Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di una combinazione a dose fissa di Azilsartan medoxomil e clortalidone in pazienti con pressione sanguigna alta che non raggiungono la pressione sanguigna target dopo il trattamento con Azilsartan medoxomil da solo

Criterio di inclusione:

Alla proiezione

1. Il partecipante ha un'ipertensione essenziale di grado 2-3 che non è adeguatamente controllata, come definita dalla pressione arteriosa sistolica clinica (SBP) media, bassa, seduta:

   • ≥160 a ≤180 mm Hg nei partecipanti che non hanno ricevuto alcun farmaco antipertensivo nei 14 giorni precedenti la Visita 1.
   • ≥150 a ≤170 mm Hg nei partecipanti che assumono 1 farmaco antipertensivo alla Visita 1.
   • ≥140 a ≤160 mm Hg nei partecipanti che assumevano 2 farmaci antipertensivi alla Visita 1.
2. Il partecipante ha i risultati dei test di laboratorio clinici (chimica clinica, ematologia e analisi delle urine complete) entro l'intervallo di riferimento per il laboratorio di test o lo sperimentatore non considera i risultati clinicamente rilevanti per precludere l'ingresso allo studio in questa popolazione ipertesa.
3. Il partecipante è disposto a interrompere gli attuali farmaci antipertensivi.
4. Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
5. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
6. Maschio o femmina adulto, di almeno 18 anni di età.

7. Una donna in età fertile che è sessualmente attiva con un partner maschile non sterilizzato accetta di utilizzare abitualmente una contraccezione adeguata dalla firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. NOTA: le donne NON in età fertile sono definite come quelle che sono state sterilizzate chirurgicamente (isterectomia, ooforectomia bilaterale, legatura delle tube [eseguita più di un anno prima dello screening]) o che sono in postmenopausa (definite come almeno 1 anno dall'ultima mestruazioni).

   Run-in post-placebo:

8. Il partecipante deve avere una SBP media delle 24 ore post-placebo run-in mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) di 140-175 mm Hg inclusi e una misurazione clinica della SBP da 160 a 190 mm Hg inclusi (determinata dalla media di 3 sedute, depressione, misurazioni il giorno -29) per qualificarsi per l'accesso al periodo di trattamento in monoterapia con TAK-491 40 mg in singolo cieco di 4 settimane.

   Post-4 settimane, trattamento in monoterapia con TAK-491 40 mg in singolo cieco:

9. Il partecipante non raggiunge la pressione arteriosa target (definita come SBP clinica ≥140 mm Hg come determinato dalla media di 3 sedute, trogolo, misurazioni) dopo 4 settimane di trattamento in singolo cieco con TAK-491 40 mg in monoterapia al giorno -1, prima alla randomizzazione al trattamento in doppio cieco.

Criteri di esclusione:

Alla proiezione

1. Il partecipante ha una pressione sanguigna diastolica clinica (DBP)> 110 mm Hg.
2. Le 3 misurazioni SBP del partecipante differiscono di oltre 15 mm Hg (confermato da una seconda serie di tre misurazioni).
3. Il partecipante ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o sta attualmente partecipando a un altro studio sperimentale. NOTA: i partecipanti che partecipano a studi osservazionali (secondo la definizione locale) possono accedere allo screening a condizione che l'ultimo intervento o procedura invasiva sia stato > 30 giorni prima della visita 1.
4. Il partecipante è stato randomizzato/arruolato in un precedente studio TAK-491 o TAK-491CLD. NOTA: questo criterio non si applica ai partecipanti che sono entrati nello screening o nel run-in con placebo in un altro studio TAK-491 o TAK-491CLD ma non sono stati randomizzati/arruolati.
5. Il partecipante è un dipendente del sito di studio o ha una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
6. Il partecipante è attualmente trattato con più di 2 farmaci antipertensivi.
7. Il partecipante lavora un (terzo) turno notturno (definito dalle 23:00 [23:00] alle 7:00 [07:00]).
8. Il partecipante ha una circonferenza della parte superiore del braccio <24 cm o >42 cm.
9. Il partecipante ha ipertensione secondaria di qualsiasi eziologia (ad es. Malattia nefrovascolare, feocromocitoma, sindrome di Cushing).
10. Il partecipante ha una storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, angina instabile, innesto di bypass coronarico, intervento coronarico percutaneo, encefalopatia ipertensiva, accidente cerebrovascolare, fibrillazione atriale persistente o permanente o attacco ischemico transitorio.
11. Il partecipante ha difetti di conduzione cardiaca clinicamente significativi (ad esempio, blocco atrioventricolare di terzo grado, sindrome del seno malato).
12. Il partecipante ha un'ostruzione del deflusso ventricolare sinistro emodinamicamente significativa dovuta a malattia valvolare aortica o cardiomiopatia ipertrofica.
13. Il partecipante ha una grave disfunzione o malattia renale [in base alla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 mL/min/1,73 m^2 allo screening], precedente trapianto renale o sindrome nefrosica (definita come un rapporto albumina/creatinina urinaria >2000 mg/g allo screening).
14. - Il partecipante ha conosciuto una stenosi bilaterale dell'arteria renale emodinamicamente significativa o una malattia unilaterale in un singolo rene.
15. Il partecipante ha una storia di cancro che non è stato in remissione per almeno 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio in monoterapia TAK-491 in singolo cieco. (Questo criterio non si applica a quei partecipanti con carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio 1).
16. Il partecipante ha un diabete mellito di tipo 1 o 2 scarsamente controllato (emoglobina A1c [HbA1c] >8,5%) allo screening.
17. Il partecipante presenta ipokaliemia o iperkaliemia (definita come potassio sierico al di fuori del normale intervallo di riferimento del laboratorio centrale) allo Screening.
18. Il partecipante ha un livello di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2,5 volte il limite superiore del normale, malattia epatica attiva o ittero allo screening.
19. Il partecipante ha qualsiasi altra malattia o condizione grave nota che comprometterebbe la sicurezza, potrebbe influire sull'aspettativa di vita o rendere difficile gestire e seguire con successo il partecipante secondo il protocollo.
20. Il partecipante ha una storia di ipersensibilità o allergie ai bloccanti del recettore dell'angiotensina II (ARB) o diuretici di tipo tiazidico o altri composti derivati ​​dal sulfamidico.
21. Il partecipante ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol secondo le linee guida locali negli ultimi 2 anni.
22. Il partecipante è tenuto a prendere i farmaci esclusi in qualsiasi momento durante lo studio.

23. Se femmina, la partecipante è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 1 mese dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.

    Periodo di rodaggio post-placebo

24. Il partecipante ha una clinica SBP> 190 mm Hg e DBP> 115 mm Hg.
25. Il partecipante non è conforme (<70% o >130%) con il farmaco in studio durante il periodo di rodaggio del placebo.

26. Il partecipante ha una lettura ABPM di ammissibilità media di 24 ore di qualità insufficiente.

    Periodo di trattamento post-cieco TAK-491 40 mg

27. Il partecipante ha una clinica SBP> 180 mm Hg e DBP> 110 mm Hg.
28. Il partecipante non è conforme (<70% o> 130%) con il farmaco in studio durante il periodo di trattamento in singolo cieco con TAK-491 40 mg.