Une étude sur le polatuzumab védotine, le rituximab et le CHP à dose atténuée chez des patients âgés atteints de DLBCL

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux de routine, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs. Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit.
• Hommes et femmes d'âge supérieur ou égal à 75 ans
• Statut de performance ECOG de 0-3

• DLBCL confirmé histologiquement, NOS, NOS, lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC, BCL2 et/ou BCL6, lymphome à cellules B de haut grade, NOS et lymphome folliculaire de grade 3b d'ici 2016 Classification OMS par hématopathologiste du site

  • La transformation histologique (HT) sera incluse dans l'étude. Cela doit être confirmé par une biopsie. Les patients atteints d'HT peuvent avoir reçu un traitement antérieur pour un lymphome indolent, y compris une chimio-immunothérapie, mais ne doivent pas avoir reçu de traitement contenant des anthracyclines dans le passé. Les patients atteints de la transformation de Richter seront éligibles.
  • Les lymphomes composites et discordants contenant à la fois des caractéristiques indolentes et à grandes cellules seront inclus

• N'a reçu aucun traitement antérieur pour un lymphome à cellules B agressif ou une HT avec les exceptions suivantes :

  • Une cure de corticostéroïdes administrée pour les symptômes liés au lymphome.
  • Une cure de cyclophosphamide ou de vincristine avec ou sans stéroïdes administrée pour les symptômes liés au lymphome.
  • Un cycle de chimiothérapie contenant une anthracycline telle que R-CHOP ou R-miniCHOP administré en urgence pour une maladie agressive.

Le patient n'est pas considéré comme un candidat pour la dose standard de R-CHOP en raison de son âge ou de comorbidités, selon l'investigateur du site.

• Fraction d'éjection ≥ 45 % sur échocardiogramme ou MUGA
• Le patient a une numération plaquettaire ≥ 75 000/μL dans les 14 jours précédant l'inscription, sauf si une fonction inadéquate est due à une infiltration de la moelle osseuse avec un lymphome à cellules B agressif
• Le patient a un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL dans les 14 jours précédant l'inscription, sauf si une fonction inadéquate est due à une infiltration de la moelle osseuse avec un lymphome à cellules B agressif
• Le patient a une clairance de la créatinine calculée ou mesurée de> 30 ml / minute dans les 14 jours précédant l'inscription.
• La bilirubine totale doit être inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si l'on sait que l'élévation est due au syndrome de Gilbert ou à une atteinte hépatique avec un lymphome à cellules B agressif, auquel cas elle peut être ≤ 3,0 fois la LSN.
• ALT ou AST doit être ≤ 2,5 fois la LSN.

• Pour les hommes : accord de s'abstenir (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme, tel que défini ci-dessous :

  • Avec des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de polatuzumab vedotin pour éviter d'exposer l'embryon ou le fœtus pendant toute la durée de la grossesse. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période.
  • La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le sevrage ne sont pas des méthodes acceptables pour prévenir l'exposition au médicament. Les patients de sexe masculin qui envisagent de préserver leur fertilité doivent conserver leur sperme avant le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de lymphome du système nerveux central (SNC) ou cliniquement apparent
• Lymphome médiastinal primitif à cellules B ou DLBCL EBV positif
• Le patient reçoit une dialyse péritonéale ou une hémodialyse
• Le patient a une neuropathie périphérique > Grade 1.
• Insuffisance cardiaque de classe III de la New York Heart Association ou EF
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription
• Exposition antérieure à l'anthracycline, à l'exception d'un cycle de traitement administré en urgence pour un lymphome.

• Le patient a une malignité active concomitante qui, selon le médecin traitant ou l'IP, peut interférer avec la capacité de mesurer les résultats primaires ou secondaires

  • Les patients atteints de cancers de stade 1 sont éligibles après un traitement définitif.
  • Les patients atteints d'un cancer de la prostate de bas grade qui sont pris en charge avec observation sont éligibles.
  • Les patients atteints d'autres tumeurs malignes qui ont été traités avec une intention curative seront inclus s'ils sont en rémission documentée sans traitement depuis ≥ 3 ans avant l'inscription.
• Le patient est connu pour être séropositif (le résultat du test n'est pas requis pour l'inscription).
• Le patient a une hépatite B active avec un antigène de surface ou une charge virale positive. Les porteurs du virus de l'hépatite B doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes cliniques et biologiques d'infection active par le VHB et les signes d'hépatite tout au long de la participation à l'étude, conformément aux directives nationales et locales. Les personnes à haut risque de réactivation doivent être placées sous traitement antiviral approprié conformément aux directives nationales.
• Antécédents de transplantation d'organe solide ou de trouble lymphoprolifératif post-transplantation
• Le patient a des antécédents de greffe allogénique de cellules souches.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de dépistage de la chimie sanguine, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une évaluation adéquate des effets indésirables.