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Eine einarmige Dosiseskalationsstudie mit langwirksamem rekombinantem humanem IL-7 (NT-I7, Efineptakin Alfa) bei idiopathischer CD4-Lymphopenie

14. Mai 2024 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine offene, einarmige Phase-1/2-Dosiseskalationsstudie mit langwirksamem rekombinantem humanem IL-7 (NT-I7, Efineptakin Alfa) bei idiopathischer CD4-Lymphopenie

Hintergrund:

Die idiopathische CD4-Lymphopenie (ICL) ist ein Syndrom, das durch niedrige Konzentrationen bestimmter Immunzellen, die als CD4-T-Zellen bezeichnet werden, gekennzeichnet ist. Die niedrigen CD4-T-Zellen machen Menschen mit ICL anfällig für viele Arten von schweren Infektionen, Autoimmunerkrankungen und Krebs. Obwohl diese Infektionen und Krankheiten behandelt werden können, wann immer sie auftreten, gibt es derzeit keine Behandlung, die auf den zugrunde liegenden Mangel an CD4-T-Zellen abzielt und eine endgültige Behandlung für Menschen mit ICL bieten kann.

Zielsetzung:

Um ein neues Medikament (NT-17) bei Menschen mit ICL zu testen, das die Anzahl der CD4-T-Zellen erhöhen kann

Teilnahmeberechtigung:

Personen im Alter von 18 bis 75 Jahren mit ICL, die auch im NIH-Protokoll 09-I-0102 registriert sind.

Entwurf:

Die Teilnehmer werden überprüft. Sie werden einer körperlichen Untersuchung und Bluttests unterzogen. Einige Teilnehmer mit hohem Verdacht auf eine Infektion des Zentralnervensystems oder einer Vorgeschichte solcher Infektionen können sich auch einer Lumbalpunktion unterziehen. Eine dünne Nadel wird in ihren unteren Rücken eingeführt, um eine Probe der Flüssigkeit um ihr Rückenmark zu entnehmen.

Die Teilnehmer erhalten 3 Dosen NT-17 im Abstand von jeweils etwa 12 Wochen. NT-17 wird in den Muskel des Oberarms, des Oberschenkels oder des Gesäßes injiziert. Sie besuchen die Klinik 5 Tage vor jeder Dosis und erneut 2 und 4 Wochen nach jeder Dosis. Bei allen Besuchen wird Blut abgenommen.

Die Teilnehmer werden 3 Mal einer Leukapherese unterzogen. Blut wird aus einer Nadel in einem Arm entnommen. Das Blut wird durch eine Maschine geleitet, die die weißen Blutkörperchen heraustrennt. Das restliche Blut wird durch eine zweite Nadel in den anderen Arm zurückgeführt.

Einige Besuche beinhalten einen rektalen Abstrich.

Bei einigen Teilnehmern können zusätzliche Tests durchgeführt werden, darunter eine Hautuntersuchung, Hautbiopsien und medizinische Bildgebung.

Die Teilnehmer erhalten nach Abschluss der Behandlung alle 3 Monate 3 Nachsorgeuntersuchungen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studienbeschreibung:

Offene Studie mit Efineptakin alfa (NT-I7) zur Behandlung der idiopathischen CD4-Lymphopenie (ICL). Nach Baseline-Bewertungen wird NT-I7 einmal alle 12 Wochen intramuskulär (IM) im NIH Clinical Center (CC) für 3 Gesamtdosen verabreicht, mit der letzten Dosis in Woche 24, in 3 Kohorten mit jeweils 10 Teilnehmern. Die Dosen für jede Kohorte betragen 240, 480 oder 720 Mikrogramm/kg. Blut wird bei jedem Dosisbesuch sowie 5 Tage vor und 14 und 30 Tage nach jedem Dosisbesuch abgenommen. Blutlaboruntersuchungen werden im NIH-CC oder von entfernten Laboranbietern durchgeführt, wobei die Ergebnisse mit dem NIH-Studienteam geteilt werden. Primäre und sekundäre Auswertungen umfassen die Bewertung von unerwünschten Ereignissen (AEs) und T-Zellzahlen. Der letzte Studienbesuch findet in Woche 60 statt.

Hauptziel:

Bewerten Sie die Sicherheit (alle UE) von NT-I7 bei Patienten mit ICL.

Sekundäres Ziel:

  1. Bewerten Sie die immunologischen Wirkungen von NT-I7 auf die Anzahl der peripheren CD4-T-Zellen bei ICL-Patienten.
  2. Bewerten Sie die Sicherheit (mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehende UEs) von NT-I7 bei Patienten mit ICL.

Erkundungsziele:

  • Bewerten Sie die Fähigkeit von NT-I7, die Anzahl der CD4-T-Zellen zu erhöhen.
  • Bewerten Sie die klinischen Wirkungen der NT-I7-Verabreichung bei Teilnehmern mit behandlungsresistenten Erkrankungen im Zusammenhang mit dem humanen Papillomavirus (HPV).
  • Bewertung der Wirkung von NT-I7 auf klinische Folgen, radiologische oder Laborbefunde im Zusammenhang mit früheren opportunistischen Infektionen.
  • Bewerten Sie die Auswirkungen der NT-I7-Verabreichung auf das Vorhandensein/den Titer klinischer Autoantikörper.
  • Bewerten Sie die Immunogenität von NT-I7.
  • Bewerten Sie die Pharmakokinetik (PK) von NT-I7 und untersuchen Sie die Beziehungen zwischen Exposition, Sicherheit und Exposition und Wirksamkeit.

Primärer Endpunkt:

Anzahl und Schweregrad der nach der NT-I7-Verabreichung beobachteten UE, ausgewertet in Woche 60 (Besuch am Ende der Studie).

Sekundäre Endpunkte:

  • Auswertung des Verlaufs der absoluten Lymphozytenzahl (ALC) und der CD4-, CD8-, B- und NK-Zahlen, gemessen bei allen Studienbesuchen bis Woche 60 (Besuch am Ende der Studie).
  • Auswertung des Verlaufs von ALC und CD4-, CD8-, B- und NK-Zählungen, die bei allen Studienbesuchen bis Woche 36 gemessen wurden (Zwischenanalyse).
  • Bewertung des Verlaufs von ALC und CD4-, CD8-, B- und NK-Zählungen, gemessen zwischen Woche 36 (12 Wochen nach der letzten Dosis von NT-I7) und Woche 60.
  • Anzahl und Schweregrad der UE stehen möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der NT-I7-Verabreichung, bewertet in Woche 60 (Ende des Studienbesuchs).

Explorative Endpunkte:

  • Anteil der Teilnehmer mit CD4-T-Zellzahlen >= 300 Zellen/Mikroliter mit NT-I7-Behandlung, ausgewertet in Woche 60 (Besuch am Ende der Studie).
  • Zeit (kumulative Anzahl von Tagen oder Wochen), die Teilnehmer mit CD4-T-Zellzahlen zu Studienbeginn = 200 Zellen/Mikroliter nach Beginn der Behandlung mit NT-I7.
  • Veränderungen der Haut- oder Schleimhautmanifestationen von HPV-Erkrankungen, bewertet durch klinische Fotografie und dermatologische und histologische Bewertung.
  • Veränderungen der klinischen, radiologischen oder Laborbefunde im Zusammenhang mit der Vorgeschichte opportunistischer Infektionen.
  • Veränderungen im Vorhandensein und Titer klinischer Autoantikörper.
  • Inzidenz von Antidrug-Antikörpern (ADA) gegen NT-I7 in der Studienpopulation.
  • Serumkonzentration von NT-I7, verabreicht zu bestimmten Zeitpunkten für die maximal beobachtete Konzentration (Cmax).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-Mail: ccopr@nih.gov

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einzelpersonen müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studienteilnahme in Frage zu kommen:

  1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren.
  2. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  3. Co-registriert in NIH-Protokoll 09-I-0102, EPIC-Studie (Etiology, Pathogenesis, and Natural History of Idiopathic CD4+ Lymphocytopenia) (NCT0086726).
  4. Dokumentierte ICL, definiert als CD4-T-Zellzahl

  5. Teilnehmerinnen, die schwanger werden können oder die ihren Partner schwängern können, müssen zustimmen, 2 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen mindestens 1 eine Barrieremethode sein muss, wenn sie sich an sexuellen Aktivitäten beteiligen, die zu einer Schwangerschaft führen können, beginnend 28 Tage vor dem Ausgangswert bis zum letzten Studienaufenthalt. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

    1. Kondom für Männer oder Frauen.
    2. Diaphragma oder Portiokappe mit einem Spermizid.
    3. Hormonelle Verhütung.
    4. Intrauterinpessar.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen:

  1. Aktuelle mittelschwere oder schwere akute Erkrankung (z. B. fieberhafte Erkrankung, Krampfanfall, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, Lungenembolie), die nach Ansicht des Studienteams die Person für die Studie ungeeignet machen würde.
  2. Klinischer oder mikrobiologischer Nachweis einer aktiven progressiven Kryptokokken-Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) oder einer nichttuberkulösen mykobakteriellen (NTM) Infektion innerhalb des letzten Jahres. Die Vorgeschichte einer stabilen Kryptokokken-ZNS-Erkrankung oder NTM-Erkrankungen seit mehr als 1 Jahr kann aufgenommen werden, muss jedoch ein nicht nachweisbares CSF-Kryptokokken-Antigen aufweisen und eine antimykotische bzw. antimykobakterielle Behandlung einleiten / aufrechterhalten.
  3. Schwanger oder stillend.
  4. HIV-Infektion, chronische Hepatitis B- oder C-Infektion und jede andere anerkannte angeborene oder erworbene Immunschwäche (z. B. SCID IL-2/JAK3/ADA, MAGT1, MHC1-Mangel, CVID, DOCK8).
  5. Serum-Kreatinin > 1,5 x ULN, Blutplättchen 1,5 x ULN (außer bei Gilbert-Syndrom) oder Immunglobulin (Ig) G-Spiegel
  6. Aktuelle (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) Anwendung von systemischen Glukokortikosteroiden oder anderen Immunmodulatoren als Kortikosteroid-Nasenspray oder -Inhalator und topischen Steroiden.
  7. Jede etablierte Diagnose einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Vitiligo oder endokrinen Erkrankungen (einschließlich Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen und Nebennierenerkrankungen), die durch eine Substitutionstherapie kontrolliert werden.
  8. Malignität, die innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening eine systemische Chemotherapie oder Immuntherapie erfordert.
  9. Erhalt anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
  10. Jede Bedingung, die nach Meinung des Studienteams eine Teilnahme an dieser Studie kontraindiziert.

Die Teilnehmer werden auf gerechte Weise aus dem verfügbaren Pool potenziell teilnahmeberechtigter Personen ausgewählt, ohne Rücksicht auf Faktoren wie Geschlecht, Rasse, ethnische Zugehörigkeit oder sozioökonomischen Status, mit Ausnahme des Alters.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzelne Kohorte
Patienten mit ICL, die in 09-I-0102 eingeschrieben sind.
Arzneimittel: Rekombinantes menschliches Interleukin (IL) 7-hyFc
Strukturformel: NT-I7 ist ein Fusionsprotein, das menschliches IL-7 umfasst, das an die menschliche IgD-Gelenkregion fusioniert ist. Diese wiederum ist mit der N-terminalen Region von CH2 von IgD und zwei Schlüsselregionen des Antikörpers IgG4 fusioniert: der C-terminalen Region von CH2 und der gesamten CH3-Region. NT-I7 wird einmal alle 12 Wochen als i.m.-Injektion für insgesamt 3 Dosen verabreicht, wobei die letzte Dosis in Woche 24 erreicht wird. Sofern es nicht zu Behandlungsverzögerungen aufgrund von UE kommt, wird bei allen eingeschriebenen Teilnehmern ein Behandlungszyklus von 24 Wochen durchgeführt. Die in dieser Studie zu verwendenden Dosierungen betragen 240, 480 und 720 Mikrogramm/kg. Die NT-I7-Dosierung wird anhand des beim Screening-Besuch aufgezeichneten Gewichts bestimmt. Die Dosis basiert auf dem tatsächlichen Körpergewicht des Teilnehmers, es sei denn, der Teilnehmer hat einen BMI >= 30 kg/m2, in diesem Fall wird das angepasste Körpergewicht verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl und Schweregrad der UE stehen möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit der Verabreichung von NT I7, bewertet in Woche 60 (Besuch am Ende der Studie).
Zeitfenster: Woche 60
Bewerten Sie die Sicherheit (alle UE) von NT-I7 bei Patienten mit ICL.
Woche 60

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auswertung des Verlaufs von ALC und CD4-, CD8-, B- und NK-Zählungen, die bei allen Studienbesuchen bis Woche 60 (Besuch am Ende der Studie) gemessen wurden.
Zeitfenster: Bis Woche 60
Bewertung der immunologischen Wirkungen von NT-I7 auf die Anzahl der peripheren CD4-T-Zellen bei ICL-Patienten.
Bis Woche 60
Auswertung des Verlaufs von ALC und CD4-, CD8-, B- und NK-Zählungen, die bei allen Studienbesuchen bis Woche 36 gemessen wurden (Zwischenanalyse).
Zeitfenster: Bis Woche 36
Bewertung der immunologischen Wirkungen von NT-I7 auf die Anzahl der peripheren CD4-T-Zellen bei ICL-Patienten.
Bis Woche 36
Bewertung des Verlaufs von ALC und CD4-, CD8-, B- und NK-Zählungen, gemessen zwischen Woche 36 (12 Wochen nach der letzten Dosis von NT-I7) und Woche 60.
Zeitfenster: Bis Woche 60
Bewertung der immunologischen Wirkungen von NT-I7 auf die Anzahl der peripheren CD4-T-Zellen bei ICL-Patienten.
Bis Woche 60

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Mitarbeiter

NeoImmune Tech

Ermittler

  • Hauptermittler: Andrea Lisco, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

20. Mai 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

15. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

23. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10000821
  • 000821-I

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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