Исследование по оценке эффективности и безопасности комбинации фиксированных доз азилсартана медоксомила и хлорталидона у пациентов с высоким артериальным давлением, у которых не достигается целевое артериальное давление после лечения только азилсартаном медоксомилом

Критерии включения:

На показе

1. У участника эссенциальная гипертензия 2-3 степени, которая не контролируется должным образом, что определяется средним, минимальным, сидячим, клиническим систолическим артериальным давлением (САД):

   • от ≥160 до ≤180 мм рт. ст. у участников, не получавших антигипертензивные препараты в течение 14 дней до визита 1.
   • от ≥150 до ≤170 мм рт. ст. у участников, принимавших 1 антигипертензивный препарат на визите 1.
   • от ≥140 до ≤160 мм рт. ст. у участников, принимавших 2 антигипертензивных препарата на визите 1.
2. Результаты клинических лабораторных анализов участника (клиническая химия, гематология и полный анализ мочи) находятся в пределах референтного диапазона для тестирующей лаборатории, или исследователь не считает результаты клинически значимыми для исключения участия в исследовании в этой популяции пациентов с гипертензией.
3. Участник готов прекратить текущие антигипертензивные препараты.
4. По мнению исследователя, участник способен понимать и соблюдать требования протокола.
5. Участник или, если применимо, законный представитель участника подписывает и датирует письменную форму информированного согласия и любое необходимое разрешение на неприкосновенность частной жизни до начала любых процедур исследования.
6. Взрослый мужчина или женщина, не моложе 18 лет.

7. Женщина детородного возраста, которая ведет активную половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, соглашается регулярно использовать адекватную контрацепцию с момента подписания информированного согласия до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ: Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, подвергшиеся хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб [выполняется более чем за 1 год до скрининга]) или находящиеся в постменопаузе (определяется как минимум 1 год после последней регулярной стерилизации). менструации).

   Обкатка после плацебо:

8. У участника должен быть вводной постплацебо, 24-часовое среднее САД по данным амбулаторного мониторирования артериального давления (СМАД) 140–175 мм рт. ст. включительно и клиническое измерение САД от 160 до 190 мм рт. из 3 сидений, корыто, измерения в День -29), чтобы претендовать на участие в 4-недельном одинарном слепом периоде монотерапии TAK-491 40 мг.

   После 4-й недели одинарного слепого монотерапевтического лечения TAK-491 40 мг:

9. Участник не достигает целевого артериального давления (определяемого как клиническое САД ≥140 мм рт. ст., как определено средним значением 3 сидячих, минимальных измерений) после 4-недельного простого слепого лечения TAK-491 40 мг монотерапии в день -1, до к рандомизации для двойного слепого лечения.

Критерий исключения:

На показе

1. У участника клиническое диастолическое артериальное давление (ДАД) >110 мм рт.ст.
2. 3 измерения САД участника отличаются более чем на 15 мм рт.ст. (подтверждено второй серией из трех измерений).
3. Участник получил какое-либо исследуемое соединение в течение 30 дней до скрининга или в настоящее время участвует в другом исследовательском исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, участвующие в обсервационных исследованиях (в соответствии с местным определением), могут участвовать в скрининге при условии, что последнее вмешательство или инвазивная процедура были проведены >30 дней до визита 1.
4. Участник был рандомизирован/включен в предыдущее исследование TAK-491 или TAK-491CLD. ПРИМЕЧАНИЕ. Этот критерий не применяется к участникам, которые прошли скрининг или плацебо-обкатку в другом исследовании TAK-491 или TAK-491CLD, но не были рандомизированы/зачислены.
5. Участник является сотрудником исследовательского центра или находится в зависимых отношениях с сотрудником исследовательского центра, который участвует в проведении этого исследования (например, супругом, родителем, ребенком, братом или сестрой), или может дать согласие под принуждением.
6. Участник в настоящее время лечится более чем двумя антигипертензивными препаратами.
7. Участник работает в ночную (третью) смену (с 23:00 до 7:00).
8. Окружность плеча участника <24 см или >42 см.
9. У участника вторичная гипертензия любой этиологии (например, реноваскулярная болезнь, феохромоцитома, синдром Кушинга).
10. У участника есть в анамнезе инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование, чрескожное коронарное вмешательство, гипертоническая энцефалопатия, нарушение мозгового кровообращения, персистирующая или постоянная фибрилляция предсердий или транзиторная ишемическая атака.
11. У участника есть клинически значимые дефекты сердечной проводимости (например, атриовентрикулярная блокада третьей степени, синдром слабости синусового узла).
12. У участника гемодинамически значимая обструкция оттока левого желудочка из-за порока аортального клапана или гипертрофической кардиомиопатии.
13. У участника тяжелая почечная дисфункция или заболевание [на основе расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м^2 при скрининге], пересадка почки в анамнезе или нефротический синдром (определяемый как соотношение альбумин/креатинин в моче >2000 мг/г при скрининге).
14. У участника имеется гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или одностороннее поражение единственной почки.
15. У участника в анамнезе был рак, у которого не было ремиссии в течение как минимум 5 лет до первой дозы однократного слепого монотерапевтического исследуемого препарата TAK-491. (Этот критерий не применяется к участникам с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи 1 стадии).
16. У участника плохо контролируемый сахарный диабет 1 или 2 типа (гемоглобин A1c [HbA1c] >8,5%) при скрининге.
17. У участника есть гипокалиемия или гиперкалиемия (определяемая как сывороточный калий за пределами нормального референтного диапазона центральной лаборатории) при скрининге.
18. У участника уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 2,5 раза превышает верхний предел нормы, активное заболевание печени или желтуха при скрининге.
19. У участника имеется какое-либо другое известное серьезное заболевание или состояние, которое ставит под угрозу безопасность, может повлиять на ожидаемую продолжительность жизни или затруднить успешное ведение и наблюдение за участником в соответствии с протоколом.
20. У участника в анамнезе гиперчувствительность или аллергия на блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА), диуретики тиазидного типа или другие производные сульфаниламидов.
21. У участника есть история злоупотребления наркотиками (определяется как любое незаконное употребление наркотиков) или история злоупотребления алкоголем в соответствии с местными правилами в течение последних 2 лет.
22. Участник должен принимать исключенные лекарства в любой момент исследования.

23. Если женщина, участница беременна, кормит грудью или намеревается забеременеть до, во время или в течение 1 месяца после участия в этом исследовании; или намерение пожертвовать яйцеклетку в течение такого периода времени.

    Вводный период после приема плацебо

24. У участника клиника САД >190 мм рт.ст. и ДАД >115 мм рт.ст.
25. Участник не соблюдает (<70% или >130%) исследуемое лекарство в течение вводного периода плацебо.

26. У участника есть 24-часовое среднее показание ABPM недостаточного качества.

    Пост-одиночный слепой период лечения TAK-491 40 мг

27. У участника клиника САД >180 мм рт.ст. и ДАД >110 мм рт.ст.
28. Участник не соблюдает (<70% или>130%) исследуемый препарат в течение периода одинарного слепого лечения TAK-491 40 мг.