Irradiazione cerebrale PRofilattica o sorveglianza con risonanza magnetica attiva in pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule (studio PRIMALung) (PRIMALung)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi istologicamente/citologicamente provata di SCLC
• Fase limitata ed estesa
• LS SCLC: stadio I-III (T qualsiasi, N qualsiasi, M0, secondo la stadiazione UICC TNM v8.0) che può essere trattato in modo sicuro con dosi di radiazioni definitive. Esclude T3-4 a causa di noduli polmonari multipli troppo estesi o con volume tumorale/nodale troppo grande per essere compreso in un piano di irradiazione tollerabile.
• ES SCLC: stadio IV (T qualsiasi, N qualsiasi, M 1a/b) o T3-4 a causa di noduli polmonari multipli troppo estesi o con volume tumorale/nodale troppo grande per essere compreso in un piano di irradiazione tollerabile.
• Terapia standard completata prima della randomizzazione:
• Per i pazienti con LS-SCLC, ciò include una combinazione di 4-6 cicli di chemioterapia doppietta a base di platino e radioterapia toracica definitiva (inclusa SBRT per la malattia T1-2 N0 M0 allo stadio iniziale che non viene sottoposta a intervento chirurgico) o resezione chirurgica definitiva ; la radioterapia toracica in aggiunta alla resezione chirurgica definitiva è consentita a discrezione del medico curante, ma non è obbligatoria.

• Per i pazienti con ES-SCLC, questo include 4-6 cicli di chemioterapia doppietta a base di platino con o senza radioterapia toracica

  o L'immunoterapia concomitante e/o adiuvante alla terapia standard è consentita a discrezione del medico curante.

• 28 giorni prima della randomizzazione.
• - Assenza di metastasi cerebrali o malattia leptomeningea dopo aver completato la terapia standard sull'imaging sistemico (tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) del torace/addome/bacino e risonanza magnetica cerebrale), entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Intervallo dal giorno 1 dell'ultimo ciclo di chemioterapia alla randomizzazione di ≤8 settimane
• PS ECOG ≤ 2
• Clearance stimata della creatinina ≥ 30 mL/min calcolata utilizzando la formula MDRD
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima della randomizzazione.

Nota: le donne in età fertile sono definite come donne in premenopausa in grado di rimanere incinta (es. donne che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di quelle che hanno avuto una precedente isterectomia). Tuttavia, le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, basso peso corporeo, soppressione ovarica o altri motivi.

• Pazienti Le donne in età fertile/potenziale riproduttivo devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite, come definito dallo sperimentatore, durante l'intero periodo di partecipazione allo studio del trattamento radioterapico e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di radioterapia. Un metodo altamente efficace di controllo delle nascite è definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se utilizzato in modo coerente e corretto. Tali metodi includono:
• Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, intravaginale, transdermica)
• Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione (orale, iniettabile, impiantabile)
• Dispositivo intrauterino (IUD)
• Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
• Occlusione tubarica bilaterale
• Partner vasectomizzato
• Astinenza sessuale (l'attendibilità dell'astinenza sessuale deve essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del paziente)
• Le donne che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose di radioterapia e durante l'intero periodo del trattamento radioterapico fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di radioterapia.
• Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
• Prima della registrazione/randomizzazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.

Criteri di esclusione:

• Precedente radioterapia al cervello o radioterapia dell'intero cervello. Nota: i pazienti che sono stati sottoposti a precedente radiochirurgia stereotassica per tumori o condizioni benigne (ad esempio, neuroma acustico, meningioma di grado I, nevralgia del trigemino) possono essere considerati caso per caso. La discussione con la sede centrale dell'EORTC è obbligatoria, prima della randomizzazione.
• Controindicazione nota al tracciante per imaging o a qualsiasi prodotto di mezzi di contrasto, come allergia o funzionalità renale insufficiente. Controindicazione nota alla risonanza magnetica, come dispositivi metallici impiantati o corpi estranei.
• Altri tumori maligni ematologici o solidi attivi che richiedono un trattamento attivo in corso.
• Eventuali tossicità irrisolte derivanti da una precedente terapia (ad es. chemioterapia, radioterapia) superiori al grado 2 CTCAE (secondo CTCAE v5.0) al momento della randomizzazione.
• Paziente con gravi comorbidità attive, definite come segue:
• Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Infarto miocardico transmurale entro 6 mesi prima della randomizzazione
• Infezione acuta che richiede trattamento al momento della randomizzazione
• - Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria acuta che precluda la terapia in studio al momento della randomizzazione
• Malattia epatica grave definita come diagnosi di malattia epatica di classe Child-Pugh B o C
• HIV positivo con conta dei CD4 < 200 cellule/microlitro. Nota: i pazienti HIV positivi sono idonei, a condizione che siano in trattamento con terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) e abbiano una conta di CD4 ≥ 200 cellule/microlitro entro 16 settimane prima della randomizzazione.
• Qualsiasi grave comorbidità che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe ostacolare la partecipazione allo studio e/o la somministrazione del trattamento.
• Grave disturbo neurologico (incluse demenza ed epilessia) o psichiatrico che richiede un trattamento attivo.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della randomizzazione nello studio