektionsfraktion ≤35%) eller komplexa arytmier enligt PI-diskretion. Kroniskt förmaksflimmer kommer att tillåtas om hjärtfrekvensen är kontrollerad. Historiska värden för ejektionsfraktion kommer att accepteras.
• 10. Individer med dåligt kontrollerad diabetes per PI-diskretion (hemoglobin A1c >9). Historiska värden kommer att accepteras.
• 11. Graviditet eller amning.