Nätverksmetaanalys av intermittent fasta och kardiometabolisk risk

Bakgrund: "Intermittent fasta" är för närvarande den mest populära trenddieten, men dess kliniska användbarhet är fortfarande oklar. Tidigare systematiska översikter och metaanalyser av intermittent fasta har begränsats av ett snävt fokus på viktminskning, en specifik metod för intermittent fasta och/eller en delmängd av deltagare som skulle ha minst chans att dra nytta av det. Andra frågor har varit oförklarad heterogenitet, felaktiga analyser och/eller bristande bedömning av bevissäkerheten. Det finns nya bevis för att intermittent fasta kan förbättra kardiometabola riskmarkörer oberoende av kalorier. Det finns dock en brist på säkerhet om effektiviteten av intermittent fasta på den totala kardiometaboliska risken över olika hälsotillstånd, och skillnaderna mellan de olika metoderna för intermittent fasta. European Association for the Study of Diabetes (EASD) har ännu inte lämnat några rekommendationer angående rollen av intermittent fasta i behandlingen av diabetes. För att informera om uppdateringen av EASD Clinical Practice Guidelines for Nutrition Therapy, har Diabetes and Nutrition Study Group (DNSG) vid EASD beställt en systematisk granskning och nätverksmetaanalys (en metod som har fördelen jämfört med traditionella parvisa metaanalyser av att kunna bedöma samtidigt flera interventioner) för att bedöma effekten av de olika strategierna för intermittent energirestriktion (intermittent fasta) kontra kontinuerlig energirestriktion och ad libitum-dieter på kardiometabolisk risk i randomiserade kontrollerade studier och bedöma bevissäkerheten med hjälp av Grading of Recommendations Tillvägagångssätt för bedömning, utveckling och utvärdering (GRADE).

Mål: Att samtidigt bedöma effekten av de olika strategierna för intermittent energibegränsning (intermittent fasta), kontinuerlig energirestriktion och ad libitum-dieter på kroppsvikt och andra kardiometabola riskfaktorer i en systematisk översikt och nätverksmetaanalys av randomiserade studier med hjälp av GRADE tillvägagångssätt.

Design: Varje systematisk granskning och metaanalys kommer att utföras enligt Cochrane Handbook for Systematic Review of Interventions och rapporteras enligt Preferred Reporting Items for Systematic Reviews och Meta-Analyses extension för nätverksmetaanalyser (PRISMA-Network).

Datakällor: MEDLINE, EMBASE och Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) kommer att sökas igenom med lämpliga söktermer. Dessa sökningar kommer att kompletteras med handsökningar av referenser till inkluderade studier. Abstracts kommer att inkluderas och inga språkbegränsningar kommer att användas.

Studieurval: Utredarna kommer att inkludera randomiserade kontrollerade studier (RCT) som är >=3 veckor långa och undersöker effekten av intermittent fasta, kontinuerlig kalorirestriktion och/eller ad libitum-dieter på kardiometabola riskfaktorer hos vuxna.

Dataextraktion: Två eller flera utredare kommer oberoende av varandra att extrahera relevant data. Standardberäkningar och imputationer kommer att användas för att härleda saknade variansdata. Alla meningsskiljaktigheter kommer att lösas genom konsensus.

Risk för bias: Risk för bias kommer att bedömas med hjälp av Cochrane Risk of Bias (RoB) Tool av två eller flera utredare.

Resultat: Det kommer att finnas 10 resultatkluster. Det primära resultatet kommer att vara kroppsvikt. Sekundära utfall kommer att vara andra markörer för fett (BMI, kroppsfett, midjemått); glykemisk kontroll (glykerade blodproteiner [HbA1c, fasteblodsocker, postprandialt blodsocker, fastande blodinsulin, homeostasmodellbedömning av insulinresistens [HOMA-IR]); etablerade terapeutiska lipidmål (LDL-kolesterol, icke-HDL-kolesterol, apolipoprotein B [apo B], HDL-kolesterol, triglycerider); blodtryck (systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck); markörer för NAFLD (intrahepatocellulära lipider [IHCL], alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST]); urinsyra; och markörer för inflammation (CRP).

Datasyntes: Utredarna kommer att utföra en nätverksmetaanalys som jämför alla interventioner samtidigt. Dessa interventioner kommer att inkludera fasta varannan dag, cyklisk heldagsfasta, tidsbegränsad matning, kontinuerlig energibegränsning och ad libitum-diet i en enda analys genom att kombinera både direkta och indirekta bevis över det valda nätverket av studier. Separata poolade analyser kommer att utföras för varje kardiometabolisk riskfaktor med hjälp av metaanalysen av nätverket med slumpmässiga effekter. Intrasitivitet kommer att bedömas med hjälp av inkoherens. Global metod för inkoherens (design-by-treatment interaktion) och inkonsekvensfaktorer (oenighet mellan direkta och indirekta uppskattningar) kommer att användas för att uppskatta inkoherens. A-priori undergruppsanalyser (hälsostatus, ålder, kontrolldiets energibegränsning, kostövervakning, studiedesign, uppföljning, utfodringskontroll, randomisering, energibalans, baslinjekroppsvikt, finansieringskälla och ROB) kommer att utföras. Separat analys kommer att utföras på personer med diabetes. Publikationsbias kommer att bedömas om det finns ≥10 jämförelser. Den övergripande säkerheten för bevisen för varje resultat kommer att bedömas med GRADE med hjälp av CINeMA-metoden.

Bevisbedömning: Säkerheten hos bevisen för varje resultat kommer att bedömas med hjälp av Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE)-metoden.

Kunskapsöversättningsplan: Resultaten kommer att spridas genom interaktiva presentationer vid lokala, nationella och internationella vetenskapliga möten och publicering i tidskrifter med hög effektfaktor. Målgrupp kommer att inkludera folkhälsan och forskarsamhällen med intresse för kost, diabetes, fetma och hjärt-kärlsjukdomar. Feedback kommer att införlivas och användas för att förbättra folkhälsobudskapet och nyckelområden för framtida forskning kommer att definieras. Sökande/Medsökande beslutsfattare kommer att nätverka bland opinionsbildare för att öka medvetenheten och delta direkt som kommittémedlemmar i utvecklingen av framtida riktlinjer.

Betydelse: Det föreslagna projektet kommer att vara den mest omfattande syntesen och utvärderingen av den totala bevisningen om intermittent fastas roll i kardiometabolisk hälsa. Dessa resultat kommer att hjälpa till att stärka nuvarande riktlinjer och förbättra hälsoresultaten genom att informera delat kliniskt beslutsfattande mellan vårdgivare och patienter och vägleda framtida forskning.