En studie av SAR444245 med eller utan andra anticancerterapier för behandling av vuxna och ungdomar med återfallande eller refraktärt B-cellslymfom (Master Protocol) [Pegathor-lymfom 205]
Fas 2 Icke-randomiserad, öppen, multikohort, multicenterstudie som bedömer den kliniska nyttan av SAR444245 (THOR-707) med eller utan andra anticancerterapier för behandling av vuxna och ungdomar med återfallande eller refraktärt B-cellslymfom
Det är en fas 2 multikohort, okontrollerad, icke-randomiserad, öppen, multicenterstudie som utvärderar antitumöraktiviteten och säkerheten för icke-alfa interleukin (IL-2) SAR444245 med eller utan andra anticancerterapier hos deltagarna 12 år och äldre med recidiverande eller refraktärt B-cellslymfom. Denna studie är strukturerad som ett masterprotokoll med separata delstudier utformade för att undersöka användningen av SAR444245 antingen med eller utan andra anticancerterapier för behandling av recidiverande eller refraktär B-cellslymfom.
Delstudie 1-Kohort A syftar till att fastställa säkerhet och preliminär antitumöraktivitet för icke-alfa-interleukin (IL-2) SAR444245 kombinerat med anti-PD1-antikroppen, pembrolizumab hos försöksdeltagare med klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL) som är anti-PD1 -(L)1-naiv och har fått minst 2 eller 3 rader av systemisk terapi.
Delstudie 3-Kohort C1 syftar till att fastställa säkerhet och preliminär antitumöraktivitet för SAR444245 som monoterapi hos försöksdeltagare med diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL). Försöksdeltagare i denna studie måste ha fått minst 2 rader av systemisk terapi och ha antingen stabil eller progressiv sjukdom 1-3 månader efter Health Authority-godkänd Chimeric Antigen Receptor T-cell (CAR-T) behandling när den ges som sista systemisk behandling före studieinskrivning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studiens varaktighet för en enskild patient kommer att börja från underskriften av det huvudsakliga informerade samtycket och inkluderar:
en screeningperiod på upp till 28 dagar;
en behandlingsperiod [max] 35 cykler (21 dagar per cykel) för kohort A och 52 cykler (14 dagar per cykel) för kohort C1 eller tills oacceptabla toxiciteter inträffar eller till PD;
ett besök vid slutet av behandlingen minst cirka 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (eller tills patienten får en annan cancerbehandling, beroende på vilket som inträffar tidigare);
och ett uppföljningsbesök 3 månader efter avslutad behandling och var 3:e månad därefter, tills sjukdomsprogression, eller påbörjande av annan antitumörbehandling, eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar tidigare.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, 1430
- Investigational Site Number : 0320005
-
-
-
-
-
Temuco, Chile, 4800827
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500921
- Investigational Site Number : 1520002
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500653
- Investigational Site Number : 1520003
-
-
Valparaíso
-
Vina del Mar, Valparaíso, Chile, 2540488
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08036
- Investigational Site Number : 7240002
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08908
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28040
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare måste vara ≥ 12 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
- Sjukdomslokalisering mottaglig för tumörbiopsi vid baslinjen
- Alla deltagare ska ha en mätbar sjukdom
- Både manliga och kvinnliga deltagare samtycker till att använda godkända preventivmetoder; inte gravid eller ammar för kvinnliga deltagare; ingen donation eller kryokonservering av ägg (ägg, oocyter) för kvinnliga deltagare och spermier för manliga deltagare.
- Kan ge undertecknat informerat samtycke
För kohort A: Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL), måste ha fått minst två tidigare linjer av systemisk terapi för cHL, inklusive minst en innehållande en antracyklin eller brentuximab.
För kohort C1: Histologiskt bekräftad diagnos av diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), måste ha fått minst två tidigare linjer av systemisk behandling för DLBCL, inklusive en som innehåller en kombination av antracyklin och rituximab (eller annat anti-CD20-medel), med den sista raden av terapin godkände en hälsomyndighet CD19-riktad CAR-T-terapi. Patienter måste ha BOR (Best Overall Response) av stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) efter CD-19-riktad CAR-T-terapi.
Exklusions kriterier:
Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier gäller:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≥ 2 (≥ 16 år gammal). Lansky-skalan (< 16 år) ≤ 60 %
- Dålig benmärgsreserv
- Dålig organfunktion
- Deltagare med baseline syremättnad (SpO2) ≤ 92 % (utan syrgasbehandling)
- Lymfomatös involvering av det centrala nervsystemet
- Historik av allogen eller solid organtransplantation
- Tidigare IV eller subkutan anticancerterapi, prövningsmedel, större operation inom 21 dagar före påbörjad IMP; oral anticancerterapi inom 5 halveringstider eller avslutad palliativ strålbehandling inom 21 dagar före påbörjad IMP
- Har tidigare fått IL-2-baserad anticancerbehandling
- Samsjuklighet som kräver kortikosteroidbehandling
- Antibiotikaanvändning (exklusive topikala antibiotika) ≤ 14 dagar före första dosen av IMP
- Svårt eller instabilt hjärttillstånd inom 6 månader innan studiebehandling påbörjas
- Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren - Känd andra malignitet som antingen fortskrider eller kräver aktiv behandling under de senaste 3 åren
- Mottagande av en levande eller levande försvagat virusvaccination inom 28 dagar efter planerad behandlingsstart. Säsongsinfluensavaccin eller SARS-CoV-2-vaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för eventuellt deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A: (delstudie 01) klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL)
SAR444245 och pembrolizumab administreras var tredje vecka på dag 1 i varje cykel (21 dagar per cykel) i upp till 35 cykler.
|
Läkemedelsform: Infusionsvätska, lösning Administreringssätt: Intravenös infusion
Läkemedelsform: Infusionsvätska, lösning Administreringssätt: Intravenös infusion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort C1: (delstudie 03) diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)
SAR444245 administreras varannan vecka på dag 1 i varje cykel (14 dagar per cykel) i upp till 52 cykler.
|
Läkemedelsform: Infusionsvätska, lösning Administreringssätt: Intravenös infusion
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig svarsfrekvens - Kohort A
Tidsram: Baslinje till datum för första dokumenterade progression eller påbörjande av efterföljande anticancerterapi eller cirka 8 månader efter att den sista deltagaren fått första dosen.
|
Kohorter A: Fullständig svarsfrekvens (CRR) definierad som andelen deltagare som har ett fullständigt svar (CR) fastställt av Investigator per Lugano svarskriterier 2014. |
Baslinje till datum för första dokumenterade progression eller påbörjande av efterföljande anticancerterapi eller cirka 8 månader efter att den sista deltagaren fått första dosen.
|
|
Mål svarsfrekvens - Kohort C1
Tidsram: Baslinje till datum för första dokumenterade progression eller påbörjande av efterföljande anticancerterapi eller cirka 8 månader efter att den sista deltagaren fått första dosen.
|
Kohort C1: Objektiv svarsfrekvens (ORR) definierad som andelen deltagare som har CR eller partiell respons (PR) bestämt av utredaren enligt Luganos svarskriterier 2014. |
Baslinje till datum för första dokumenterade progression eller påbörjande av efterföljande anticancerterapi eller cirka 8 månader efter att den sista deltagaren fått första dosen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 21 dagar för Cohort A och 28 dagar för Cohort C1
|
DLT:er utvärderade under DLT-observationsperioden för att bekräfta dosen av SAR444245 i kombination med eller utan andra anticancerterapier.
|
21 dagar för Cohort A och 28 dagar för Cohort C1
|
|
Incidensen av deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), allvarliga biverkningar (SAE) och laboratorieavvikelser
Tidsram: Från första dos av prövningsläkemedel (IMP) upp till 30 dagar för TEAE eller upp till 90 dagar för SAE efter den sista dosen av IMP, dvs. upp till cirka 27 månader
|
Säkerhetsprofilen för SAR444245 i kombination med eller utan andra anticancerterapier utvärderade enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) V5.0 och American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgraderingar.
|
Från första dos av prövningsläkemedel (IMP) upp till 30 dagar för TEAE eller upp till 90 dagar för SAE efter den sista dosen av IMP, dvs. upp till cirka 27 månader
|
|
Mål svarsfrekvens - Kohort A
Tidsram: Baslinje till datum för första dokumenterade progression eller påbörjande av efterföljande anticancerterapi eller cirka 8 månader efter att den sista deltagaren fått första dosen.
|
Kohort A: Objektiv svarsfrekvens (ORR) definierad som andelen deltagare som har CR eller partiell respons (PR) bestämt av utredaren enligt Luganos svarskriterier 2014. |
Baslinje till datum för första dokumenterade progression eller påbörjande av efterföljande anticancerterapi eller cirka 8 månader efter att den sista deltagaren fått första dosen.
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Från datumet för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till cirka 36 månader
|
TTR definieras som tiden från den första administreringen av IMP till det första dokumenterade beviset på PR eller CR fastställt av utredaren enligt Luganos svarskriterier 2014.
|
Från datumet för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till cirka 36 månader
|
|
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Från datumet för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till cirka 36 månader
|
DoR definieras som tiden från det första dokumenterade beviset på PR eller CR tills progressiv sjukdom (PD) fastställts av utredaren enligt Lugano svarskriterier 2014, eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från datumet för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till cirka 36 månader
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Baslinje till datum för första dokumenterade progression eller påbörjande av efterföljande anticancerterapi eller cirka 8 månader efter att den sista deltagaren fått första dosen.
|
CBR definieras som CR eller PR när som helst eller stabil sjukdom (SD) under minst 6 månader fastställt av utredare enligt Luganos svarskriterier 2014.
|
Baslinje till datum för första dokumenterade progression eller påbörjande av efterföljande anticancerterapi eller cirka 8 månader efter att den sista deltagaren fått första dosen.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till cirka 36 månader
|
PFS definieras som tiden från datumet för första IMP-administrering till datumet för den första dokumenterade sjukdomsprogressionen fastställd av utredaren enligt Lugano svarskriterier 2014 eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från datumet för första dosen till datumet för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilken som inträffade först, bedömd upp till cirka 36 månader
|
|
Fullständig svarsfrekvens - Kohort C1
Tidsram: Baslinje till datum för första dokumenterade progression eller påbörjande av efterföljande anticancerterapi eller cirka 8 månader efter att den sista deltagaren fått första dosen.
|
Kohort C1: Fullständig svarsfrekvens (CRR) definierad som andelen deltagare som har ett CR som fastställts av Investigator per Lugano svarskriterier 2014. |
Baslinje till datum för första dokumenterade progression eller påbörjande av efterföljande anticancerterapi eller cirka 8 månader efter att den sista deltagaren fått första dosen.
|
|
Plasmakoncentration av SAR444245
Tidsram: Flera tidpunkter upp till cirka 24 månader
|
Flera tidpunkter upp till cirka 24 månader
|
|
|
Förekomst av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot SAR444245
Tidsram: Flera tidpunkter upp till cirka 24 månader
|
Flera tidpunkter upp till cirka 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-cell
- Lymfom, stor B-cell, diffus
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- ACT16941
- U1111-1251-5834 (Registeridentifierare: ICTRP)
- 2021-002150-91 (EudraCT-nummer)
- MK-3475-C39 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC.)
- KEYNOTE-C39 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme LLC.)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Diffust stort B-cellslymfom
-
Hoffmann-La RocheAvslutad
-
BayerAvslutadDiffus, stor B-cell, lymfomBelgien, Frankrike, Kanada, Korea, Republiken av, Australien, Tyskland, Storbritannien, Italien, Danmark, Singapore
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Avslutad
-
Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Janssen-Cilag, S.A.AvslutadDiffus, stor B-cell, lymfomSpanien
-
Xinjiang Medical UniversityOkändDiffus, stor B-cell, lymfomKina
-
Neumedicines Inc.OkändLymfom, stor B-cell, diffus (DLBCL)
-
Fondazione Italiana Linfomi ONLUSAvslutadDiffus, stor B-cell, lymfomItalien
-
University of Southern CaliforniaAvslutadDiffus, stor B-cell, lymfomFörenta staterna
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekryteringLymfom, stor B-cell, diffus (DLBCL)Italien, Kanada, Israel, Korea, Republiken av, Polen, Spanien, Kalkon
-
University Hospital, CaenCNRS, UMR ISTCT 6301, LDM-TEP Groupe, GIP Cyceron, Caen, FranceAvslutadObehandlad B-kronisk lymfatisk leukemi eller diffus storcellslymfompatienterFrankrike
Kliniska prövningar på THOR-707
-
SanofiAktiv, inte rekryterandeMalignt melanom | Skivepitelcancer i hudenTyskland, Spanien, Frankrike, Chile, Förenta staterna, Australien, Italien
-
SanofiMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, inte rekryterandeIcke-småcellig lungcancer | Pleuralt mesoteliomChile, Korea, Republiken av, Japan, Polen, Spanien, Förenta staterna, Argentina, Australien, Frankrike, Italien, Taiwan
-
SanofiMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, inte rekryterandeHepatocellulärt karcinom | Magcancer | Kolorektal cancer | Adenokarcinom i matstrupen | Esofageal skivepitelcancerKorea, Republiken av, Belgien, Italien, Förenta staterna, Chile, Kina, Frankrike, Nederländerna, Spanien
-
Dana-Farber Cancer InstituteAvslutadLågnivåljusterapi | Orofaryngeal mukosit | Myeloablativ hematopoetisk celltransplantationFörenta staterna
-
SanofiMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, inte rekryterandeSkivepitelcancer i huvud och halsSpanien, Italien, Förenta staterna, Chile, Frankrike, Argentina, Kanada, Tyskland, Korea, Republiken av, Nederländerna, Taiwan
-
Arash Asher, MDThorHar inte rekryterat ännuCancerrelaterad kognitiv funktionsnedsättningFörenta staterna
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekryteringGraft-versus-värdsjukdom | GVHD | OdefinieradFörenta staterna
-
University of FloridaNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)AvslutadSmärta relaterad till TMDFörenta staterna
-
Dana-Farber Cancer InstituteTHOR Photomedicine LtdRekryteringOral mukosit | Myeloablativ allogen hematopoetisk celltransplantation | Intraoral fotobiomodulationsterapi | SlemhinnesårFörenta staterna
-
Heath SkinnerAvslutadStrålningsdermatitFörenta staterna