Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En enarmad dosökningsstudie av långverkande rekombinant humant IL-7 (NT-I7, Efineptakin Alfa) för idiopatisk CD4 lymfopeni

25 april 2024 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En öppen etikett, enarmad, fas 1/2 dosökningsstudie av långverkande rekombinant humant IL-7 (NT-I7, Efineptakin Alfa) för idiopatisk CD4 lymfopeni

Bakgrund:

Idiopatisk CD4 lymfopeni (ICL) är ett syndrom som kännetecknas av låga nivåer av vissa immunceller som kallas CD4 T-celler. De låga CD4-T-cellerna gör personer med ICL benägna för många typer av allvarliga infektioner, autoimmuna sjukdomar och cancer. Även om dessa infektioner och sjukdomar kan behandlas närhelst de uppstår, finns det för närvarande ingen behandling som riktar in sig på den underliggande bristen på CD4 T-celler kan ge en definitiv behandling för personer med ICL.

Mål:

Att testa ett nytt läkemedel (NT-17) hos personer med ICL som kan öka antalet CD4 T-celler

Behörighet:

Personer i åldern 18 till 75 år med ICL som också är inskrivna i NIH-protokoll 09-I-0102.

Design:

Deltagarna kommer att screenas. De kommer att ha en fysisk undersökning och blodprov. Vissa deltagare med hög misstanke om infektion i centrala nervsystemet eller historia av sådana infektioner kan också genomgå en lumbalpunktion. En tunn nål kommer att föras in i deras nedre rygg för att dra ut ett prov av vätskan runt ryggmärgen.

Deltagarna kommer att få 3 doser av NT-17, var och en med cirka 12 veckors mellanrum. NT-17 injiceras i muskeln i överarmen, låret eller skinkan. De kommer att besöka kliniken 5 dagar före varje dos och igen 2 och 4 veckor efter varje dos. Blod tas vid alla besök.

Deltagarna kommer att genomgå leukaferes 3 gånger. Blod kommer att tas från en nål i ena armen. Blodet kommer att passera genom en maskin som separerar de vita blodkropparna. Det återstående blodet kommer att ges tillbaka genom en andra nål i den andra armen.

Vissa besök kommer att innehålla en ändtarmspinne.

Vissa deltagare kan ha ytterligare tester, inklusive en hudundersökning, hudbiopsier och medicinsk bildbehandling.

Deltagarna kommer att ha 3 uppföljningsbesök var tredje månad efter att de avslutat behandlingen.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiebeskrivning:

Öppen prövning av efineptakin alfa (NT-I7) för att hantera idiopatisk CD4-lymfopeni (ICL). Efter baslinjebedömningar kommer NT-I7 att administreras intramuskulärt (IM) på NIH Clinical Center (CC) en gång var 12:e vecka för 3 totala doser, med den sista dosen vecka 24, i 3 kohorter med 10 deltagare vardera. Doserna för varje kohort är 240, 480 eller 720 mikrogram/kg. Blod tas vid varje dosbesök, samt 5 dagar före och 14 och 30 dagar efter varje dosbesök. Blodlaboratorieutvärderingar kommer att utföras på NIH CC eller av fjärrlaboratorieleverantörer, med resultat som delas med NIH-studieteamet. Primära och sekundära utvärderingar inkluderar bedömning av biverkningar (AE) och T-cellantal. Det sista studiebesöket blir vecka 60.

Huvudmål:

Utvärdera säkerheten (alla biverkningar) av NT-I7 hos patienter med ICL.

Sekundärt mål:

  1. Utvärdera de immunologiska effekterna av NT-I7 på perifert CD4-T-cellantal hos ICL-patienter.
  2. Utvärdera säkerheten (studieläkemedelsrelaterade biverkningar) av NT-I7 hos patienter med ICL.

Undersökande mål:

  • Utvärdera förmågan hos NT-I7 att öka antalet CD4 T-celler.
  • Utvärdera de kliniska effekterna av administrering av NT-I7 hos deltagare med behandlingsrefraktära humant papillomvirus (HPV)-relaterade sjukdomar.
  • Utvärdera effekten av NT-I7 på kliniska följdsjukdomar, radiologiska eller laboratoriefynd associerade med tidigare opportunistiska infektioner.
  • Utvärdera effekterna av NT-I7-administrering på närvaro/titer av kliniska autoantikroppar.
  • Utvärdera immunogeniciteten hos NT-I7.
  • Utvärdera farmakokinetiken (PK) för NT-I7 och utforska sambanden mellan exponering och säkerhet och exponeringseffektivitet.

Primär slutpunkt:

Antal och svårighetsgrad av biverkningar observerade efter NT-I7-administrering utvärderade vid vecka 60 (studiens slutbesök).

Sekundära slutpunkter:

  • Utvärdering av banan för absolut lymfocytantal (ALC) och CD4-, CD8-, B- och NK-tal uppmätt vid alla studiebesök fram till vecka 60 (studiebesöket).
  • Utvärdering av ALC- och CD4-, CD8-, B- och NK-tal mätt vid alla studiebesök fram till vecka 36 (interimsanalys).
  • Utvärdering av ALC- och CD4-, CD8-, B- och NK-tal mätt mellan vecka 36 (12 veckor efter sista dosen av NT-I7) och vecka 60.
  • Antal och svårighetsgrad av biverkningar möjligen, troligtvis eller definitivt relaterade till NT-I7-administration utvärderade vid vecka 60 (studiebesökets slut).

Undersökande slutpunkter:

  • Andel deltagare med CD4-T-cellantal >=300 celler/mikroliter med NT-I7-behandling utvärderad vecka 60 (studieslutsbesök).
  • Tid (ackumulerat antal dagar eller veckor) som deltagare med baseline CD4 T-cellantal = 200 celler/mikroliter efter att ha påbörjat behandling med NT-I7.
  • Förändringar i hud- eller slemhinnemanifestationer av HPV-sjukdomar, utvärderade genom klinisk fotografering och dermatologisk och histologisk utvärdering.
  • Förändringar i de kliniska, radiologiska eller laboratoriefynd som är associerade med tidigare historia av opportunistiska infektioner.
  • Förändringar i närvaro och titer av kliniska autoantikroppar.
  • Förekomst av antidrug antikroppar (ADA) mot NT-I7 i studiepopulationen.
  • Serumkoncentration av NT-I7 administrerad vid specificerade tidpunkter för den maximala observerade koncentrationen (Cmax).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-post: ccopr@nih.gov

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Individer måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studiedeltagande:

  1. I åldern 18 till 75 år.
  2. Kan ge informerat samtycke.
  3. Samregistrerad i NIH-protokoll 09-I-0102, Etiology, Pathogenesis, and Natural History of Idiopathic CD4+ Lymfocytopenia (EPIC) study (NCT0086726).
  4. Dokumenterad ICL, definierad som CD4 T-cellantal

  5. Deltagare som kan bli gravida eller som kan impregnera sin partner måste gå med på att använda 2 mycket effektiva preventivmetoder, varav minst 1 måste vara en barriärmetod, när de deltar i sexuella aktiviteter som kan resultera i graviditet, med början 28 dagar före baslinjen fram till det sista studiebesöket. Acceptabla preventivmetoder inkluderar följande:

    1. Manlig eller kvinnlig kondom.
    2. Diafragma eller cervikal mössa med en spermiedödande medel.
    3. Hormonell preventivmedel.
    4. Spiral.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Individer som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från studiedeltagande:

  1. Aktuell måttlig eller svår akut sjukdom (t.ex. febersjukdom, krampanfall, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, lungemboli) som enligt studieteamets uppfattning skulle göra individen olämplig för studien.
  2. Kliniska eller mikrobiologiska bevis på aktiv progressiv kryptokocksjukdom i centrala nervsystemet (CNS) eller icke-tuberkulösa mykobakteriella (NTM) infektioner under det senaste året. Historik av stabil kryptokock-CNS-sjukdom eller NTM-sjukdomar sedan mer än 1 år kan registreras men kommer att behöva ha odetekterbart CSF-kryptokockantigen och initiera/upprätthålla antimykotika respektive antimykobakteriell behandling.
  3. Gravid eller ammar.
  4. HIV-infektion, kronisk hepatit B- eller C-infektion och annan erkänd medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. SCID IL-2/JAK3/ADA, MAGT1, MHC1-brist, CVID, DOCK8).
  5. Serumkreatinin >1,5 X ULN, trombocyter 1,5 X ULN (utom om det beror på Gilberts syndrom), eller immunglobulin (Ig) G-nivå
  6. Aktuell (inom 3 månader efter screening) användning av systemiska glukokortikosteroider eller andra immunmodulerande medel än kortikosteroidnässpray eller inhalator och topikala steroider.
  7. Varje etablerad diagnos av autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling förutom vitiligo eller endokrin sjukdom (inklusive diabetes, sköldkörtelsjukdom och binjuresjukdom) kontrollerad av ersättningsterapi.
  8. Malignitet som kräver systemisk kemoterapi eller immunterapi inom 2 månader efter screening.
  9. Mottagande av andra undersökningsmedel inom 3 månader efter screening.
  10. Varje tillstånd som enligt studiegruppens uppfattning kontraindikerar deltagande i denna studie.

Deltagare kommer att väljas på ett rättvist sätt från den tillgängliga poolen av potentiellt kvalificerade individer, utan hänsyn till faktorer som kön, kön, ras, etnicitet eller socioekonomisk status, förutom ålder.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Singel kohort
Patienter med ICL som är inskrivna i 09-I-0102.
Läkemedel: Rekombinant humant interleukin (IL) 7-hyFc
Strukturformel: NT-I7 är ett fusionsprotein som innefattar humant IL-7 fusionerat till den humana IgD-gångjärnsregionen. Detta är i sin tur fuserat till den N-terminala regionen av CH2 från IgD och två nyckelregioner av antikroppen IgG4: C-terminala regionen av CH2 och hela CH3-regionen. NT-I7 kommer att administreras genom IM-injektion en gång var 12:e vecka för totalt 3 doser, med den sista dosen vecka 24. I avsaknad av behandlingsförseningar på grund av biverkningar, kommer en behandlingskur på 24 veckor att genomföras för alla inskrivna deltagare. Dosnivåerna som ska användas i denna studie är 240, 480 och 720 mikrogram/kg. NT-I7-dosering kommer att bestämmas med hjälp av vikten som registrerades vid screeningbesöket. Dosen kommer att baseras på deltagarens faktiska kroppsvikt, såvida inte deltagaren har ett BMI >=30 kg/m2, i vilket fall justerad kroppsvikt kommer att användas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och svårighetsgrad av biverkningar möjligen, troligen eller definitivt relaterade till NT I7-administration utvärderade vid vecka 60 (studieslutsbesök).
Tidsram: Vecka 60
Utvärdera säkerheten (alla biverkningar) av NT-I7 hos patienter med ICL.
Vecka 60

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av ALC-banan och CD4-, CD8-, B- och NK-tal mätt vid alla studiebesök fram till vecka 60 (studiebesök).
Tidsram: Upp till vecka 60
Utvärdering av de immunologiska effekterna av NT-I7 på perifert CD4 T-cellantal hos ICL-patienter.
Upp till vecka 60
Utvärdering av ALC- och CD4-, CD8-, B- och NK-tal mätt vid alla studiebesök fram till vecka 36 (interimsanalys).
Tidsram: Fram till vecka 36
Utvärdering av de immunologiska effekterna av NT-I7 på perifert CD4 T-cellantal hos ICL-patienter.
Fram till vecka 36
Utvärdering av ALC- och CD4-, CD8-, B- och NK-tal mätt mellan vecka 36 (12 veckor efter sista dosen av NT-I7) och vecka 60.
Tidsram: Upp till vecka 60
Utvärdering av de immunologiska effekterna av NT-I7 på perifert CD4 T-cellantal hos ICL-patienter.
Upp till vecka 60

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

NeoImmune Tech

Utredare

  • Huvudutredare: Andrea Lisco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 maj 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

1 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2024

Senast verifierad

23 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10000821
  • 000821-I

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Idiopatisk CD4 lymfopeni

Kliniska prövningar på Rekombinant humant interleukin (IL) 7-hyFc

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera