En studie av RC48-ADC-kombination med Zimberelimab-injektionsterapier åtminstone Första linjens platina-innehållande standardterapi misslyckades med återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. a)Patienter med histologiskt bekräftad HER2-uttryckande återkommande eller metastaserad livmoderhalscancer som har misslyckats med minst en linje av standardbehandling som innehåller platina; b) Ej lämplig för kirurgi eller strålbehandling;
2. Godkände frivilligt att delta i studien och undertecknade ett informerat samtyckesformulär.
3. Kvinna, ålder ≥ 18 år
4. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor
5. Central laboratoriebekräftelse av HER2-uttryck: IHC 1+, 2+ eller 3+; försökspersoner med IHC 2+ kräver testning för FISH.
6. Central laboratoriebekräftelse av PD-L1-uttryck
7. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 standard
8. ECOG fysisk kondition 0 eller 1 poäng

9. Tillräcklig organfunktion, kriterier bör uppfyllas under screeningsperioden

   1. ANC ≥1 500/µL
   2. trombocytantal ≥100 000/μL
   3. hemoglobin ≥9,0 g/dL
   4. totalt bilirubin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) ELLER direkt bilirubin ≤ULN för försökspersoner med totalt bilirubin >1,5 × ULN. Serumbilirubin ≤3× ULN för patienter med Gilberts sjukdom
   5. CrCl ≥50 mL/min (mätt med Cockcroft-Gault-formeln, eller 24-timmarsurin).
   6. ALAT och ASAT ≤2,5× ULN utan levermetastaser eller ≤5× ULN med levermetastaser
   7. LVEF ≥>50 %
10. Kvinnliga försökspersoner bör steriliseras kirurgiskt, postmenopausala eller gå med på att använda minst en medicinskt godkänd preventivmetod under och i 6 månader efter utgången av studiebehandlingsperioden, måste ha haft ett negativt graviditetstest i blodet inom 7 dagar före studiestart , och måste vara icke-lakterande.
11. Vilja och förmåga att följa prövnings- och uppföljningsförfaranden.

Exklusions kriterier:

1. Har metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
2. Fick antitumörbehandling eller deltog i en annan klinisk studiebehandling inom 4 veckor före start av studiebehandling.
3. Toxicitet på grund av tidigare antineoplastisk behandling har inte återhämtat sig till NCI-CTCAE (version 5.0) grad 0-1.
4. Större operation med ofullständig återhämtning inom 4 veckor före start av studiedosering.

5. Serumvirologisk undersökning (baserad på forskningscentrets normala värde):

   1. HBsAg-testresultaten var positiva och antalet HBV-DNA-kopior var positivt;
   2. HCVAb-testresultat var positiva (HCV RNA PCR-testresultat var negativa endast för att inkluderas i denna studie);
   3. HIVAb testade positivt
6. Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 4 veckor före start av studiedosering; eller planerar att få något vaccin under studieperioden
7. Grad 3 eller högre hjärtsvikt
8. Historik med gastrointestinal perforation och/eller fistel under de senaste 6 månaderna
9. Allvarlig arteriell/venös trombotisk händelse eller kardiovaskulär olycka inom 1 år före administrering av studieläkemedlet
10. Förekomst av aktiv eller progressiv infektion som kräver systemisk terapi, med allvarlig infektion inom 4 veckor före första dosen;
11. Aktiv TB.
12. Förekomst av systemisk sjukdom som inte är under stabil kontroll enligt bedömningen av utredaren.
13. Historik av interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom, läkemedelsinducerad lunginflammation, strålningspneumoni, idiopatisk lunginflammation eller aktiv lunginflammation.
14. Kliniskt relevant pyelonefros kan inte lindras med ureterala stentar eller perkutant dränering.
15. Förekomst av aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi inom 2 år före start av studieläkemedelsadministration, vilket möjliggör relevant alternativ terapi.
16. Annan malignitet inom 5 år före start av studieläkemedelsadministration.
17. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
18. Tidigare behandling med andra antikroppsläkemedelskonjugatantikroppskopplade läkemedel.
19. Känd överkänslighet mot läkemedlet vedicilizumab för injektion och dess komponenter eller mot Zimberelimab-injektion och andra monoklonala antikroppar.
20. Har någon annan sjukdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersökningsavvikelse eller laboratorietestavvikelse.
21. Uppskattad brist på patientföljsamhet för att delta i denna kliniska studie.