MabThera（利妥昔单抗）加苯丁酸氮芥在慢性淋巴细胞白血病参与者中的研究。

实验性的：利妥昔单抗加苯丁酸氮芥

参与者将接受前 6 个周期的利妥昔单抗加苯丁酸氮芥的联合治疗，然后最多再接受苯丁酸氮芥单独治疗最多 6 个周期。

药品：利妥昔单抗

第 1 周期第 1 天 375mg/m^2 IV；第 2-6 周期第 1 天 500mg/m^2。

其他名称：

• 利妥昔单抗
• 美罗华

药品：苯丁酸氮芥

每个周期的第 1 至 7 天 10 mg/m^2/天 PO，最多 12 个周期。

出现治疗中出现的不良事件 (AE) 的参与者百分比

AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。 严重 AE (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。 治疗紧急事件是在研究药物的第一次剂量和最后一个治疗周期开始后最多 56 天之间的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。 AE 包括 SAE 和非严重 AE。

具有临床 CR 或确认 CR 的最佳总体反应 (BOR) 的参与者百分比

如果满足以下所有标准，则达到临床 CR：a) 体格检查 (PE) 和计算机断层扫描 (CT) 扫描未发现淋巴结肿大 (LD)（所有淋巴结直径小于 [<] 1.5 厘米 [cm] ), b) PE/CT 扫描无肝肿大 (HM)/脾肿大 (SM)，c) 无 B 症状（无法解释的发热大于 [>] 38 度 [°] 摄氏度 [C]，盗汗 />10过去 6 个月体重减轻百分比 [%])，d) 正常全血细胞计数 (CBC) (i. 白细胞（Leuk）大于等于[≥]1.5×10^9每升（/L），ii． 血小板 (Plat) >100×10^9/L，以及 iii. 血红蛋白 (Hb) >11.0 克/分升 [g/dL]) 和 e) 一旦临床、放射学和实验室评估显示 CR，8 周后进行骨髓 (BM) 活检和抽吸以进行确认； BM 样本：正常细胞年龄，<30% 的细胞是淋巴细胞 (Lym) 和淋巴结节 (LN) 不存在被认为是确认的 CR。

BOR 为部分缓解 (PR) 的参与者百分比

如果满足以下所有标准，则达到 PR：a) Lym 计数较基线值减少≥50%，b) CT 扫描 LD 减少≥50%，c) 肝脏/脾脏大小减少≥50%通过 PE/CT 扫描和至少 8 周的以下至少一项： i. Leuk ≥1.5×10^9/L 或比基线提高 50%，ii。 Plat >100×10^9/L 或比基线提高 50% 和 iii。 Hb >11.0 g/dL 或比未输血的基线改善 50%。 符合 CR 伴持续性贫血/血小板减少症标准的参与者被纳入 PR。 如果满足所有标准 ≥ 8 周，则实现 CR：a) PE 和 CT 扫描无 LD，b) PE/CT 无 HM/SM，c) 无 B 症状，d) CBC 正常，以及e) BM 活检：正常细胞年龄，<30% 的细胞是 Lym 和 LN 不存在。

BOR 结节性部分缓解 (nPR) 的参与者百分比

如果满足以下所有标准 ≥ 8 周，则实现 CR：a) PE 和 CT 扫描无 LD，b) PE/CT 扫描无 HM/SM，c) 无 B 症状，d) CBC 正常和 e)BM 活检：正常细胞年龄，<30% 的细胞是 Lym 和 LN 不存在。 具有 nPR 的参与者是那些满足所有 CR 标准但 BM 除外的参与者，在 BM 中可以通过组织学识别 LN。

患有进行性疾病 (PD) BOR 的参与者百分比

如果满足以下标准之一，则认为 PD：a) ≥ 2 个淋巴结的乘积之和与其最小尺寸（至少一个直径≥ 2 cm）或新淋巴结的出现相比增加≥50%/结外病变，b) 通过 PE/CT 扫描确定的肝脾肿大 (HSM) 大小增加≥50%；以前不存在的可触及 HM/SM 的出现，c) 循环 Lym 的绝对数量增加≥50% 至≥5×10^9/L，d) 转化为更具侵袭性的组织学。 症状恶化（临床症状明显但肿瘤评估不支持），在这种情况下，临床进展的确定基于症状恶化。

BOR 疾病稳定 (SD) 的参与者百分比

没有 CR/PR 或 PD 的参与者被认为具有 SD 的肿瘤反应。 CR：a) PE 和 CT 无 LD，b) PE/CT 无 HM/SM，c) 无 B 症状，d) 正常 CBC，和 e) BM 活检：细胞正常，<30%细胞缺乏 Lym 和 LN。 PR：a) Lym 计数较基线减少 ≥ 50%，b) LD 减少 ≥ 50%，c) PE/CT 显示肝脏/脾脏大小减少 ≥ 50% 且至少 8 周内出现以下至少 1 项： 一世。 Leuk ≥1.5×10^9/L 或比基线提高 50%，ii。 Plat >100×10^9/L 或比基线提高 50% 和 iii。 Hb >11.0 g/dL 或比未输血的基线改善 50%。 PD：a) ≥ 2 个淋巴结的乘积之和与其最小尺寸或新淋巴结/结外病灶的出现相比增加 ≥ 50%，或 b) HSM 尺寸增加 ≥ 50%；新出现可触及的 HM/SM，或 c) 循环 Lym 的绝对数量增加 ≥ 50% 至 ≥ 5×10^9/L，或 d) 转化为更具侵袭性的组织学。

有客观反应（CR 或 PR）的参与者百分比

客观反应定义为 CR 或 PR 的肿瘤反应。 如果满足所有标准 ≥ 8 周，则实现 CR：a) PE 和 CT 扫描无 LD，b) PE/CT 扫描无 HM/SM，c) 无 B 症状，d) CBC 正常， e) BM 活检：正常细胞年龄，<30% 的细胞是 Lym 和 LN 不存在。 如果满足所有标准，则实现 PR：a) 淋巴细胞计数较基线值减少≥50%，b) CT 扫描 LD 减少≥50%，c) 肝脏/脾脏大小减少≥50%至少 8 周的 PE/CT 扫描和以下至少一项： i. Leuk ≥1.5×10^9/L 或比基线提高 50%，ii。 Plat >100×10^9/L 或比基线提高 50% 和 iii。 Hb >11.0 g/dL 或比未输血的基线改善 50%。 符合 CR 伴持续性贫血/血小板减少症标准的参与者被视为 PR。

出现疾病进展或死亡的参与者百分比

如果满足以下标准之一，则认为 PD：a) ≥ 2 个淋巴结的乘积之和与其最小尺寸（至少一个直径≥ 2 cm）或新淋巴结的出现相比增加≥50%/结外病变，b) PE/CT 扫描确定的 HSM 大小增加≥50%；以前不存在的可触及 HM/SM 的出现，c) 循环 Lym 的绝对数量增加≥50% 至≥5×10^9/L，d) 转化为更具侵袭性的组织学。 症状恶化（临床症状明显但肿瘤评估不支持），在这种情况下，临床进展的确定基于症状恶化。

无进展生存 (PFS) 时间

PFS 被定义为从试验治疗开始日期到 PD 的第一次肿瘤反应评估日期或任何原因死亡日期的较早日期之间的间隔（以天为单位）。 没有经历过这些事件或在分析时失访的参与者在评估肿瘤反应的最后日期被删失。 如果满足以下标准之一，则认为 PD：a) ≥ 2 个淋巴结的乘积之和与其最小尺寸（至少一个 ≥ 2 cm 直径）相比增加 ≥ 50% 或新淋巴结/结外出现病变，b) 由 PE/CT 确定的 HSM 大小增加≥50%；以前不存在的可触及 HM/SM 的出现，c) 循环 Lym 数量增加≥50% 至≥5×10^9/L，d) 转化为更具侵袭性的组织学。 症状恶化（临床症状明显但肿瘤评估不支持），在这种情况下，临床进展的确定基于症状恶化。

无病生存 (DFS) 时间

DFS 时间定义为从 CR 的第一次肿瘤反应到 PD 的第一次肿瘤反应日期或任何原因死亡日期的间隔（以天为单位）。 没有经历过这些事件或在分析时失访的参与者在评估肿瘤反应的最后日期被删失。 CR：a) PE 和 CT 无 LD，b) PE/CT 无 HM/SM，c) 无 B 症状，d) 正常 CBC，和 e) BM 活检：细胞正常，<30%细胞缺乏 Lym 和 LN。 PD：a) ≥ 2 个淋巴结的乘积之和与其最小尺寸或新淋巴结/结外病灶的出现相比增加 ≥ 50%，或 b) HSM 尺寸增加 ≥ 50%；新出现可触及的 HM/SM，或 c) 循环 Lym 的绝对数量增加 ≥ 50% 至 ≥ 5×10^9/L，或 d) 转化为更具侵袭性的组织学。

反应持续时间 (DoR)

DoR：定义为从第一次肿瘤反应（CR/PR/nPR）到更早的 PD/死亡日期的间隔（以天为单位）。 没有 PD/死亡或失访的参与者被删失。 CR：a) PE 和 CT 无 LD，b) PE/CT 无 HM/SM，c) 无 B 症状，d) 正常 CBC，和 e) BM 活检：正常细胞年龄，<30%细胞缺乏 Lym 和 LN。 PR：a) Lym 计数较基线值减少≥50%，b) LD 减少≥50%，c) PE/CT 扫描显示肝/脾大小减少≥50%，d) Leuk、Plat 和 Hb ≥分别为 1.5×10^9/L、>100×10^9/L 和 >11.0 g/dL，或者比基线值提高 50%（全部 3 个）。 nPR：满足除 BM 之外所有 CR 标准的参与者，其中可以识别 LN。 PD：a)≥2个淋巴结的乘积总和增加≥50%或出现新的淋巴结/结外病灶，或b)HSM大小增加≥50%；新出现可触及的 HM/SM，或 c) Lym 数量增加≥50%，或 d) 转变为更具侵袭性的组织学。

死亡参与者的百分比

总体生存 (OS) 时间

这被定义为从试验治疗开始日期到任何原因死亡日期的间隔（天数）。 在分析时还活着的参与者在最后一次随访评估之日被删失。

达到最小残留病 (MRD) 阴性的参与者百分比

MRD 阴性定义为骨髓中不存在肿瘤细胞，使用 4 色流式细胞术。 在确认为 CR 的参与者中评估了 MRD。 如果满足以下所有标准 ≥ 8 周，则实现 CR：a) PE 和 CT 扫描无 LD，b) PE/CT 扫描无 HM/SM，c) 无 B 症状，d) CBC 正常和 e)BM 活检：正常细胞年龄，<30% 的细胞是 Lym 和 LN 不存在。

欧洲癌症研究与治疗组织生活质量调查问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 分数相对于基线的平均变化 (CFB)

EORTC QLQ-C30：包括全球健康状况 (GHS)/生活质量 (QOL)、功能量表（身体、角色、认知、情感和社交）、症状量表（疲劳、疼痛、恶心/呕吐）和单项（呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘、腹泻和经济困难）。 大多数问题使用 4 分制（1“完全没有”到 4“非常多”）； 2 个问题使用 7 分制（1 分“非常差”到 7 分“优秀”）。 分数被平均并转换为 0-100 等级；全球生活质量/功能量表得分越高 = 生活质量/功能水平越好，或症状量表得分越高 = 症状程度越高。