一项评估阿齐沙坦酯和氯噻酮固定剂量联合用药对单用阿齐沙坦酯治疗后未达到目标血压的高血压患者的有效性和安全性的研究
2014年3月21日 更新者：Takeda
一项评估 TAK-491 加氯噻酮（40/12.5 mg 和 40/25 mg）固定剂量组合用于未达到 2 级或 3 级原发性高血压受试者的 3 期随机、双盲、疗效和安全性研究TAK-491 40 mg 单药治疗后的目标血压
本研究的目的是评估每日一次阿齐沙坦酯加氯噻酮固定剂量组合（40/12.5 和 40/25 毫克）在未达到目标的 2 级或 3 级原发性高血压参与者中的疗效和安全性4 周后用 40 mg 阿齐沙坦酯单药治疗后的血压。
研究概览
详细说明
符合条件的参与者在接受阿齐沙坦酯 40 mg 的单盲单一疗法治疗期（第 -28 天至第 -1 天）之前完成了为期 2 周的单盲磨合期（第 -42 天至 -29 天）。
在单盲单药治疗期后，那些达到目标血压的参与者停止治疗并恢复标准护理管理，由他们的主治医生决定，而那些没有达到目标血压的参与者（定义为临床收缩压≥ 140 mmHg）被随机分配到 3 个活性治疗组中的 1 个：azilsartan medoxomil 40 mg 加安慰剂、azilsartan medoxomil 加氯噻酮 40/12.5 mg 或 azilsartan medoxomil 加氯噻酮 40/25 mg。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
507
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haskovo、保加利亚
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Pazardzhik、保加利亚
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Pleven、保加利亚
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Plovdiv、保加利亚
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Sofia、保加利亚
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Varna、保加利亚
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Veliko Tarnovo、保加利亚
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Budapest、匈牙利
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Debrecen、匈牙利
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Gyongyos、匈牙利
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Gyula、匈牙利
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Mosonmagyarovar、匈牙利
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Nyiregyhaza、匈牙利
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Pecs、匈牙利
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Szikszo、匈牙利
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Belgrade、塞尔维亚
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Kragujevac、塞尔维亚
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Krusevac、塞尔维亚
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Nis、塞尔维亚
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Sremska Kamenica、塞尔维亚
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Zemun、塞尔维亚
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Hamburg、德国
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Baden Wuerttemberg
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Karlsruhe、Baden Wuerttemberg、德国
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Bayern
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Bad Woerishofen、Bayern、德国
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Nuernberg、Bayern、德国
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Hessen
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Frankfurt、Hessen、德国
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Niedersachsen
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Stuhr、Niedersachsen、德国
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Nordrhein Westfalen
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Essen、Nordrhein Westfalen、德国
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Kamp-Lintfort、Nordrhein Westfalen、德国
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Rheinland Pfalz
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Mainz、Rheinland Pfalz、德国
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国
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Bologna、意大利
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Brescia、意大利
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Ferrara、意大利
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L'Aquila、意大利
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Milano、意大利
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Palermo、意大利
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Pavia、意大利
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Pisa、意大利
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Roma、意大利
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Sassari、意大利
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Ancona
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Torrette di Ancona、Ancona、意大利
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Bari
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Acquaviva delle Fonti、Bari、意大利
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Verona
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Legnago、Verona、意大利
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Bardejov、斯洛伐克
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Bratislava、斯洛伐克
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Galanta、斯洛伐克
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Komarno、斯洛伐克
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Kosice、斯洛伐克
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Lucenec、斯洛伐克
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Martin、斯洛伐克
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Nitra、斯洛伐克
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Nove Zamky、斯洛伐克
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Presov、斯洛伐克
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Svidnik、斯洛伐克
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Zilina、斯洛伐克
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Haute Garonne
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Labarthe Sur Leze、Haute Garonne、法国
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Ille et Vilaine
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Bourg-des-Comptes、Ille et Vilaine、法国
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Indre et Loire
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Tours、Indre et Loire、法国
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Isere
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Vourey、Isere、法国
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Loire
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Saint Etienne、Loire、法国
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Pyrenees Atlantiques
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Orthez、Pyrenees Atlantiques、法国
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Bydgoszcz、波兰
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Gdansk、波兰
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Gdynia、波兰
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Krakow、波兰
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Lodz、波兰
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Lublin、波兰
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Oswiecim、波兰
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Parczew、波兰
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Poznan、波兰
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Pulway、波兰
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Rzeszow、波兰
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Sopot、波兰
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Torun、波兰
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Zgierz、波兰
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Paide、爱沙尼亚
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Saku、爱沙尼亚
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Tallinn、爱沙尼亚
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Tartu、爱沙尼亚
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Voru、爱沙尼亚
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Goteborg、瑞典
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Lund、瑞典
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Malmo、瑞典
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Vallingby、瑞典
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Alytus、立陶宛
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Kaunas、立陶宛
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Greater London
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London、Greater London、英国
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Lanarkshire
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Glasgow、Lanarkshire、英国
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Lancashire
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Blackpool、Lancashire、英国
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Middlesex
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Northwood、Middlesex、英国
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Somerset
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Bath、Somerset、英国
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Warwickshire
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Leamington Spa、Warwickshire、英国
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Wiltshire
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Westbury、Wiltshire、英国
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Beek、荷兰
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Breda、荷兰
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Eindhoven、荷兰
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Groningen、荷兰
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Leiderdorp、荷兰
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Maastricht、荷兰
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Rotterdam、荷兰
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Velp、荷兰
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Zoetermeer、荷兰
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Zwijndrecht、荷兰
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Barcelona、西班牙
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Madrid、西班牙
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Malaga、西班牙
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Barcelona
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Centelles、Barcelona、西班牙
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
放映时
参与者患有 2-3 级原发性高血压，未得到充分控制，定义为平均、低谷、坐位、门诊收缩压 (SBP)：
- 在访问 1 之前的 14 天内未接受任何抗高血压药物治疗的参与者中≥160 至 ≤180 mm Hg。
- 在第 1 次就诊时服用 1 种抗高血压药物的参与者中≥150 至 ≤170 mm Hg。
- 在第 1 次就诊时服用 2 种抗高血压药物的参与者中≥140 至 ≤160 mm Hg。
- 参与者的临床实验室测试结果（临床化学、血液学和完整的尿液分析）在测试实验室的参考范围内，或者研究者认为结果与排除进入该高血压人群的研究没有临床相关性。
- 参与者愿意停止目前的抗高血压药物。
- 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
- 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
- 男性或女性成年，至少 18 岁。
与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性同意从签署知情同意书到最后一次研究药物剂量后 30 天定期使用充分的避孕措施。 注意：不具备生育能力的女性被定义为已进行绝育手术（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术 [筛查前 1 年以上进行]）或绝经后（定义为距上次定期检查至少 1 年）月经）。
安慰剂后磨合：
参与者必须有安慰剂后磨合期，通过动态血压监测 (ABPM) 得出的 24 小时平均 SBP 为 140-175 mm Hg（含），诊所 SBP 测量值为 160 至 190 mm Hg（含）（由平均值确定在第 -29 天的 3 次坐姿、槽、测量）有资格进入为期 4 周的单盲 TAK-491 40 mg 单一疗法治疗期。
4 周后，单盲 TAK-491 40 mg 单一疗法治疗：
- 在第 -1 天使用 TAK-491 40 mg 单一疗法进行 4 周单盲治疗后，参与者未达到目标血压（定义为临床 SBP ≥140 mm Hg，由 3 次坐姿、低谷、测量的平均值确定）随机化到双盲治疗。
排除标准：
放映时
- 参与者的临床舒张压 (DBP) >110 mm Hg。
- 参与者的 3 个 SBP 测量值相差超过 15 毫米汞柱（由第二组三个测量值确认）。
- 参与者在筛选前 30 天内接受过任何研究化合物，或目前正在参与另一项研究。 注意：参与观察性研究（根据当地定义）的参与者可以进入筛选，前提是最后一次干预或侵入性手术是在访问 1 之前 > 30 天。
- 参与者已被随机分配/参加了之前的 TAK-491 或 TAK-491CLD 研究。 注意：此标准不适用于在另一项 TAK-491 或 TAK-491CLD 研究中进入筛选或安慰剂试运行但未随机/登记的参与者。
- 参与者是研究中心的员工或与参与本研究的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
- 参与者目前正在接受 2 种以上的抗高血压药物治疗。
- 参与者上夜班（第三班）（定义为晚上 11 点 [2300] 到早上 7 点 [0700]）。
- 参与者的上臂围小于 24 厘米或大于 42 厘米。
- 参与者患有任何病因的继发性高血压（例如，肾血管疾病、嗜铬细胞瘤、库欣综合征）。
- 参与者有任何心肌梗塞、心力衰竭、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、经皮冠状动脉介入治疗、高血压脑病、脑血管意外、持续性或永久性心房颤动或短暂性脑缺血发作的病史。
- 参与者有临床上显着的心脏传导缺陷（例如，三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征）。
- 由于主动脉瓣疾病或肥厚性心肌病，参与者有血流动力学显着的左心室流出道梗阻。
- 参与者患有严重的肾功能不全或疾病 [基于估计的肾小球滤过率 (eGFR) <30 mL/min/1.73m^2 筛选时]、既往肾移植或肾病综合征（定义为筛选时尿白蛋白/肌酐比值 >2000 mg/g）。
- 参与者已知有血流动力学显着的双侧肾动脉狭窄或单个肾脏的单侧疾病。
- 参与者有癌症病史，在首次服用单盲 TAK-491 单一疗法研究药物之前至少 5 年没有缓解。 （此标准不适用于患有基底细胞或 1 期皮肤鳞状细胞癌的参与者）。
- 参与者在筛选时患有控制不佳的 1 型或 2 型糖尿病（血红蛋白 A1c [HbA1c] >8.5%）。
- 参与者在筛选时患有低钾血症或高钾血症（定义为血清钾超出中心实验室的正常参考范围）。
- 参与者的谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平 > 正常上限的 2.5 倍，筛选时有活动性肝病或黄疸。
- 参与者患有任何其他已知的严重疾病或病症，这些疾病或病症会危及安全，可能影响预期寿命，或难以根据协议成功管理和遵循参与者。
- 参与者对血管紧张素 II 受体阻滞剂 (ARB) 或噻嗪类利尿剂或其他磺胺类衍生化合物有超敏反应或过敏史。
- 根据当地指南，参与者在过去 2 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史。
- 参与者需要在研究期间的任何时候服用排除的药物。
如果是女性，参与者在参加本研究之前、期间或之后 1 个月内怀孕或正在哺乳期或打算怀孕；或打算在此期间捐赠卵子。
安慰剂后磨合期
- 参与者的诊所 SBP >190 mm Hg 和 DBP >115 mm Hg。
- 在安慰剂磨合期间，参与者不依从（<70% 或 >130%）研究药物。
参与者的 24 小时平均合格 ABPM 读数质量不足。
单盲后 TAK-491 40 mg 治疗期
- 参与者的诊所 SBP >180 mm Hg 和 DBP >110 mm Hg。
- 在 TAK-491 40 mg 单盲治疗期间，参与者不依从（<70% 或 >130%）研究药物。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：阿齐沙坦酯 40 毫克
Azilsartan medoxomil 40 mg 和安慰剂与氯噻酮联合片剂，口服，每天一次，最多 8 周。
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阿齐沙坦酯和安慰剂与氯噻酮联合片剂
其他名称：
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实验性的：阿齐沙坦酯 + 氯噻酮 40/12.5 mg
阿齐沙坦 40 毫克和氯噻酮 12.5 毫克组合片剂，口服，每天一次，最多 8 周。
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阿齐沙坦酯氯噻酮固定剂量复方片
其他名称：
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实验性的：阿齐沙坦酯 + 氯噻酮 40/25 毫克
Azilsartan medoxomil 40 mg 和 chlorthalidone 25 mg 组合片剂，口服，每天一次，最多 8 周。
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阿齐沙坦酯氯噻酮固定剂量复方片
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从基线到第 8 周的低谷、坐位、诊所收缩压变化
大体时间：基线（双盲治疗期）和第 8 周
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最后一次就诊或第 8 周时测量的收缩压谷相对于基线的变化。
收缩压是 3 次坐位收缩压测量值的算术平均值。
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基线（双盲治疗期）和第 8 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从基线到第 8 周的低谷、坐位、诊所舒张压变化
大体时间：基线和第 8 周
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最后一次就诊或第 8 周测量的舒张压谷相对于基线舒张压的变化是 3 次坐位舒张压谷测量值的算术平均值。
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基线和第 8 周
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通过动态血压监测测量的低谷收缩压从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周，给药后 22-24 小时
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最后一次就诊或第 8 周时测得的收缩压谷值相对于基线的变化。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
谷值是给药后 22 至 24 小时内记录的所有测量值的平均值。
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基线和第 8 周，给药后 22-24 小时
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通过动态血压监测测量舒张压谷值从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周，给药后 22-24 小时
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最后一次就诊或第 8 周时测得的舒张压谷值相对于基线的变化。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
谷值是给药后 22 至 24 小时内记录的所有测量值的平均值。
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基线和第 8 周，给药后 22-24 小时
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通过动态血压监测测量的 24 小时平均收缩压从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周
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最后一次就诊或第 8 周时测量的 24 小时平均收缩压相对于基线的变化。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
24 小时平均值是给药后 24 小时内记录的所有测量值的平均值。
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基线和第 8 周
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通过动态血压监测测量的 24 小时平均舒张压从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周
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最后一次就诊或第 8 周时测得的 24 小时平均舒张压相对于基线的变化。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
24 小时平均值是给药后 24 小时内记录的所有测量值的平均值。
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基线和第 8 周
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通过动态血压监测测量的平均日间收缩压从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周
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白天（早上 6 点到晚上 10 点）的变化是在最后一次就诊或第 8 周时测得的相对于基线的平均收缩压。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
白天平均值是早上 6 点到晚上 10 点之间记录的所有测量值的平均值。
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基线和第 8 周
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通过动态血压监测测量的平均日间舒张压从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周
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白天（早上 6 点到晚上 10 点）在最后一次就诊或第 8 周时测量的平均舒张压相对于基线的变化。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
白天平均值是早上 6 点到晚上 10 点之间记录的所有测量值的平均值。
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基线和第 8 周
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通过动态血压监测测量的平均夜间收缩压从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周
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夜间（凌晨 12 点至早上 6 点）的变化是在最后一次就诊或第 8 周时测得的相对于基线的平均收缩压。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
夜间平均值是在凌晨 12 点到早上 6 点之间记录的所有测量值的平均值。
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基线和第 8 周
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通过动态血压监测测量的平均夜间舒张压从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周。
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夜间（凌晨 12 点至早上 6 点）在最后一次就诊或第 8 周时测量的平均舒张压相对于基线的变化。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
夜间平均值是在凌晨 12 点到早上 6 点之间记录的所有测量值的平均值。
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基线和第 8 周。
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通过动态血压监测测量，给药后 0 至 12 小时平均收缩压从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周
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在最后一次就诊或第 8 周时测得的 12 小时平均收缩压相对于基线的变化。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
12 小时平均值是给药后前 12 小时内记录的所有测量值的平均值。
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基线和第 8 周
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通过动态血压监测测量，给药后 0 至 12 小时平均舒张压从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和第 8 周
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最后一次就诊或第 8 周时测得的 12 小时平均舒张压相对于基线的变化。
动态血压监测在白天和晚上定期测量血压。
12 小时平均值是给药后前 12 小时内记录的所有测量值的平均值。
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基线和第 8 周
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第 8 周时达到目标临床收缩压的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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在最后一次就诊或第 8 周时达到目标门诊收缩压的参与者百分比，定义为低于 140 毫米汞柱（对于患有糖尿病或慢性肾病的参与者，低于 130 毫米汞柱）。
收缩压是 3 次坐姿收缩压测量值的算术平均值。
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第 8 周
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第 8 周达到目标临床舒张压的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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在最后一次就诊或第 8 周时达到目标门诊舒张压的参与者百分比，定义为低于 90 毫米汞柱（对于患有糖尿病或慢性肾病的参与者，低于 80 毫米汞柱）。
舒张压基于 3 次坐姿舒张压测量值的算术平均值。
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第 8 周
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在第 8 周达到临床收缩压和舒张压目标的参与者百分比
大体时间：第 8 周
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在第 8 周达到门诊收缩压和舒张压目标的参与者百分比，定义为收缩压低于 140 毫米汞柱（或患有糖尿病或慢性肾病的参与者低于 130 毫米汞柱）和低于 90 毫米汞柱（或对于患有糖尿病或慢性肾病的参与者，舒张压低于 80 毫米汞柱）。
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第 8 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2012年12月1日
研究完成 (实际的)
2013年1月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月18日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月18日
首次发布 (估计)
2011年10月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年3月21日
最后验证
2014年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿齐沙坦酯/安慰剂的临床试验
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Research Institute for Complex Problems of Cardiovascular...完全的
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City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
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Mila (bMotion Technologies)完全的
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