Studie polatuzumab vedotinu, rituximabu a dávkově atenuované CHP u starších pacientů s DLBCL

Kritéria pro zařazení:

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče. Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat.
• Muži a ženy ve věku 75 let nebo více
• Stav výkonu ECOG 0-3

• Histologicky potvrzený DLBCL, NOS, NOS, B-buněčný lymfom vysokého stupně s přestavbami MYC, BCL2 a/nebo BCL6, B-buněčný lymfom vysokého stupně, NOS a folikulární lymfom stupně 3b podle klasifikace WHO v roce 2016 podle lokalitního hematopatologa

  • Do studie bude zahrnuta histologická transformace (HT). To musí být potvrzeno biopsií. Pacienti s HT mohli dříve dostávat léčbu indolentního lymfomu včetně chemoimunoterapie, ale v minulosti nesměli dostávat režim obsahující antracykliny. Nárok budou mít pacienti s Richterovou transformací.
  • Budou zahrnuty složené a nesouhlasné lymfomy obsahující jak indolentní, tak velkobuněčné rysy

• Nedostal žádnou předchozí terapii pro agresivní B-buněčný lymfom nebo HT s následujícími výjimkami:

  • Kurz kortikosteroidů podávaných pro symptomy související s lymfomem.
  • Cyklofosfamid nebo vinkristin s nebo bez steroidů podávaných pro symptomy související s lymfomem.
  • Jeden cyklus chemoterapie obsahující antracyklin, jako je R-CHOP nebo R-miniCHOP, podávaný naléhavě pro agresivní onemocnění.

Podle zkoušejícího není pacient považován za kandidáta na standardní dávku R-CHOP kvůli věku nebo komorbiditám.

• Ejekční frakce ≥ 45 % na echokardiogramu nebo MUGA
• Pacient má počet krevních destiček ≥75 000/μl během 14 dnů před zařazením, pokud nedostatečná funkce není způsobena infiltrací kostní dřeně agresivním B-buněčným lymfomem
• Pacient má absolutní počet neutrofilů ≥1 500/μl během 14 dnů před zařazením, pokud nedostatečná funkce není způsobena infiltrací kostní dřeně agresivním B-buněčným lymfomem
• Pacient má vypočítanou nebo naměřenou clearance kreatininu >30 ml/min během 14 dnů před zařazením.
• Celkový bilirubin musí být nižší než 1,5násobek horní hranice normy (ULN), pokud není známo, že zvýšení je způsobeno Gilbertovým syndromem nebo jaterním postižením agresivním B-buněčným lymfomem, v takovém případě může být ≤ 3,0násobek ULN.
• ALT nebo AST musí být ≤ 2,5násobek ULN.

• Pro muže: souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu, jak je definováno níže:

  • S partnerkami ve fertilním věku nebo těhotnými partnerkami musí muži během léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce polatuzumab vedotinu zůstat abstinovat nebo používat kondom, aby se zabránilo expozici embrya nebo plodu po dobu těhotenství. Muži se během stejného období musí zdržet darování spermatu.
  • Spolehlivost sexuální abstinence by měla být hodnocena ve vztahu k délce klinické studie a preferovanému a obvyklému životnímu stylu pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody prevence expozice léku. Pacienti mužského pohlaví, kteří uvažují o zachování fertility, by měli před studijní léčbou uložit sperma.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo klinicky zjevný lymfom centrálního nervového systému (CNS).
• Primární mediastinální B-buněčný lymfom nebo EBV pozitivní DLBCL
• Pacient podstupuje peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu
• Pacient má periferní neuropatii > 1. stupně.
• Srdeční selhání třídy III nebo EF podle New York Heart Association
• Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před zařazením
• Předchozí expozice antracyklinu s výjimkou jednoho cyklu terapie podávaného urgentně pro lymfom.

• Pacient má současně aktivní malignitu, o které se ošetřující lékař nebo PI domnívá, že může narušovat schopnost měřit primární nebo sekundární výsledky

  • Pacienti s rakovinou stadia 1 jsou způsobilí po definitivní léčbě.
  • Vhodné jsou pacienti s nízkým stupněm rakoviny prostaty, kteří jsou léčeni pozorováním.
  • Pacienti s jinými malignitami, kteří byli léčeni s kurativním záměrem, budou zahrnuti, pokud jsou v dokumentované remisi bez léčby ≥ 3 roky před zařazením.
• Je známo, že pacient je HIV pozitivní (výsledek testu není nutný pro registraci).
• Pacient má aktivní hepatitidu B s pozitivním povrchovým antigenem nebo virovou zátěží. Nositelé viru hepatitidy B by měli být pečlivě sledováni na klinické a laboratorní známky aktivní infekce HBV a známky hepatitidy po celou dobu účasti ve studii podle národních a místních směrnic. U pacientů s vysokým rizikem reaktivace by měla být nasazena vhodná antivirová terapie podle národních doporučení.
• Transplantace solidních orgánů nebo potransplantační lymfoproliferativní porucha v anamnéze
• Pacient má v anamnéze alogenní transplantaci kmenových buněk.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Jakákoli klinicky významná abnormalita ve výsledcích screeningu krevní chemie, hematologie nebo analýzy moči, která by podle úsudku zkoušejícího bránila adekvátnímu vyhodnocení nežádoucích