Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Fixdosiskombination von Azilsartanmedoxomil und Chlorthalidon bei Patienten mit Bluthochdruck, die den Zielblutdruck nach einer Behandlung mit Azilsartanmedoxomil allein nicht erreichen

Einschlusskriterien:

Beim Screening

1. Der Teilnehmer hat eine essentielle Hypertonie Grad 2-3, die nicht angemessen kontrolliert wird, wie definiert als mittlerer, niedriger, sitzender, klinischer systolischer Blutdruck (SBP):

   • ≥ 160 bis ≤ 180 mm Hg bei Teilnehmern, die in den 14 Tagen vor Besuch 1 keine blutdrucksenkenden Medikamente erhalten haben.
   • ≥ 150 bis ≤ 170 mm Hg bei Teilnehmern, die bei Besuch 1 1 blutdrucksenkendes Medikament einnehmen.
   • ≥ 140 bis ≤ 160 mm Hg bei Teilnehmern, die bei Besuch 1 2 blutdrucksenkende Medikamente einnehmen.
2. Der Teilnehmer hat klinische Labortestergebnisse (klinische Chemie, Hämatologie und vollständige Urinanalyse) innerhalb des Referenzbereichs für das Testlabor oder der Prüfarzt betrachtet die Ergebnisse nicht als klinisch relevant, um die Teilnahme an der Studie in dieser hypertensiven Population auszuschließen.
3. Der Teilnehmer ist bereit, aktuelle blutdrucksenkende Medikamente abzusetzen.
4. Nach Meinung des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
5. Der Teilnehmer oder, falls zutreffend, der gesetzlich zulässige Vertreter des Teilnehmers unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und jede erforderliche Datenschutzermächtigung vor Beginn eines Studienverfahrens.
6. Männlicher oder weiblicher Erwachsener, mindestens 18 Jahre alt.

7. Eine Frau im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv ist, erklärt sich damit einverstanden, ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments routinemäßig eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. HINWEIS: Frauen, die NICHT im gebärfähigen Alter sind, sind definiert als solche, die chirurgisch sterilisiert wurden (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, Tubenligatur [durchgeführt mehr als ein Jahr vor dem Screening]) oder die postmenopausal sind (definiert als mindestens 1 Jahr seit dem letzten regulären Test). Menses).

   Post-Placebo-Einlauf:

8. Der Teilnehmer muss nach der Placebo-Einnahme einen mittleren 24-Stunden-SBD durch ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) von 140-175 mm Hg einschließlich und eine klinische SBD-Messung von 160 bis 190 mm Hg einschließlich (bestimmt durch den Mittelwert) haben von 3 Sitzungen, Tiefpunkt, Messungen an Tag -29), um sich für den Eintritt in die 4-wöchige einfach verblindete TAK-491 40 mg Monotherapie-Behandlungsperiode zu qualifizieren.

   Nach 4 Wochen einfach verblindete TAK-491 40 mg Monotherapiebehandlung:

9. Der Teilnehmer erreicht den Zielblutdruck (definiert als klinischer SBP ≥ 140 mm Hg, bestimmt durch den Mittelwert von 3 Sitzungen, Tiefstwerten, Messungen) nach 4 Wochen einfach verblindeter Behandlung mit TAK-491 40 mg Monotherapie am Tag -1 davor nicht bis zur Randomisierung auf eine doppelblinde Behandlung.

Ausschlusskriterien:

Beim Screening

1. Der Teilnehmer hat einen klinischen diastolischen Blutdruck (DBP) > 110 mm Hg.
2. Die 3 SBP-Messungen des Teilnehmers unterscheiden sich um mehr als 15 mm Hg (bestätigt durch eine zweite Reihe von drei Messungen).
3. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Prüfsubstanz erhalten oder nimmt derzeit an einer anderen Prüfstudie teil. HINWEIS: Teilnehmer, die an Beobachtungsstudien (gemäß lokaler Definition) teilnehmen, können am Screening teilnehmen, vorausgesetzt, dass der letzte Eingriff oder invasive Eingriff > 30 Tage vor Besuch 1 stattfand.
4. Der Teilnehmer wurde in eine frühere TAK-491- oder TAK-491CLD-Studie randomisiert/registriert. HINWEIS: Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer, die am Screening oder Placebo-Run-in in einer anderen TAK-491- oder TAK-491CLD-Studie teilgenommen haben, aber nicht randomisiert/registriert wurden.
5. Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einem abhängigen Verhältnis zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder unter Zwang zustimmen kann.
6. Der Teilnehmer wird derzeit mit mehr als 2 blutdrucksenkenden Medikamenten behandelt.
7. Der Teilnehmer arbeitet in einer (dritten) Nachtschicht (definiert als 23:00 Uhr [23:00] bis 7:00 Uhr [07:00]).
8. Der Teilnehmer hat einen Oberarmumfang < 24 cm oder > 42 cm.
9. Der Teilnehmer hat eine sekundäre Hypertonie jeglicher Ätiologie (z. B. renovaskuläre Erkrankung, Phäochromozytom, Cushing-Syndrom).
10. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypasstransplantation, perkutaner Koronarintervention, hypertensiver Enzephalopathie, zerebrovaskulärem Unfall, anhaltendem oder dauerhaftem Vorhofflimmern oder vorübergehender ischämischer Attacke.
11. Der Teilnehmer hat klinisch signifikante Herzleitungsstörungen (z. B. atrioventrikulärer Block dritten Grades, Sick-Sinus-Syndrom).
12. Der Teilnehmer hat eine hämodynamisch signifikante linksventrikuläre Ausflussobstruktion aufgrund einer Aortenklappenerkrankung oder einer hypertrophen Kardiomyopathie.
13. Der Teilnehmer hat eine schwere Nierenfunktionsstörung oder -erkrankung [basierend auf der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) <30 ml/min/1,73m^2 beim Screening], frühere Nierentransplantation oder nephrotisches Syndrom (definiert als Albumin/Kreatinin-Verhältnis im Urin > 2000 mg/g beim Screening).
14. Der Teilnehmer hat eine bekannte hämodynamisch signifikante bilaterale Nierenarterienstenose oder einseitige Erkrankung in einer einzelnen Niere.
15. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Krebs, der seit mindestens 5 Jahren vor der ersten Dosis des einfach verblindeten TAK-491-Monotherapie-Studienmedikaments nicht in Remission war. (Dieses Kriterium gilt nicht für Teilnehmer mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium 1).
16. Der Teilnehmer hat beim Screening einen schlecht eingestellten Diabetes mellitus Typ 1 oder 2 (Hämoglobin A1c [HbA1c] > 8,5 %).
17. Der Teilnehmer hat beim Screening eine Hypokaliämie oder Hyperkaliämie (definiert als Serumkalium außerhalb des normalen Referenzbereichs des Zentrallabors).
18. Der Teilnehmer hat beim Screening einen Alanin-Aminotransferase- oder Aspartat-Aminotransferase-Spiegel von mehr als dem 2,5-fachen der Obergrenze einer normalen, aktiven Lebererkrankung oder Gelbsucht.
19. Der Teilnehmer hat eine andere bekannte schwere Krankheit oder einen anderen Zustand, der die Sicherheit beeinträchtigen, die Lebenserwartung beeinträchtigen oder die erfolgreiche Behandlung und Überwachung des Teilnehmers gemäß dem Protokoll erschweren würde.
20. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) oder Diuretika vom Thiazidtyp oder andere von Sulfonamiden abgeleitete Verbindungen.
21. Der Teilnehmer hat in den letzten 2 Jahren eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeglicher Konsum illegaler Drogen) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch gemäß den örtlichen Richtlinien.
22. Der Teilnehmer ist verpflichtet, ausgeschlossene Medikamente zu jedem Zeitpunkt während der Studie einzunehmen.

23. Wenn die Teilnehmerin weiblich ist, schwanger ist oder stillt oder beabsichtigt, vor, während oder innerhalb von 1 Monat nach der Teilnahme an dieser Studie schwanger zu werden; oder beabsichtigen, während dieses Zeitraums Eizellen zu spenden.

    Einlaufphase nach Placebo

24. Der Teilnehmer hat einen klinischen SBD > 190 mm Hg und einen DBP > 115 mm Hg.
25. Der Teilnehmer ist während der Placebo-Run-in-Phase mit der Studienmedikation nicht konform (< 70 % oder > 130 %).

26. Der Teilnehmer hat einen 24-Stunden-Durchschnitts-Blutdruckmesswert von unzureichender Qualität.

    Post-Single-Blind TAK-491 40 mg Behandlungszeitraum

27. Der Teilnehmer hat einen klinischen SBD > 180 mm Hg und einen DBP > 110 mm Hg.
28. Der Teilnehmer ist nicht konform (< 70 % oder > 130 %) mit der Studienmedikation während des einfach verblindeten Behandlungszeitraums mit TAK-491 40 mg.