En undersøgelse af SAR444245 med eller uden andre anticancerterapier til behandling af voksne og unge med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom (masterprotokol) [Pegathor lymfom 205]
Fase 2 Ikke-randomiseret, åbent, multi-kohorte, multicenter-studie, der vurderer den kliniske fordel ved SAR444245 (THOR-707) med eller uden andre anticancerterapier til behandling af voksne og unge med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom
Det er et fase 2 multi-kohorte, ukontrolleret, ikke-randomiseret, åbent, multicenter studie, der vurderer antitumoraktiviteten og sikkerheden af non-alfa interleukin (IL-2) SAR444245 med eller uden andre anticancerterapier hos deltagere i alderen 12 år og ældre med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom. Denne undersøgelse er struktureret som en masterprotokol med separate underundersøgelser designet til at undersøge brugen af SAR444245 enten med eller uden andre anticancerterapier til behandling af recidiverende eller refraktær B-celle lymfom.
Delstudie 1-Kohorte A har til formål at etablere sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet for non-alfa interleukin (IL-2) SAR444245 kombineret med anti-PD1 antistoffet, pembrolizumab i forsøgsdeltagere med klassisk Hodgkin lymfom (cHL), som er anti-PD -(L)1-naiv og har modtaget mindst 2 eller 3 linjer med systemisk terapi.
Delstudie 3-Cohort C1 sigter mod at etablere sikkerhed og foreløbig antitumoraktivitet for SAR444245 som monoterapi hos forsøgsdeltagere med diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL). Forsøgsdeltagere i denne undersøgelse skal have modtaget mindst 2 linjer med systemisk terapi og have enten stabil eller progressiv sygdom 1-3 måneder efter sundhedsmyndigheden godkendt Chimeric Antigen Receptor T-celle (CAR-T) behandling, når den gives som sidste systemisk behandling før studieoptagelse.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Varigheden af undersøgelsen for en individuel patient starter fra underskriften af det primære informerede samtykke og omfatter:
en screeningsperiode på op til 28 dage;
en behandlingsperiode [max] 35 cyklusser (21 dage pr. cyklus) for kohorte A og 52 cyklusser (14 dage pr. cyklus) for kohorte C1 eller indtil forekomsten af uacceptable toksiciteter eller indtil PD;
et besøg ved afslutningen af behandlingen mindst ca. 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet (eller indtil patienten modtager en anden kræftbehandling, alt efter hvad der er tidligere);
og et opfølgningsbesøg 3 måneder efter behandlingsophør og hver 3. måned derefter, indtil sygdomsprogression eller påbegyndelse af en anden antitumorbehandling eller død, alt efter hvad der er tidligere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, 1430
- Investigational Site Number : 0320005
-
-
-
-
-
Temuco, Chile, 4800827
- Investigational Site Number : 1520001
-
-
Reg Metropolitana De Santiago
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500921
- Investigational Site Number : 1520002
-
Santiago, Reg Metropolitana De Santiago, Chile, 7500653
- Investigational Site Number : 1520003
-
-
Valparaíso
-
Vina del Mar, Valparaíso, Chile, 2540488
- Investigational Site Number : 1520004
-
-
-
-
Barcelona [Barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08036
- Investigational Site Number : 7240002
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona [Barcelona], Spanien, 08908
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
Madrid, Comunidad De
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad De, Spanien, 28040
- Investigational Site Number : 7240004
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Deltagere skal være ≥ 12 år på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke
- Sygdomslokation modtagelig for tumorbiopsi ved baseline
- Alle deltagere skal have en målbar sygdom
- Både mandlige og kvindelige deltagere er enige om at bruge godkendte præventionsmetoder; ikke gravid eller ammende for kvindelige deltagere; ingen donation eller kryokonservering af æg (æg, oocytter) til kvindelige deltagere og sædceller til mandlige deltagere.
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke
For kohorte A: Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af klassisk Hodgkin-lymfom (cHL), skal have modtaget mindst to tidligere linjer med systemisk terapi for cHL, herunder mindst en indeholdende et antracyclin eller brentuximab.
For kohorte C1: Histologisk bekræftet diagnose af diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), skal have modtaget mindst to tidligere linjer med systemisk behandling for DLBCL, herunder en indeholdende en kombination af anthracyclin og rituximab (eller et andet anti-CD20-middel), med den sidste behandlingslinje en sundhedsmyndighed godkendt CD19-rettet CAR-T-terapi. Patienter skal have BOR (Best Overall Response) af stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) efter CD-19-styret CAR-T-behandling.
Ekskluderingskriterier:
Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≥ 2 (≥ 16 år gammel). Lansky-skala (< 16 år) ≤ 60 %
- Dårlig knoglemarvsreserve
- Dårlig organfunktion
- Deltagere med baseline iltmætning (SpO2) ≤ 92 % (uden iltbehandling)
- Lymfomatøs involvering af centralnervesystemet
- Anamnese med allogen eller solid organtransplantation
- Forudgående IV eller subkutan anticancerterapi, forsøgsmiddel, større operation inden for 21 dage før påbegyndelse af IMP; oral anticancerterapi inden for 5 halveringstider eller afsluttet palliativ strålebehandling inden for 21 dage før påbegyndelse af IMP
- Har tidligere modtaget IL-2-baseret anticancerbehandling
- Comorbiditet, der kræver kortikosteroidbehandling
- Antibiotikabrug (undtagen topiske antibiotika) ≤ 14 dage før første dosis IMP
- Alvorlig eller ustabil hjertetilstand inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling
- Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år - Kendt anden malignitet enten udvikler sig eller kræver aktiv behandling inden for de sidste 3 år
- Modtagelse af en levende eller levende svækket virusvaccination inden for 28 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner eller SARS-CoV-2-vacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt
Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for den potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte A: (delundersøgelse 01) klassisk Hodgkin-lymfom (cHL)
SAR444245 og pembrolizumab administreret hver 3. uge på dag 1 i hver cyklus (21 dage pr. cyklus) i op til 35 cyklusser.
|
Farmaceutisk form: Infusionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: Intravenøs infusion
Farmaceutisk form: Infusionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: Intravenøs infusion
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kohorte C1: (delundersøgelse 03) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
SAR444245 administreret hver anden uge på dag 1 i hver cyklus (14 dage pr. cyklus) i op til 52 cyklusser.
|
Farmaceutisk form: Infusionsvæske, opløsning. Indgivelsesvej: Intravenøs infusion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig svarprocent - kohorte A
Tidsramme: Baseline til datoen for første dokumenterede progression eller påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling eller ca. 8 måneder efter, at den sidste deltager fik første dosis.
|
Kohorter A: Komplet responsrate (CRR) defineret som andelen af deltagere, der har et komplet svar (CR) bestemt af Investigator i henhold til Lugano responskriterier 2014. |
Baseline til datoen for første dokumenterede progression eller påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling eller ca. 8 måneder efter, at den sidste deltager fik første dosis.
|
|
Mål svarprocent - kohorte C1
Tidsramme: Baseline til datoen for første dokumenterede progression eller påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling eller ca. 8 måneder efter, at den sidste deltager fik første dosis.
|
Kohorte C1: Objektiv responsrate (ORR) defineret som andelen af deltagere, der har CR eller partial respons (PR) bestemt af Investigator per Lugano responskriterier 2014. |
Baseline til datoen for første dokumenterede progression eller påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling eller ca. 8 måneder efter, at den sidste deltager fik første dosis.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 21 dage for kohorte A og 28 dage for kohorte C1
|
DLT'er vurderet under DLT-observationsperioden for at bekræfte dosis af SAR444245, når de kombineres med eller uden andre anticancerterapier.
|
21 dage for kohorte A og 28 dage for kohorte C1
|
|
Forekomst af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemiddel (IMP) op til 30 dage for TEAE'er eller op til 90 dage for SAE efter den sidste dosis af IMP, dvs. op til ca. 27 måneder
|
Sikkerhedsprofil for SAR444245, når den kombineres med eller uden andre anticancerterapier vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) V5.0 og American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusklassificeringer.
|
Fra første dosis af forsøgslægemiddel (IMP) op til 30 dage for TEAE'er eller op til 90 dage for SAE efter den sidste dosis af IMP, dvs. op til ca. 27 måneder
|
|
Objektiv svarprocent - kohorte A
Tidsramme: Baseline til datoen for første dokumenterede progression eller påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling eller ca. 8 måneder efter, at den sidste deltager fik første dosis.
|
Kohorte A: Objektiv responsrate (ORR) defineret som andelen af deltagere, der har CR eller partial respons (PR) bestemt af Investigator per Lugano responskriterier 2014. |
Baseline til datoen for første dokumenterede progression eller påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling eller ca. 8 måneder efter, at den sidste deltager fik første dosis.
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 36 måneder
|
TTR defineret som tiden fra den første administration af IMP til det første dokumenterede bevis for PR eller CR bestemt af Investigator i henhold til Lugano responskriterier 2014.
|
Fra datoen for første dosis indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 36 måneder
|
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 36 måneder
|
DoR defineret som tiden fra første dokumenterede bevis for PR eller CR indtil progressiv sygdom (PD) bestemt af Investigator i henhold til Lugano responskriterier 2014, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra datoen for første dosis indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 36 måneder
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Baseline til datoen for første dokumenterede progression eller påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling eller ca. 8 måneder efter, at den sidste deltager fik første dosis.
|
CBR defineret som CR eller PR til enhver tid eller stabil sygdom (SD) på mindst 6 måneder bestemt af Investigator i henhold til Lugano-responskriterier 2014.
|
Baseline til datoen for første dokumenterede progression eller påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling eller ca. 8 måneder efter, at den sidste deltager fik første dosis.
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 36 måneder
|
PFS defineret som tiden fra datoen for første IMP-administration til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression bestemt af Investigator i henhold til Lugano-responskriterier 2014 eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
|
Fra datoen for første dosis indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til ca. 36 måneder
|
|
Fuldstændig svarprocent- Kohorte C1
Tidsramme: Baseline til datoen for første dokumenterede progression eller påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling eller ca. 8 måneder efter, at den sidste deltager fik første dosis.
|
Kohorte C1: Fuldstændig responsrate (CRR) defineret som andelen af deltagere, der har en CR bestemt af Investigator i henhold til Lugano svarkriterier 2014. |
Baseline til datoen for første dokumenterede progression eller påbegyndelse af efterfølgende anticancerbehandling eller ca. 8 måneder efter, at den sidste deltager fik første dosis.
|
|
Plasmakoncentration af SAR444245
Tidsramme: Flere tidspunkter op til cirka 24 måneder
|
Flere tidspunkter op til cirka 24 måneder
|
|
|
Forekomst af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) mod SAR444245
Tidsramme: Flere tidspunkter op til cirka 24 måneder
|
Flere tidspunkter op til cirka 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, B-celle
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- ACT16941
- U1111-1251-5834 (Registry Identifier: ICTRP)
- 2021-002150-91 (EudraCT nummer)
- MK-3475-C39 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC.)
- KEYNOTE-C39 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme LLC.)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
National Cancer Institute (NCI)Trukket tilbageDiffust, stort B-cellet lymfom | Lymfom, diffust storcellet | Lymfom, diffus storcellet B-celle | Storcellet lymfom, diffust
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomKina
-
BayerAfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomBelgien, Frankrig, Canada, Korea, Republikken, Australien, Tyskland, Det Forenede Kongerige, Italien, Danmark, Singapore
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.Afsluttet
-
Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...Janssen-Cilag, S.A.AfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomSpanien
-
Xinjiang Medical UniversityUkendtDiffus, stor B-celle, lymfomKina
-
University of Southern CaliforniaAfsluttetDiffus, stor B-celle, lymfomForenede Stater
-
Neumedicines Inc.UkendtLymfom, stor B-celle, diffus (DLBCL)
-
Nantes University HospitalAfsluttetLymfom, storcellet, diffusFrankrig
Kliniske forsøg med THOR-707
-
SanofiAktiv, ikke rekrutterendeMalignt melanom | Planocellulært karcinom i hudenTyskland, Spanien, Frankrig, Chile, Forenede Stater, Australien, Italien
-
SanofiMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeIkke-småcellet lungekræft | Pleural mesotheliomChile, Korea, Republikken, Japan, Polen, Spanien, Forenede Stater, Argentina, Australien, Frankrig, Italien, Taiwan
-
SanofiMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendeHepatocellulært karcinom | Mavekræft | Kolorektal cancer | Oesophageal Adenocarcinom | Øsophageal pladecellekarcinomKorea, Republikken, Belgien, Italien, Forenede Stater, Chile, Kina, Frankrig, Holland, Spanien
-
SanofiMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, ikke rekrutterendePlanocellulært karcinom i hoved og halsSpanien, Italien, Forenede Stater, Chile, Frankrig, Argentina, Canada, Tyskland, Korea, Republikken, Holland, Taiwan
-
Arash Asher, MDThorIkke rekrutterer endnuKræftrelateret kognitiv svækkelseForenede Stater
-
University of FloridaNational Institute of Dental and Craniofacial Research (NIDCR)AfsluttetSmerter relateret til TMDForenede Stater
-
Dana-Farber Cancer InstituteAfsluttetLysterapi på lavt niveau | Oropharyngeal mucositis | Myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantationForenede Stater
-
Dana-Farber Cancer InstituteTHOR Photomedicine LtdRekrutteringOral mucositis | Myeloablativ allogen hæmatopoietisk celletransplantation | Intraoral fotobiomodulationsterapi | SlimhindesårForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringGraft-versus-værtssygdom | GVHD | UdefineretForenede Stater
-
Academic Centre for Dentistry in AmsterdamIkke rekrutterer endnuMyelomatose