一项针对日本类风湿性关节炎 (RA) 参与者的研究
2018年10月19日 更新者：Eli Lilly and Company
评估 LY2127399 在接受甲氨蝶呤治疗的日本类风湿性关节炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的多剂量、剂量递增研究
本研究将评估日本 RA 参与者多次服用 LY2127399（tabalumab）的安全性和耐受性。
该研究包括 20 周的治疗期。
在最后一次研究药物给药后，将对所有参与者进行长达 12 周的随访。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aichi、日本
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Chiba、日本
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Fukui、日本
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Gunma、日本
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Hyogo、日本
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Ibaragi、日本
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Kanagawa、日本
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Miyagi、日本
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Osaka、日本
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Tokyo、日本
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已给予书面知情同意
- 女性不得怀孕、哺乳或在参与研究期间有怀孕的风险
- 类风湿性关节炎的诊断
- 活动性风湿性关节炎
- 目前定期使用稳定剂量的甲氨蝶呤
- 体重在 40 至 105 公斤 (kg) 之间，包括在内
排除标准：
- 使用排除的药物（由研究医生审查）
- 根据研究医生的意见，有医学发现使参与者处于不可接受的参与研究的风险中
- 最近或持续感染，研究医生认为这会使参与者面临不可接受的参与风险
- 肺结核的证据
- 患有除 RA 以外的全身炎症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：30 毫克 (mg) Tabalumab
每 4 周 (Q4W) 30 mg tabalumab，持续 20 周（6 剂研究药物）
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皮下给药
其他名称：
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实验性的：60 毫克他巴单抗
60 mg tabalumab Q4W 20 周（6 剂研究药物）
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皮下给药
其他名称：
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实验性的：120 毫克他巴单抗
120 mg tabalumab Q4W 20 周（6 剂研究药物）
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皮下给药
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 Q4W
Q4W 20 周
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皮下给药
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实验性的：每 2 周 (Q2W) 一次 120 mg Tabalumab
初始负荷剂量为 240 mg tabalumab，随后 120 mg Q2W 持续 20 周（10 剂研究药物）
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皮下给药
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 Q2W
Q2W 20 周
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皮下给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) [临床显着影响] 的参与者人数
大体时间：通过研究完成的基线（最多 32 周加上最多 12 周的 B 细胞监测）
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临床上显着的影响被定义为严重的 AE (SAE) 和其他非严重的 AE，无论因果关系如何。
不考虑因果关系的 SAE 和其他非严重 AE 的摘要位于已报告的不良事件模块中。
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通过研究完成的基线（最多 32 周加上最多 12 周的 B 细胞监测）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Tabalumab 的药代动力学 (PK)：浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：第 0 周：第 1 天 [给药前和给药后 1 小时 (h)、3 小时和 6 小时]、第 2、3 和 5 天，以及给药后第 1、2、3 和 4 周
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Tabalumab 第一次 SC 注射的以下参数被报告： AUC(0-tlast) 定义为从时间 0 到时间 t 的 AUC，其中 t 是给药间隔结束时的时间； AUC(0-2W) 定义为时间 0 至第 2 周的 AUC；和 AUC(0-tau) 定义为稳态下 1 个给药间隔期间的 AUC。
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第 0 周：第 1 天 [给药前和给药后 1 小时 (h)、3 小时和 6 小时]、第 2、3 和 5 天，以及给药后第 1、2、3 和 4 周
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Tabalumab 的 PK：最大观察药物浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 周：第 1 天给药前、给药后 1 小时、3 小时和 6 小时
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报告了第一次皮下注射 tabalumab 的 Cmax。
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第 0 周：第 1 天给药前、给药后 1 小时、3 小时和 6 小时
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B 细胞 [簇名称 20+ (CD20+)] 计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 0 周（第 2 天）、第 1、2、3、4、6、8、12、16、20、24 和 32 周
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B 淋巴细胞抗原 CD20+ 是一种在所有成熟 B 细胞表面表达的活化糖基化磷蛋白。
B 细胞计数相对于基线的百分比变化=[（基线后 CD20+ B 细胞计数-基线 CD20+ B 细胞计数）/（基线 CD20+ B 细胞计数）]*100。
负变化表示细胞计数减少。
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基线、第 0 周（第 2 天）、第 1、2、3、4、6、8、12、16、20、24 和 32 周
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抗环瓜氨酸肽（抗 CCP）抗体相对于基线的变化 [Inova 酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法]
大体时间：基线，第 24 周
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在抗CCP的分析中，由于Inova ELISA法中使用的试剂停产，分析方法从Inova ELISA法变更为Roche Cobas 6000法。
针对方法更改前后收集的样本，分别汇总了抗中共数据。
来自 120 mg tabalumab Q4W 和 Q2W 队列的基线后样本未使用 Inova ELISA 方法进行分析。
对于这两种方法，抗 CCP 抗体的减少表明参与者的状况有所改善。
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基线，第 24 周
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抗 CCP 抗体相对于基线的变化（Roche Cobas 6000 方法）
大体时间：基线，第 24 周
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在抗CCP的分析中，由于Inova ELISA法中使用的试剂停产，分析方法从Inova ELISA法变更为Roche Cobas 6000法。
针对方法更改前后收集的样本，分别汇总了抗中共数据。
来自 30 mg、60 mg 和 120 mg tabalumab Q4W 队列的基线样品未使用 Roche Cobas 6000 方法进行分析。
对于这两种方法，抗 CCP 抗体的减少表明参与者的状况有所改善。
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基线，第 24 周
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类风湿因子 (RF) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
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RF 是一种与类风湿性关节炎 (RA) 最相关的自身抗体（针对生物体自身组织的抗体）。
较高的 RF 水平表示侵袭性 RA 和较高的关节损伤风险。
RF 水平的降低表明参与者的状况有所改善。
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基线，第 24 周
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血清免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4、16、24 和 32 周
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免疫球蛋白或抗体是免疫系统用来识别和中和外来颗粒（例如细菌和病毒）的大蛋白质。
他们正常的血液水平表明适当的免疫状态。
报告了相对于基线血清免疫球蛋白 G (IgG)、免疫球蛋白 M (IgM) 和免疫球蛋白 A (IgA) 水平的变化。
负变化表明免疫球蛋白水平下降。
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基线，第 4、16、24 和 32 周
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CRP 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 4、8、16 和 24 周
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CRP 是炎症的指标。
CRP 相对于基线的百分比变化=[(基线后 CRP-基线 CRP)/(基线 CRP)]*100。
负面变化表明参与者的状况有所改善。
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基线，第 4、8、16 和 24 周
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红细胞沉降率 (ESR) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 4、8、16 和 24 周
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ESR 是一种实验室测试，可提供非特异性炎症测量。
该测试评估红细胞落入试管的速率。
参考范围因性别而异，并且在实验室之间可能略有不同。
男性的正常范围约为每小时 ≤10 毫米 (mm/h)，女性约为 ≤20 毫米/小时。
分数越高表明炎症越严重。
ESR 相对于基线的百分比变化=[(基线后 ESR-基线 ESR)/(基线 ESR)]*100。
ESR 的降低表明参与者的状况有所改善。
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基线，第 4、8、16 和 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Call 1-877-CTLILLY(1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon-Fri 9 AM-5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST )、Eli Lilly and Company
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2011年8月1日
研究完成 (实际的)
2011年8月1日
研究注册日期
首次提交
2010年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2010年12月1日
首次发布 (估计)
2010年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年10月19日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
LY2127399（他巴鲁单抗）的临床试验
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Eli Lilly and Company终止
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Eli Lilly and Company终止类风湿关节炎阿根廷, 德国, 印度, 大韩民国, 美国, 匈牙利, 台湾, 保加利亚, 法国, 俄罗斯联邦, 西班牙, 乌克兰, 哥伦比亚, 墨西哥, 波兰, 日本, 克罗地亚, 希腊, 新西兰, 罗马尼亚, 南非, 澳大利亚, 巴西, 立陶宛, 马来西亚, 斯洛伐克, 斯里兰卡
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Eli Lilly and Company终止类风湿关节炎美国, 德国, 台湾, 法国, 日本, 墨西哥, 波兰, 俄罗斯联邦, 西班牙, 哥伦比亚, 阿根廷, 希腊, 新西兰, 南非, 澳大利亚, 大韩民国, 巴西, 意大利, 马来西亚
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Eli Lilly and Company完全的类风湿关节炎阿根廷, 印度, 美国, 匈牙利, 保加利亚, 墨西哥, 乌克兰, 哥伦比亚, 台湾, 波兰, 日本, 大韩民国, 新西兰, 罗马尼亚, 南非, 澳大利亚, 克罗地亚, 立陶宛, 马来西亚, 俄罗斯联邦, 斯洛伐克, 斯里兰卡
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Eli Lilly and Company完全的系统性红斑狼疮 | 自身免疫性疾病 | 结缔组织病印度, 美国, 匈牙利, 罗马尼亚, 西班牙, 法国, 台湾, 俄罗斯联邦, 英国, 澳大利亚, 拉脱维亚, 墨西哥, 南非, 加拿大, 以色列, 巴西, 塞尔维亚, 厄瓜多尔, 马来西亚, 新西兰, 突尼斯