Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Avutometinib (VS-6766) + Defactinib (VS-6063) vid återkommande låggradig serös ovariecancer (RAMP 301)

19 april 2024 uppdaterad av: Verastem, Inc.

En fas 3, randomiserad, öppen studie av kombinationsterapi med Avutometinib Plus Defactinib kontra utredarens val av behandling hos patienter med återkommande låggradig serös ovariecancer (LGSOC) (RAMP 301)

Denna studie kommer att bedöma säkerheten och effekten av avutometinib (VS-6766) i kombination med defactinib kontra utredarens val av behandlingar (IKT) hos patienter med återkommande LGSOC som har utvecklats med en tidigare platinabaserad behandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna internationella, randomiserade, öppna fas 3-studie kommer att jämföra undersökningskombinationen av avutometinib plus defactinib med Investigator's Choice of Treatments (ICT) hos patienter med återkommande LGSOC som har utvecklats med en tidigare platinabaserad behandling. Avutometinib och defactinib är båda en typ av läkemedel som kallas kinashämmare. Kinashämmare blockerar tillväxt av cancerceller. Studien kommer att jämföra den progressionsfria överlevnaden (PFS) av kombinationen avutometinib plus defactinib kontra IKT. Studien kommer också att utvärdera effekten av kombinationen på säkerhet, total överlevnad, andra effektmått och hälsorelaterad livskvalitet och sjukdomsrelaterade symtom. Studien genomförs av gynekologiska cancerspecialister. Patienter som är berättigade och samtycker till att delta i denna studie kommer att behandlas med antingen en kombination av avutometinib med defactinib, eller med en av fem standardbehandlingsrekommendationer från NCCN och ESMO för återkommande LGSOC, och sedan med efterföljande uppföljningsbesök. Patienter som ursprungligen fick en av standardvårdsbehandlingarna och som har fastställts att de har progressiv sjukdom kan vara berättigade till crossover för att få undersökningskombinationen avutometinib plus defactinib. Avutometinib och defactinib är prövningsläkemedel som inte har godkänts av U.S. Food and Drug Administration (FDA)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

270

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • Queensland
      • Auchenflower, Queensland, Australien, 4066
        • Rekrytering
        • Icon Cancer Centre Wesley
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jeffrey Goh, MD
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Rekrytering
        • Cancer Research South Australia
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Meena Okera, MD
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alessandro Santin, MD
    • Florida
    • Illinois
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • Rekrytering
        • NorthShore University Healthsystem
        • Huvudutredare:
          • Mary Tilley Jenkins-Vogel, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Karmanos Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Robert Morris, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Rekrytering
        • Washington University School of Medicine
        • Huvudutredare:
          • Premal Thaker, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Rekrytering
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Huvudutredare:
          • Peter Rose, MD
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Christina Washington, MD
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Förenta staterna, 97401
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Rekrytering
        • Allegheny Health Network
        • Huvudutredare:
          • Thomas Krivak, MD
        • Kontakt:
    • Texas
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
        • Rekrytering
        • University of Virginia Health System
        • Huvudutredare:
          • Kari Ring, MD
        • Kontakt:
      • Gainesville, Virginia, Förenta staterna, 20155

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter kan vara berättigade att inkluderas i studien om de uppfyller följande kriterier:

  1. Histologiskt bevisad LGSOC (äggstockar, äggledare, peritoneal)
  2. Progression eller återfall av LGSOC efter minst en tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom.
  3. Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
  4. En Eastern Cooperative Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 1.
  5. Tillräcklig organfunktion
  6. Adekvat återhämtning från toxicitet relaterade till tidigare behandlingar.
  7. För patienter med reproduktionspotential, Överenskommelse om att använda mycket effektiv preventivmetod.
  8. Villighet att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

  1. Systemisk anti-cancerterapi inom 4 veckor efter den första dosen av studieterapin.
  2. Samexisterande höggradig äggstockscancer eller annan histologi.
  3. Tidigare behandling med avutometinib, defactinib eller andra FAK-hämmare.
  4. Tidigare malignitet med recidiv <3 år från tidpunkten för inskrivningen.
  5. Stor operation inom 4 veckor.
  6. Symtomatiska hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.
  7. En aktiv hudsjukdom som har krävt systemisk terapi inom ett år efter undertecknande av informerat samtycke.
  8. Historik av medicinskt signifikant rabdomyolys.
  9. För försökspersoner med tidigare MEK-exponering, grad 4-toxicitet bedöms relaterad till MEK-hämmaren.
  10. Symtomatisk tarmobstruktion inom 3 månader.
  11. Samtidiga ögonsjukdomar.
  12. Samtidig hjärtsjukdom eller svår obstruktiv lungsjukdom.
  13. Försökspersoner med oförmåga att svälja orala mediciner.
  14. Aktiv, okontrollerad infektion (bakteriell, viral eller svamp) som kräver systemisk terapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: avutometinib + defactinib
Avutometinib 3,2 mg, PO, två gånger i veckan (t.ex. måndag/torsdag, tisdag/fredag ​​eller onsdag/lördag) i 21 dagar på, 7 dagar ledigt i en 28-dagars (4 veckor) cykel i kombination med defactinib 200 mg, PO , två gånger dagligen i 21 dagar på, 7 dagar ledigt i en 28-dagars (4 veckors) cykel.
Läkemedel: avutometinib
Avutometinib: administreras oralt
Andra namn:
  • avutometinib (VS-6766)
Läkemedel: Defactinib
Defactinib: administreras oralt
Andra namn:
  • defactinib (VS-6063)
Aktiv komparator: Utredarens val av behandling (IKT)

Patienterna kommer att få en av följande terapier som bestäms av utredaren:

  • Pegylerat liposomalt doxorubicin: 40 mg/m2 IV på dag 1 i varje 28-dagars (4 veckors) cykel.
  • Paklitaxel: 80 mg/m2 IV på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagars (4 veckors) cykel.
  • Topotekan: 4 mg/m2 IV på dag 1, 8 och 15 i varje 28-dagars (4 veckors) cykel.
  • Anastrozol: 1 mg, PO, en gång dagligen i varje 28-dagars (4 veckors) cykel.
  • Letrozol: 2,5 mg, PO, en gång dagligen i varje 28-dagars (4 veckors) cykel.
Läkemedel: Paklitaxel
administreras intravenöst
Andra namn:
  • Nov-Onxol, Onxol, Navaplus, Taxol
Läkemedel: Pegylerat liposomalt doxorubicin
administreras intravenöst
Andra namn:
  • Caelyx, Doxil, Lipodox
Läkemedel: Topotecan
administreras intravenöst
Andra namn:
  • Hycamtin
Läkemedel: Letrozol
administreras oralt
Andra namn:
  • Femara
Läkemedel: Anastrozol
administreras oralt
Andra namn:
  • Arimidex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) per blindad oberoende central granskning (BICR)
Tidsram: Upp till 24 månader
Bekräftad total svarsfrekvens per RECIST 1,1 per blindad oberoende central granskning (BICR)
Upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5 år
Från tidpunkten för första dos av studieintervention till PD enligt RECIST 1.1 eller dödsfall oavsett orsak
Upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) per utredares bedömning
Tidsram: 24 månader
Från tidpunkten för första dos av studieintervention till PD enligt RECIST 1.1 av utredaren eller dödsfall av någon orsak
24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 12 månader
Från tidpunkten för första dos av studieintervention till PD enligt RECIST 1.1 av utredaren eller dödsfall av någon orsak
12 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 12 månader
Från tidpunkten för första dos av studieintervention till PD enligt RECIST 1.1 av utredaren eller dödsfall av någon orsak
12 månader
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: 6 månader
CR+PR+Stabil sjukdom
6 månader
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 25 månader
Antal AE och SAE efter betyg, baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) betygsskala
25 månader
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) för avutometinib, defactinib och relativa metaboliter
Tidsram: 5 månader
Area under plasmakoncentration (AUC) 0 till t
5 månader
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av avutometinib, defactinib och relativa metaboliter
Tidsram: 5 månader
maximal plasmakoncentration
5 månader
Att bedöma den hälsorelaterade livskvaliteten och sjukdomen baserat på European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Kärnmodul C30 (QLQ-C30).
Tidsram: 24 månader
EORTC QLQ-C30 är ett frågeformulär för att bedöma livskvaliteten för patienter med äggstockscancer. Den består av 30 frågor. Ett totalt poängintervall är från 0 till 100. En hög skala poäng representerar en högre svarsnivå. Således representerar ett högt betyg för en funktionsskala en hög/hälsosam funktionsnivå, ett högt betyg för det globala hälsotillståndet/QOL representerar en hög QOL, men ett högt betyg för en symtomskala/-objekt representerar en hög nivå av symptomatologi/ problem. Livskvalitet mätt med EORTC QLQ-C30. Dessa är validerade frågeformulär som ska besvaras av patienter.
24 månader
Att bedöma den hälsorelaterade livskvaliteten och sjukdomen baserat på European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Livskvalitets frågeformulär Äggstockscancer modul OV28 (QLQ-OV28).
Tidsram: 24 månader
EORTC QLQ-OV28 är ett frågeformulär för att bedöma livskvaliteten för patienter med äggstockscancer. Den består av 28 frågor. Ett totalt poängintervall är från 0 till 100. En hög skala poäng representerar en högre svarsnivå. Således representerar ett högt betyg för en funktionsskala en hög/hälsosam funktionsnivå, ett högt betyg för det globala hälsotillståndet/QOL representerar en hög QOL, men ett högt betyg för en symtomskala/-objekt representerar en hög nivå av symptomatologi/ problem.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Verastem, Inc.

Samarbetspartners

GOG Foundation
European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT)

Utredare

  • Huvudutredare: Rachel Grisham, MD, GOG Foundation
  • Studierektor: MD Verastem, Verastem, Inc.
  • Huvudutredare: Susana Banerjee, MBBS, MA, PhD, European Network of Gynecological Oncological Trial Groups (ENGOT)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

15 oktober 2028

Avslutad studie (Beräknad)

9 februari 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

10 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VS-6766-301
  • GOG-3097 (Annan identifierare: The GOG Foundation, Inc.)
  • ENGOT-ov81 (Annan identifierare: ENGOT)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Paklitaxel

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera