Uno studio su Polatuzumab Vedotin, Rituximab e CHP a dose attenuata in pazienti anziani con DLBCL

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica dello studio che non faccia parte delle cure mediche di routine, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche. I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto.
• Uomini e donne di età superiore o uguale a 75 anni
• Performance status ECOG di 0-3

• DLBCL confermato istologicamente, NOS, NOS, linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC, BCL2 e/o BCL6, linfoma a cellule B di alto grado, NAS e linfoma follicolare di grado 3b secondo la classificazione dell'OMS del 2016 per ematopatologo del sito

  • La trasformazione istologica (HT) sarà inclusa nello studio. Questo deve essere confermato con una biopsia. I pazienti con HT possono aver ricevuto un precedente trattamento per il linfoma indolente inclusa la chemioimmunoterapia, ma non devono aver ricevuto un regime contenente antracicline in passato. Saranno ammissibili i pazienti con trasformazione di Richter.
  • Saranno inclusi linfomi compositi e discordanti contenenti caratteristiche sia indolenti che a grandi cellule

• Non ha ricevuto alcuna terapia precedente per linfoma aggressivo a cellule B o HT con le seguenti eccezioni:

  • Un ciclo di corticosteroidi somministrato per i sintomi correlati al linfoma.
  • Un ciclo di ciclofosfamide o vincristina con o senza steroidi somministrati per i sintomi correlati al linfoma.
  • Un ciclo di chemioterapia contenente antraciclina come R-CHOP o R-miniCHOP somministrato con urgenza per malattia aggressiva.

Il paziente non è considerato un candidato per la dose standard di R-CHOP a causa dell'età o delle comorbilità, secondo il ricercatore del sito.

• Frazione di eiezione ≥ 45% su ecocardiogramma o MUGA
• Il paziente ha una conta piastrinica ≥75.000/μL entro 14 giorni prima dell'arruolamento a meno che la funzione inadeguata non sia dovuta all'infiltrazione del midollo osseo con linfoma a cellule B aggressivo
• Il paziente ha una conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/μL entro 14 giorni prima dell'arruolamento, a meno che la funzione inadeguata non sia dovuta a infiltrazione del midollo osseo con linfoma a cellule B aggressivo
• - Il paziente ha una clearance della creatinina calcolata o misurata di> 30 ml / minuto entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• La bilirubina totale deve essere inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia noto che l'aumento sia dovuto alla sindrome di Gilbert o al coinvolgimento epatico con linfoma aggressivo a cellule B, nel qual caso può essere ≤ 3,0 volte l'ULN.
• ALT o AST devono essere ≤ 2,5 volte l'ULN.

• Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare un preservativo e accordo ad astenersi dal donare sperma, come definito di seguito:

  • Con le partner di sesso femminile in età fertile o le partner di sesso femminile in stato di gravidanza, gli uomini devono mantenere l'astinenza o utilizzare il preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di polatuzumab vedotin per evitare di esporre l'embrione o il feto per tutta la durata della gravidanza. Gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo.
  • L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi accettabili per prevenire l'esposizione al farmaco. I pazienti di sesso maschile che considerano la conservazione della fertilità devono depositare lo sperma prima del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente evidente
• Linfoma primitivo a cellule B del mediastino o DLBCL positivo per EBV
• Il paziente è in dialisi peritoneale o emodialisi
• Il paziente ha una neuropatia periferica > Grado 1.
• Insufficienza cardiaca di classe III New York Heart Association o EF
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
• Precedente esposizione ad antracicline ad eccezione di un ciclo di terapia somministrata d'urgenza per il linfoma.

• Il paziente ha un tumore maligno attivo concomitante che il medico curante o il PI ritiene possa interferire con la capacità di misurare gli esiti primari o secondari

  • I pazienti con tumori in stadio 1 sono ammissibili dopo il trattamento definitivo.
  • Sono ammissibili i pazienti con carcinoma prostatico di basso grado che sono gestiti con osservazione.
  • I pazienti con altri tumori maligni che sono stati trattati con intento curativo saranno inclusi se sono in remissione documentata senza trattamento per ≥ 3 anni prima dell'arruolamento.
• Il paziente è noto per essere HIV positivo (risultato del test non richiesto per l'arruolamento).
• Il paziente ha l'epatite B attiva con antigene di superficie positivo o carica virale. I portatori del virus dell'epatite B devono essere attentamente monitorati per segni clinici e di laboratorio di infezione da HBV attiva e per segni di epatite durante la partecipazione allo studio secondo le linee guida nazionali e locali. Quelli ad alto rischio di riattivazione dovrebbero essere sottoposti a un'appropriata terapia antivirale secondo le linee guida nazionali.
• Storia di trapianto di organi solidi o disturbo linfoproliferativo post-trapianto
• Il paziente ha una storia di trapianto di cellule staminali allogeniche.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nello screening dei risultati ematochimici, ematologici o delle analisi delle urine che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe un'adeguata valutazione degli eventi avversi