특발성 CD4 림프구 감소증에 대한 지속형 재조합 인간 IL-7(NT-I7, Efineptakin Alfa)의 단일 암, 용량 증량 시험
특발성 CD4 림프구 감소증에 대한 지속형 재조합 인간 IL-7(NT-I7, Efineptakin Alfa)의 공개 라벨, 단일 암, 1/2상 용량 증량 시험
배경:
특발성 CD4 림프구 감소증(ICL)은 CD4 T 세포라고 하는 특정 면역 세포의 낮은 수준을 특징으로 하는 증후군입니다. 낮은 CD4 T 세포는 ICL을 가진 사람들을 여러 유형의 심각한 감염, 자가 면역 질환 및 암에 걸리기 쉽게 만듭니다. 이러한 감염과 질병은 발생할 때마다 치료할 수 있지만 현재 CD4 T 세포의 근본적인 결핍을 표적으로 삼아 ICL 환자에게 결정적인 치료를 제공할 수 있는 치료법은 없습니다.
목적:
ICL 환자에게 CD4 T 세포 수를 증가시킬 수 있는 신약(NT-17)을 테스트하기 위해
적임:
NIH 프로토콜 09-I-0102에도 등록된 ICL이 있는 18세에서 75세 사이의 사람들.
설계:
참가자를 선별합니다. 신체 검사와 혈액 검사를 받게 됩니다. 중추 신경계 감염이 의심되거나 그러한 감염 병력이 있는 일부 참가자는 요추 천자를 받을 수도 있습니다. 얇은 바늘을 허리에 삽입하여 척수 주변의 체액 샘플을 채취합니다.
참가자는 각각 약 12주 간격으로 NT-17을 3회 투여받습니다. NT-17은 상완, 허벅지 또는 둔부의 근육에 주사됩니다. 각 투약 5일 전과 각 투약 후 2주 및 4주 후에 클리닉을 방문합니다. 모든 방문 시 혈액을 채취합니다.
참가자는 백혈구 성분채집술을 3회 시행합니다. 한쪽 팔의 바늘에서 혈액을 채취합니다. 혈액은 백혈구를 분리하는 기계를 통과합니다. 나머지 혈액은 다른 쪽 팔에 있는 두 번째 바늘을 통해 돌려주게 됩니다.
일부 방문에는 직장 면봉이 포함됩니다.
일부 참가자는 피부 검사, 피부 생검 및 의료 영상을 포함한 추가 검사를 받을 수 있습니다.
참가자는 치료를 마친 후 3개월마다 3회의 후속 방문을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설명:
특발성 CD4 림프구 감소증(ICL)을 관리하기 위한 efineptakin alfa(NT-I7)의 공개 라벨 시험. 기준선 평가 후 NT-I7은 NIH 임상 센터(CC)에서 12주에 한 번씩 총 3회 용량으로 근육 내(IM) 투여되며 최종 용량은 24주차에 각각 10명의 참가자로 구성된 3개의 코호트에 투여됩니다. 각 코호트에 대한 투여량은 240, 480 또는 720 마이크로그램/kg입니다. 혈액은 각 투여 방문 시뿐만 아니라 각 투여 방문 전 5일과 각 투여 방문 후 14일 및 30일에 채혈됩니다. 혈액 실험실 평가는 NIH CC 또는 원격 실험실 제공자에 의해 수행되며 결과는 NIH 연구 팀과 공유됩니다. 1차 및 2차 평가에는 부작용(AE) 및 T 세포 수 평가가 포함됩니다. 최종 연구 방문은 60주차에 있을 것입니다.
주요 목표:
ICL 환자에서 NT-I7의 안전성(모든 AE)을 평가합니다.
보조 목표:
- ICL 환자의 말초 CD4 T 세포 수에 대한 NT-I7의 면역학적 효과를 평가합니다.
- ICL 환자에서 NT-I7의 안전성(연구 약물 관련 AE)을 평가합니다.
탐구 목표:
- CD4 T 세포 수를 증가시키는 NT-I7의 능력을 평가합니다.
- 치료 불응성 인간 유두종 바이러스(HPV) 관련 질병이 있는 참가자에서 NT-I7 투여의 임상 효과를 평가합니다.
- 이전의 기회 감염과 관련된 임상적 후유증, 방사선학적 또는 실험실 소견에 대한 NT-I7의 효과를 평가합니다.
- 임상 자가항체의 존재/역가에 대한 NT-I7 투여의 효과를 평가합니다.
- NT-I7의 면역원성을 평가합니다.
- NT-I7의 약동학(PK)을 평가하고 노출-안전성 및 노출-효능 관계를 탐색합니다.
기본 끝점:
60주차(연구 종료 방문)에 평가된 NT-I7 투여 후 관찰된 AE의 수 및 중증도.
보조 종점:
- 최대 60주차(연구 종료 방문)까지의 모든 연구 방문에서 측정된 절대 림프구 수(ALC) 및 CD4, CD8, B 및 NK 수의 궤적 평가.
- 36주차까지의 모든 연구 방문에서 측정된 ALC 및 CD4, CD8, B 및 NK 계수의 궤적 평가(중간 분석).
- 36주(NT-I7의 마지막 투여 후 12주)와 60주 사이에 측정된 ALC 및 CD4, CD8, B 및 NK 수의 궤적 평가.
- 60주차(연구 종료 방문)에 평가된 NT-I7 투여와 아마도, 아마도, 또는 확실히 관련된 AE의 수 및 중증도.
탐색 종점:
- 60주차(연구 종료 방문)에 평가된 NT-I7 치료로 CD4 T 세포 수가 >=300 세포/마이크로리터인 참가자의 비율.
- 기준선 CD4 T 세포 수를 가진 참가자가 NT-I7 치료를 시작한 후 200세포/마이크로리터인 시간(일 또는 주 누적 수).
- 임상 사진, 피부과 및 조직학적 평가에 의해 평가되는 HPV 질환의 피부 또는 점막 징후의 변화.
- 기회 감염의 이전 병력과 관련된 임상, 방사선학적 또는 실험실 소견의 변화.
- 임상적 자가항체의 존재 및 역가의 변화.
- 연구 집단에서 NT-I7에 대한 항약물 항체(ADA)의 발생률.
- 관찰된 최대 농도(Cmax)에 대해 특정 시점에 투여된 NT-I7의 혈청 농도.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Andrea Lisco, M.D.
- 전화번호: (301) 761-7122
- 이메일: andrea.lisco@nih.gov
연구 장소
-
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY dial 711 800-411-1222
- 이메일: ccopr@nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
개인이 연구 참여 자격을 갖추려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18~75세.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
- NIH 프로토콜 09-I-0102, 특발성 CD4+ 림프구 감소증(EPIC) 연구의 병인, 병인 및 자연사(NCT0086726)에 공동 등록되었습니다.
- CD4 T 세포 수로 정의되는 문서화된 ICL
임신할 수 있거나 파트너를 임신시킬 수 있는 참가자는 기준선 28일 전부터 임신으로 이어질 수 있는 성적 활동에 참여할 때 매우 효과적인 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 그 중 최소 1개는 차단 방법이어야 합니다. 최종 연구 방문까지. 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 남성 또는 여성 콘돔.
- 살정제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡.
- 호르몬 피임.
- 링.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 개인은 연구 참여에서 제외됩니다.
- 현재 중등도 또는 중증 급성 질환(예: 열성 질환, 발작, 심근 경색, 뇌혈관 사고, 폐색전증)이 연구 팀의 의견에 따라 개인을 연구에 부적합하게 만들 것입니다.
- 지난 1년 이내에 활동성 진행성 크립토코쿠스 중추신경계(CNS) 질환 또는 비결핵 마이코박테리아(NTM) 감염의 임상적 또는 미생물학적 증거. 1년 이상 안정한 크립토코커스 CNS 질환 또는 NTM 질환의 이력이 등록될 수 있지만 검출할 수 없는 CSF 크립토코커스 항원이 있어야 하고 각각 항진균 또는 항진균 치료를 시작/유지해야 합니다.
- 임신 또는 모유 수유.
- HIV 감염, 만성 B형 또는 C형 간염 감염, 기타 인지된 선천적 또는 후천적 면역결핍(예: SCID IL-2/JAK3/ADA, MAGT1, MHC1 결핍, CVID, DOCK8).
- 혈청 크레아티닌 >1.5 X ULN, 혈소판 1.5 X ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외) 또는 면역글로불린(Ig) G 수준
- 코르티코스테로이드 코 스프레이 또는 흡입기 및 국소 스테로이드 이외의 전신 글루코코르티코-스테로이드 또는 면역조절제의 현재(선별 3개월 이내) 사용.
- 대체 요법으로 조절되는 백반증 또는 내분비 질환(당뇨병, 갑상선 질환 및 부신 질환 포함)을 제외한 전신 치료가 필요한 자가면역 질환의 확립된 진단.
- 스크리닝 2개월 이내에 전신 화학 요법 또는 면역 요법이 필요한 악성 종양.
- 스크리닝 후 3개월 이내에 다른 조사 대상자의 수령.
- 연구 팀의 의견에 따라 이 연구에 참여하는 것을 금하는 모든 조건.
참가자는 연령을 제외하고 성별, 인종, 민족 또는 사회 경제적 지위와 같은 요인에 관계없이 잠재적으로 자격이 있는 개인 풀에서 공평한 방식으로 선택됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 단일 코호트
09-I-0102에 등록된 ICL 환자.
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구조식: NT-I7은 인간 IgD 힌지 영역에 융합된 인간 IL-7을 포함하는 융합 단백질이다.
이는 차례로 IgD의 CH2의 N-말단 영역과 항체 IgG4의 두 가지 핵심 영역인 CH2의 C-말단 영역과 전체 CH3 영역에 융합됩니다.
NT-I7은 12주마다 1회 IM 주사로 총 3회 투여하며, 24주차에 최종 투여한다.
AE로 인한 치료 지연이 없는 경우 등록된 모든 참가자는 24주의 치료 과정을 밟게 됩니다.
이 연구에서 사용되는 용량 수준은 240, 480 및 720 마이크로그램/kg입니다.
NT-I7 투약은 스크리닝 방문 시 기록된 체중을 사용하여 결정됩니다.
선량은 참가자의 실제 체중을 기준으로 합니다. 단, 참가자의 BMI가 30kg/m2 이상인 경우에는 조정된 체중이 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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60주차(연구 종료 방문)에 평가된 NT I7 투여와 아마도, 아마, 또는 확실히 관련된 AE의 수 및 중증도.
기간: 60주차
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ICL 환자에서 NT-I7의 안전성(모든 AE)을 평가합니다.
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60주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 60주차(연구 종료 방문)까지의 모든 연구 방문에서 측정된 ALC 및 CD4, CD8, B 및 NK 수의 궤적 평가.
기간: 60주까지
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ICL 환자의 말초 CD4 T 세포 수에 대한 NT-I7의 면역학적 효과 평가.
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60주까지
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36주차까지의 모든 연구 방문에서 측정된 ALC 및 CD4, CD8, B 및 NK 계수의 궤적 평가(중간 분석).
기간: 36주까지
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ICL 환자의 말초 CD4 T 세포 수에 대한 NT-I7의 면역학적 효과 평가.
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36주까지
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36주(NT-I7의 마지막 투여 후 12주)와 60주 사이에 측정된 ALC 및 CD4, CD8, B 및 NK 수의 궤적 평가.
기간: 60주까지
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ICL 환자의 말초 CD4 T 세포 수에 대한 NT-I7의 면역학적 효과 평가.
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60주까지
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Andrea Lisco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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