此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

一项比较最佳支持治疗联合 E7080 与单独最佳支持治疗的研究，研究对象为晚期肺癌或已扩散的肺癌患者，这些患者之前接受过至少 2 种不同治疗但未成功治疗

2017年8月28日 更新者：Eisai Inc.

在至少失败的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中，除了最佳支持治疗 (BSC) 与单独 BSC 相比，口服 E7080 的 II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究两种全身性抗癌方案

本研究的目的是比较接受 E7080 + 最佳支持治疗 (BSC) 的患者与接受安慰剂 + 最佳支持治疗的患者的总生存期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项双盲、安慰剂对照、多中心、随机的 II 期研究将包括双臂设计，将 E7080 + BSC（第 1 组）与安慰剂 + BSC（第 2 组）进行比较。 参与者将以 2:1 的比例随机分配，以盲法方式接受 E7080 或安慰剂。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

135

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1529
        • Orszagos Koranyi Tbc es Pulmonologiai Intezet
      • Budapest、匈牙利、1125
        • Semmelweis Egyetem ÁOK
      • Matrahaza、匈牙利、3233
        • Matrai Gyogyintezet
      • Szekesfehervar、匈牙利、8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
      • Tatabanya、匈牙利、2800
        • Komarom-Esztergom Megyei Onkorm. Szent Borbala Korhaza
      • Torokbalint、匈牙利、2045
        • Tüdőgyógyintézet Törökbálint
      • Zalaegerszeg、匈牙利、8900
        • Zala Megyei Kórház
  • 大韩民国
      • Chungcheongbuk-do、大韩民国
        • Chungbuk National University Hospital
      • Hwasun-gun、大韩民国
        • Chonnam National University Hwasun Hospital
      • Seongnam-si、大韩民国
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、大韩民国
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul、大韩民国
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、大韩民国
        • The Catholic University of Korea Yeouido St. Mary's Hospital
      • Ulsan、大韩民国
        • Ulsan University Hospital
  • 意大利
      • Benevento、意大利、82100
        • Azienda Ospedaliera G. Rummo
      • Genova、意大利、16132
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
      • Milano、意大利、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Milano、意大利、20052
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo
      • Parma、意大利、43100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Parma
      • Pavia、意大利、27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri IRCCS
      • Perugia、意大利、6156
        • Azienda Ospedaliera Di Perugia Ospedale S. Maria Della Misericordia
      • Roma、意大利、149
        • Azienda Ospedaliera San Camillo Forlanini
      • Verona、意大利、37045
        • Ospedale Mater Salutis
  • 捷克语
      • Nova Ves pod Plesi、捷克语
        • Institut onkologie a rehabilitace Na Plesi
      • Nymburk、捷克语
        • Avicennus, s.r.o.
      • Praha 8、捷克语
        • Fakultni nemocnice Na Bulovce
      • Pribram、捷克语
        • Oblastní nemocnice Příbram, a.s.
  • 比利时
      • Aalst、比利时、9300
        • OLV Ziekenhuis
      • Charleroi、比利时、6000
        • Grand Hopital de Charleroi
      • Duffel、比利时、2570
        • AZ Sint-Maarten
      • Edegem、比利时、2650
        • UZ Antwerpen
      • Leuven、比利时、3000
        • UZ Leuven
      • Liege、比利时、4000
        • C. H. R. de la Citadelle
      • Liege、比利时、4000
        • Domaine Universitaire Du SART-TILMAN
  • 美国
    • Arizona
      • Casa Grande、Arizona、美国、85122
        • Donald W. Hill, M.D., F.A.C.P.
      • Tucson、Arizona、美国、85710
        • Arizona Oncology Associates , PC - HOPE
    • California
      • Gilroy、California、美国、95020
        • Ronald Yanagihara, MD 9360 North Name Uno Suite 130 Gilroy California 95020
    • Florida
      • Ocala、Florida、美国、34471
        • Ocala Oncology Center, P.L.
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University 660 South Euclid Avenue Campus Box 8124 St Louis Missouri 63110
    • New York
      • Clifton Park、New York、美国、12065
        • New York Oncology Heamatology - Latham
      • New York、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Park 1695 Easchester Road Floor 1 Bronx, NY 10461
    • North Dakota
      • Bismarck、North Dakota、美国、58501
        • Cancer Treatment and Research Centre Bismarck North Dakota 58501
    • Texas
      • Paris、Texas、美国、75460
        • Texas Oncology, P.A. - Paris
      • Plano、Texas、美国、75093
        • Texas Oncology, P.A. - Plano
      • Waco、Texas、美国、76712
        • Texas Oncology, P.A. - Waco
  • 英国
    • Greater Manchester
      • Manchester、Greater Manchester、英国
        • The Christie NHS Foundation Trust
    • Hampshire
      • Southampton、Hampshire、英国
        • Southampton General Hospital
    • Staffordshire
      • Stoke-on-Trent、Staffordshire、英国
        • North Staffs Royal Infirmary
    • Strathclyde
      • Glasgow、Strathclyde、英国
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • West Midlands
      • Wolverhampton、West Midlands、英国
        • New Cross Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 年龄大于或等于 18 岁；
  2. 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 癌症分期手册第七版，根据肿瘤、淋巴结、转移 (TNM) 分期，经组织学或细胞学证实患有局部晚期或转移性疾病的非鳞状 NSCLC 的参与者，他们至少失败了晚期或转移性 NSCLC 的两条系统性抗癌治疗（不包括辅助化疗）。 在厄洛替尼被批准用于治疗 NSCLC 并上市销售的国家/地区，如果参与者已知 EGFR 激活突变，则他们的 NSCLC 必须接受厄洛替尼治疗（或美国以外的参与者接受吉非替尼治疗）。 未接受过厄洛替尼（或吉非替尼）治疗的 EGFR 状态未知的参与者应在进入研究前接受 EGFR 激活突变检测。 在克唑替尼获得批准和上市的国家/地区，参与者必须接受过针对 ALK 阳性 NSCLC 的克唑替尼治疗。 ALK 阳性 NCSLC 参与者或 KRAS 突变参与者不需要事先接受厄洛替尼或吉非替尼治疗
  3. 根据实体瘤 1.1 版 (RECIST v.1.1) 中的反应评估标准，参与者必须至少有 1 个可测量疾病部位；
  4. ECOG PS 为 0 至 2；
  5. 参与者必须具有足够的肾功能，如血清肌酐小于或等于 1.5 x 正常上限 (ULN) 或根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的肌酐清除率大于或等于 30 mL/min 所证明的那样；
  6. 使用或不使用抗高血压药物，血压必须控制良好（筛选时小于或等于 140/90 毫米汞柱）。 参与者必须没有高血压危象或高血压脑病病史；
  7. 参与者必须具有足够的骨髓功能，如嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) 大于或等于 1.5 x 109/L、血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL 以及血小板计数大于或等于 100 x 109/L 所证明升；
  8. 参与者必须具有足够的肝功能，胆红素小于或等于 ULN 的 1.5 倍，碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 小于或等于 3 x ULN（如果是肝脏转移，小于或等于 5 x ULN）。
  9. 参与者必须具有足够的凝血系统功能，如凝血酶原时间/国际标准化比值 (INR) 小于或等于 1.5 x ULN 所定义。
  10. 具有生育潜力的男性或女性参与者必须同意在研究期间和治疗最后一天后的 90 天内使用双重屏障避孕、口服避孕药或避孕措施；
  11. 有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性；
  12. 女性可能没有母乳喂养；
  13. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准

  1. 先前使用 E7080 或其他小分子血管内皮生长因子抑制剂进行治疗；
  2. 脑转移的存在，除非参与者在随机分组前至少 4 周接受了充分治疗，并且在随机分组前至少 4 周稳定、无症状且停用类固醇；
  3. 脑膜癌病；
  4. 在开始研究治疗之前的 21 天内接受过化学疗法、靶向疗法、放射疗法、手术或免疫疗法，或者尚未从所有治疗相关的毒性中恢复至小于或等于 2 级，脱发除外；
  5. 在开始研究治疗之前的 30 天内接受过另一种研究药物的治疗，或者参与者没有从研究药物的副作用中恢复到小于或等于 2 级，脱发除外；
  6. 尿液试纸测试中蛋白尿大于 1+ 的参与者将接受 24 小时尿液收集以定量评估蛋白尿。 24 小时尿蛋白大于或等于 1 克/24 小时的参与者将不符合资格；
  7. 严重的不愈合伤口、溃疡、骨折，或在开始研究治疗之前的 28 天内接受过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。
  8. 在预计的研究过程中安排的大手术；
  9. 出血素质或凝血病史；
  10. 进入研究前 30 天内出现活动性咯血（定义为半茶匙或更多的鲜红色血液）；
  11. 难治性恶心和呕吐、吸收不良、明显的肠切除术或任何其他会妨碍充分吸收或导致无法口服药物的医学状况；
  12. 随机分组后 3 年内的其他恶性肿瘤，但经过充分治疗的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌除外，随后没有复发证据和/或在明确治疗导致接近某些治愈的阶段诊断出恶性肿瘤。
  13. 显着的心血管损害（纽约心脏协会 [NYHA] II 级以上的充血性心力衰竭病史、过去 6 个月内的不稳定型心绞痛或心肌梗塞，或严重的心律失常）；
  14. 任何脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或大于或等于 2 级外周血管疾病的病史，除非他们在随机分组前至少 6 个月没有活动性疾病的证据；
  15. 入组前6个月内有腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿病史；
  16. 器官移植需要免疫抑制的参与者；
  17. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性、已知乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎阳性；
  18. 对 E7080 或任何赋形剂过敏；
  19. 研究者认为会损害参与者安全完成研究的能力的任何病史或伴随的医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：乐伐替尼
参与者在每个 28 天的治疗周期中每天连续口服 lenvatinib 24 mg 以及最佳支持治疗 (BSC)
药品：平衡计分卡
药品：乐伐替尼
其他名称：
  • E7080
PLACEBO_COMPARATOR：乐伐替尼匹配安慰剂
参与者在每个 28 天的治疗周期中每天连续口服 lenvatinib 匹配的安慰剂，加上 BSC
药品：平衡计分卡
药品：乐伐替尼匹配安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从随机化日期（第 1 天）到研究中出现 90 例死亡（截止日期 2013 年 11 月 26 日），大约 22 个月
OS 定义为从随机化日期到任何原因死亡日期的时间。
从随机化日期（第 1 天）到研究中出现 90 例死亡（截止日期 2013 年 11 月 26 日），大约 22 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗中出现的非严重不良事件 (AE) 和治疗中出现的严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：对于每个参与者，从第一次给药到最后一次给药后 30 天或最多大约 2 年（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
AE 被定义为在接受研究产品给药的临床研究参与者中发生的任何不良医学事件。 SAE 被定义为在任何剂量下发生的任何不良医学事件；导致死亡、危及生命（即受试者在事件发生时有死亡风险；这不包括假设情况更严重时可能导致死亡的事件）、需要住院治疗或现有住院时间的延长，导致持续或严重的残疾/无行为能力或对正常生活功能的能力造成实质性破坏，或者是先天性异常/出生缺陷。 在这项研究中，治疗中出现的不良事件 (TEAE)（定义为在研究​​药物的最后一剂给药后 30 天内开始/严重程度在第一次研究药物给药时/之后增加的 AE（严重/非严重））进行了评估。
对于每个参与者，从第一次给药到最后一次给药后 30 天或最多大约 2 年（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
6 个月存活率
大体时间：从随机分组之日起（第 1 天）至 6 个月
使用 Kaplan Meier 估计计算无事件生存率。 对每个治疗组估计了无事件生存长达 6 个月的参与者百分比和相应的 95% 置信区间。 所提供的数据基于 2013 年 11 月 26 日的数据截止日期，而该研究仍在进行中。
从随机分组之日起（第 1 天）至 6 个月
1 年生存率
大体时间：从随机分组之日起（第 1 天）至 1 年
使用 Kaplan Meier 估计计算无事件生存率。 对每个治疗组估计无事件生存长达 1 年的参与者百分比和相应的 95% 置信区间。 所提供的数据基于 2013 年 11 月 26 日的数据截止日期，而该研究仍在进行中。
从随机分组之日起（第 1 天）至 1 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期（第 1 天）到首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）或最多约 2 年（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
PFS 定义为从随机化日期到根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 首次记录到疾病进展日期或任何原因死亡日期（以先发生者为准）的时间，根据研究者的评估进行评估. 根据 RECIST v1.1 的疾病进展被定义为自治疗开始或出现以来记录的目标病灶直径总和至少相对增加 20% 和绝对增加 5 mm（以研究中的最小总和作为参考） 1 个或多个新病灶。 所提供的数据基于 2014 年 1 月 21 日的数据截止日期，而该研究仍在进行中。
从随机化日期（第 1 天）到首次记录疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）或最多约 2 年（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
总缓解率 (ORR)
大体时间：从随机化日期（第 1 天）到疾病进展或死亡、出现不可接受的毒性、撤回同意、研究者撤回，或最长约 2 年（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
ORR，定义为具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR) 的参与者百分比，由研究者使用 RECIST 1.1 确定。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到小于 10 毫米。 PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 ORR = CR + PR。 所提供的数据基于 2014 年 1 月 21 日的数据截止日期，而该研究仍在进行中。
从随机化日期（第 1 天）到疾病进展或死亡、出现不可接受的毒性、撤回同意、研究者撤回，或最长约 2 年（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
反应持续时间 (RD)
大体时间：从随机化日期（第 1 天）到疾病进展或死亡、出现不可接受的毒性、撤回同意、研究者撤回，或最长约 2 年（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
反应持续时间，定义为从第一次评估证明 CR 或 PR 的日期到第一次评估证明疾病进展或死亡的日期，以先发生者为准。 这是研究者评估的结果，使用 RECIST 1.1 测量。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到小于 10 毫米。 PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 通过仅包括具有事件的受试者来总结反应持续时间。 所提供的数据基于 2014 年 1 月 21 日的数据截止日期，而该研究仍在进行中。
从随机化日期（第 1 天）到疾病进展或死亡、出现不可接受的毒性、撤回同意、研究者撤回，或最长约 2 年（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
疾病控制率（DCR）
大体时间：从随机化日期（第 1 天）到疾病进展或死亡、出现不可接受的毒性、撤回同意、研究者撤回，或最长约 2 年（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
CR、PR 或疾病稳定 (SD) 大于或等于 12 周的参与者百分比。 CR定义为所有靶病灶消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴都必须缩小到小于 10 毫米。 PR 定义为目标病变直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考。 稳定的疾病被定义为既没有足够的收缩以符合 PR 的条件，也没有足够的增加以符合 PD 的条件，在研究中以最小的总直径作为参考。 所提供的数据基于 2014 年 1 月 21 日的数据截止日期，而该研究仍在进行中。
从随机化日期（第 1 天）到疾病进展或死亡、出现不可接受的毒性、撤回同意、研究者撤回，或最长约 2 年（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) QLQ-C30 症状评分达到临床显着生活质量 (QOL) 恶化的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天（第 1 周期治疗前）），治疗期间每 4 周一次，完成治疗后 4 周一次或最多约 2 年一次（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
EORTC QLQ-C30 症状评分是一种癌症特定的自我报告问卷，由 9 个症状量表组成，评估疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘、腹泻和经济困难。 所有的多项目量表和单项目测量的分数都在 0 到 100 之间。 对于每个领域和项目，应用线性变换将原始分数标准化为 0 到 100 的范围，较高的量表分数表示较高的响应级别/高级别的症状/问题。 数据表示为 EORTC QLQ-C30 症状评分达到 QOL 临床显着恶化的参与者的百分比。 如果在基线后的任何时间点，相对于基线的评分变化为 10 分或更高，则参与者被视为给定症状恶化。 所提供的数据基于 2014 年 1 月 21 日的数据截止日期，而该研究仍在进行中。
基线（第 1 周期第 1 天（第 1 周期治疗前）），治疗期间每 4 周一次，完成治疗后 4 周一次或最多约 2 年一次（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 模块 QLQ-LC13（肺癌 13）症状评分达到 QOL 临床显着恶化的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天（第 1 周期治疗前）），治疗期间每 4 周一次，完成治疗后 4 周一次或最多约 2 年一次（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
EORTC 模块 QLQ-LC13 症状评分是一种自我报告的癌症特异性问卷，由 13 个问题组成，纳入一个旨在评估呼吸困难的多项目量表和一系列评估不同类型疼痛以及咳嗽的单项目，咯血、吞咽困难、口痛、脱发和周围神经病变。 对于每个域和项目，应用线性变换将原始分数标准化为 0 到 100 的范围，其中 100 代表最佳可能的功能/QOL，以及症状域和单个项目的最高症状负担。 数据显示为 EORTC 模块 QLQ-C13 症状评分达到 QOL 临床显着恶化的参与者百分比。 如果在基线后的任何时间点，相对于基线的评分变化为 10 分或更高，则参与者被视为给定症状恶化。 所提供的数据基于 2014 年 1 月 21 日的数据截止日期，而该研究仍在进行中。
基线（第 1 周期第 1 天（第 1 周期治疗前）），治疗期间每 4 周一次，完成治疗后 4 周一次或最多约 2 年一次（数据截止日期为 2014 年 1 月 21 日）
乐伐替尼在非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的药代动力学 (PK) 概况
大体时间：第 1 周期/第 1 天（给药后 0.5 至 4 小时和给药后 6 至 10 小时），第 1 周期/第 15 天（给药前，给药后 0.5 至 4 小时，给药后 6 至 10 小时），以及第 2 周期的第 1 天4（给药前和给药后 2 至 12 小时）
收集血样用于乐伐替尼 PK 分析。 测量来自稀疏 PK 采样的乐伐替尼浓度。 数据表示为乐伐替尼血清浓度的平均纳克每毫升 +/- 标准偏差。
第 1 周期/第 1 天（给药后 0.5 至 4 小时和给药后 6 至 10 小时），第 1 周期/第 15 天（给药前，给药后 0.5 至 4 小时，给药后 6 至 10 小时），以及第 2 周期的第 1 天4（给药前和给药后 2 至 12 小时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

合作者

Quintiles, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Harish Dave、PharmaBio Development Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2011年11月1日

初级完成 (实际的)

2014年1月21日

研究完成 (实际的)

2015年6月27日

研究注册日期

首次提交

2012年1月6日

首先提交符合 QC 标准的

2012年2月6日

首次发布 (估计)

2012年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年8月28日

最后验证

2017年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E7080-703

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

平衡计分卡的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Djibouti

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅