En studie av Polatuzumab Vedotin, Rituximab och dosförsvagad CHP hos äldre patienter med DLBCL

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studiespecifik procedur som inte ingår i rutinsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård. Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret.
• Män och kvinnor som är äldre än eller lika med 75 år
• ECOG-prestandastatus på 0-3

• Histologiskt bekräftad DLBCL, NOS, NOS, höggradigt B-cellslymfom med MYC, BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang, höggradigt B-cellslymfom, NOS och grad 3b follikulärt lymfom senast 2016 WHO-klassificering av hematopatolog på plats

  • Histologisk transformation (HT) kommer att inkluderas i studien. Detta måste bekräftas med en biopsi. Patienter med HT kan ha fått tidigare behandling för indolent lymfom inklusive kemoimmunterapi, men får inte ha fått en behandling som innehåller antracyklin tidigare. Patienter med Richters transformation kommer att vara berättigade.
  • Sammansatta och diskordanta lymfom som innehåller både indolenta och storcellsdrag kommer att inkluderas

• Har inte fått någon tidigare behandling för aggressivt B-cellslymfom eller HT med följande undantag:

  • En kur med kortikosteroider som ges för lymfomrelaterade symtom.
  • En kur med cyklofosfamid eller vinkristin med eller utan steroider för lymfomrelaterade symtom.
  • En cykel av antracyklininnehållande kemoterapi såsom R-CHOP eller R-miniCHOP ges akut för aggressiv sjukdom.

Patienten upplevs inte vara en kandidat för standarddos R-CHOP på grund av ålder eller komorbiditeter, enligt utredaren.

• Utstötningsfraktion på ≥ 45 % på ekokardiogram eller MUGA
• Patienten har ett trombocytantal på ≥75 000/μL inom 14 dagar före inskrivning om inte otillräcklig funktion beror på benmärgsinfiltration med aggressivt B-cellslymfom
• Patienten har ett absolut antal neutrofiler på ≥1 500/μL inom 14 dagar före inskrivning om inte otillräcklig funktion beror på benmärgsinfiltration med aggressivt B-cellslymfom
• Patienten har ett beräknat eller uppmätt kreatininclearance på >30 ml/minut inom 14 dagar före inskrivning.
• Totalt bilirubin måste vara mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) om inte höjningen är känd för att bero på Gilberts syndrom eller leverpåverkan med aggressivt B-cellslymfom i vilket fall det kan vara ≤ 3,0 gånger ULN.
• ALT eller AST måste vara ≤ 2,5 gånger ULN.

• För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom, och avtal om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:

  • Med kvinnliga partners i fertil ålder eller gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av polatuzumab vedotin för att undvika att embryot eller fostret exponeras under graviditeten. Män måste avstå från att donera spermier under samma period.
  • Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla metoder för att förhindra läkemedelsexponering. Manliga patienter som överväger att bevara fertiliteten bör samla sperma innan studiebehandling.

Exklusions kriterier:

• Historik av eller kliniskt uppenbart lymfom i centrala nervsystemet (CNS).
• Primärt mediastinalt B-cellslymfom eller EBV-positivt DLBCL
• Patienten genomgår peritonealdialys eller hemodialys
• Patienten har > grad 1 perifer neuropati.
• New York Heart Association klass III hjärtsvikt eller EF
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
• Tidigare exponering för antracyklin förutom en behandlingscykel som ges akut för lymfom.

• Patienten har samtidig aktiv malignitet som den behandlande läkaren eller PI anser kan störa förmågan att mäta de primära eller sekundära resultaten

  • Patienter med cancer i stadium 1 är berättigade efter definitiv behandling.
  • Patienter med låggradig prostatacancer som hanteras med observation är berättigade.
  • Patienter med andra maligniteter som har behandlats med kurativ avsikt kommer att inkluderas om de är i dokumenterad remission utan behandling i ≥ 3 år före inskrivningen.
• Patienten är känd för att vara HIV-positiv (testresultat krävs inte för inskrivning).
• Patienten har aktiv hepatit B med ett positivt ytantigen eller virusmängd. Bärare av hepatit B-virus bör övervakas noggrant för kliniska och laboratoriemässiga tecken på aktiv HBV-infektion och för tecken på hepatit under hela studiedeltagandet enligt nationella och lokala riktlinjer. De som löper hög risk för reaktivering bör ges lämplig antiviral behandling enligt nationella riktlinjer.
• Historik av solid organtransplantation, eller post-transplantation lymfoproliferativ störning
• Patienten har tidigare haft allogen stamcellstransplantation.
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
• Varje kliniskt signifikant avvikelse vid screening av blodkemi, hematologi eller urinanalys resulterar som, enligt utredarens bedömning, skulle hindra adekvat utvärdering av negativa