PROfylaktisk cerebral bestrålning eller aktiv magnetisk resonansavbildningsövervakning hos småcelliga lungcancerpatienter (PRIMALung-studie) (PRIMALung)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Histologiskt/cytologiskt bevisad diagnos av SCLC
• Begränsad och omfattande scen
• LS SCLC: Steg I-III (T any, N any, M0, enligt UICC TNM staging v8.0) som säkert kan behandlas med definitiva stråldoser. Utesluter T3-4 på grund av flera lungknölar som är för omfattande eller har tumör/nodalvolym som är för stor för att omfattas av en tolerabel strålningsplan.
• ES SCLC: Steg IV (T any, N any, M 1a/b), eller T3-4 på grund av flera lungknölar som är för omfattande eller har tumör/nodalvolym som är för stor för att omfattas av en tolerabel strålningsplan.
• Genomförd standardterapi före randomisering:
• För patienter med LS-SCLC inkluderar detta en kombination av 4-6 cykler av platinabaserad dublettkemoterapi och antingen definitiv thoraxstrålbehandling (inklusive SBRT för tidigt stadium av T1-2 N0 M0-sjukdom som inte genomgår kirurgi) eller definitiv kirurgisk resektion ; thoraxstrålning utöver definitiv kirurgisk resektion är tillåten enligt den behandlande läkarens bedömning, men är inte obligatoriskt.

• För patienter med ES-SCLC inkluderar detta 4-6 cykler av platinabaserad dublettkemoterapi antingen med eller utan thorax strålbehandling

  o Immunterapi samtidigt med och/eller adjuvans till standardterapi är tillåten enligt den behandlande läkarens gottfinnande.

• Frånvaro av progressiv sjukdom efter avslutad standardbehandling på systemisk bildbehandling (datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av bröst/buk/bäcken och hjärn-MR), 28 dagar före randomisering.
• Frånvaro av hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom efter avslutad standardbehandling på systemisk bildbehandling (datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av bröst/buk/bäcken och hjärn-MR), inom 28 dagar före randomisering.
• Intervall från dag 1 i sista cykeln av kemoterapi till randomisering på ≤8 veckor
• ECOG PS ≤ 2
• Uppskattad kreatininclearance ≥ 30 ml/min beräknat med MDRD-formeln
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före randomisering.

Obs: kvinnor i fertil ålder definieras som premenopausala kvinnor som kan bli gravida (dvs. kvinnor som har haft några tecken på menstruation under de senaste 12 månaderna, med undantag för de som tidigare genomgått hysterektomi). Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, låg kroppsvikt, äggstockssuppression eller andra orsaker.

• Patienter Kvinnor i fertil ålder/reproduktionsförmåga bör använda adekvata preventivmedel, enligt definitionen av utredaren, under hela den period då strålbehandlingsstudien deltar och i minst 30 dagar efter den sista strålbehandlingsdosen. En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som en metod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när den används konsekvent och korrekt. Sådana metoder inkluderar:
• Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (oral, intravaginal, transdermal)
• Hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning (oral, injicerbar, implanterbar)
• Intrauterin enhet (IUD)
• Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
• Bilateral tubal ocklusion
• Vasektomerad partner
• Sexuell avhållsamhet (tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil)
• Kvinnliga försökspersoner som ammar bör avbryta amningen före den första strålbehandlingsdosen och under hela strålbehandlingsperioden fram till 30 dagar efter administreringen av den sista strålbehandlingsdosen.
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
• Innan patientregistrering/randomisering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella/lokala bestämmelser.

Exklusions kriterier:

• Föregående strålbehandling till hjärnan eller strålbehandling av hela hjärnan. Obs: Patienter som tidigare har genomgått stereotaktisk strålkirurgi för benigna tumörer eller tillstånd (t.ex. akustiskt neurom, meningiom grad I, trigeminusneuralgi) kan övervägas från fall till fall. Diskussion med EORTC:s huvudkontor är obligatoriskt före randomiseringen.
• Känd kontraindikation för bildspårämne eller någon produkt av kontrastmedel, såsom allergi eller otillräcklig njurfunktion. Känd kontraindikation för MRT, såsom implanterade metallanordningar eller främmande kroppar.
• Annan aktiv hematologisk eller solid tumörmalignitet som kräver aktuell aktiv behandling.
• Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling (t.ex. kemoterapi, strålbehandling) större än CTCAE grad 2 (enligt CTCAE v5.0) vid tidpunkten för randomisering.
• Patient med allvarliga aktiva komorbiditeter, definierade enligt följande:
• Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse inom 6 månader före randomisering
• Transmural hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering
• Akut infektion som kräver behandling vid tidpunkten för randomisering
• Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan akut luftvägssjukdom som utesluter studieterapi vid tidpunkten för randomisering
• Allvarlig leversjukdom definierad som en diagnos av Child-Pugh klass B eller C leversjukdom
• HIV-positiv med CD4-antal < 200 celler/mikroliter. Obs! Patienter som är HIV-positiva är berättigade, förutsatt att de är under behandling med högaktiv antiretroviral terapi (HAART) och har ett CD4-antal ≥ 200 celler/mikroliter inom 16 veckor före randomisering.
• All allvarlig samsjuklighet som enligt utredaren kan hämma deltagandet i studien och/eller behandlingsadministrationen.
• Allvarlig neurologisk (inklusive demens och epilepsi) eller psykiatrisk störning som kräver aktiv behandling.
• Alla psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten före randomisering i prövningen