Studie porovnávající kombinaci nejlepší podpůrné péče Plus E7080 s nejlepší podpůrnou péčí samotnou u pacientů s pokročilou rakovinou plic nebo rakovinou plic, která se rozšířila, kteří byli dříve léčeni, neúspěšně, s alespoň 2 různými způsoby léčby

Kritéria pro zařazení

1. Věk vyšší nebo roven 18 let;
2. Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neskvamózním NSCLC s lokálně pokročilým nebo metastatickým onemocněním na základě stagingu Tumor, Node, Metastasis (TNM) podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, sedmé vydání, kteří neuspěli alespoň dvě linie systémové protinádorové léčby pokročilého nebo metastazujícího NSCLC (nezahrnovala adjuvantní chemoterapii). V zemích, kde byl erlotinib schválen a uveden na trh pro léčbu NSCLC, museli účastníci dostat léčbu erlotinibem (nebo gefitinibem pro účastníky mimo USA) pro jejich NSCLC, pokud znali mutace aktivující EGFR. Účastníci s neznámým stavem EGFR, kteří dříve neužívali erlotinib (nebo gefitinib), měli být před vstupem do studie testováni na mutace aktivující EGFR. V zemích, kde byl krizotinib schválen a uveden na trh, museli účastníci podstoupit léčbu krizotinibem pro NSCLC, který byl ALK-pozitivní. Účastníci s ALK pozitivní NCSLC nebo účastníci s mutacemi KRAS nemuseli mít předchozí léčbu erlotinibem nebo gefitinibem
3. Účastníci musí mít alespoň 1 místo měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v.1.1);
4. ECOG PS 0 až 2;
5. Účastníci musí mít adekvátní renální funkce, o čemž svědčí sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovnou 30 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce;
6. Krevní tlak musí být dobře kontrolován (méně než nebo roven 140/90 mm Hg při screeningu) s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Účastníci nesmí mít v anamnéze hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii;
7. Účastníci musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 109/l, hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl a počet krevních destiček vyšší nebo rovný 100 x 109/l L;
8. Účastníci musí mít adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin nižší nebo rovný 1,5násobku ULN a alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovnající se 3 x ULN (v případě jater metastázy menší nebo rovné 5 x ULN).
9. Účastníci musí mít adekvátní funkci koagulačního systému definovanou protrombinovým časem/mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) menším nebo rovným 1,5 x ULN.
10. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí během studie a po dobu 90 dnů po posledním dni léčby souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce nebo vyhýbání se těhotenským opatřením;
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru;
12. Samice nemusí kojit;
13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

1. předchozí terapie s E7080 nebo jinými inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru s malou molekulou;
2. Přítomnost mozkových metastáz, pokud účastník nedostal adekvátní léčbu alespoň 4 týdny před randomizací a je stabilní, asymptomatický a bez steroidů alespoň 4 týdny před randomizací;
3. meningeální karcinomatóza;
4. podstoupili chemoterapii, cílenou terapii, radioterapii, chirurgický zákrok nebo imunoterapii během 21 dnů před zahájením studijní léčby nebo se nezlepšili ze všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň nižší nebo rovný 2, s výjimkou alopecie;
5. Přijatá léčba jiným zkoumaným činidlem během 30 dnů před zahájením studijní léčby nebo účastníci, kteří se neuzdravili z vedlejších účinků hodnoceného léku na stupeň nižší nebo rovný 2, s výjimkou alopecie;
6. Účastníci s proteinurií vyšší než 1+ při testování moči pomocí měrky podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Účastníci s 24hodinovou bílkovinou v moči vyšší nebo rovnou 1 g/24 hodin nebudou způsobilí;
7. Vážná nehojící se rána, vřed, zlomenina kosti nebo prodělali velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
8. Velký chirurgický zákrok naplánovaný během plánovaného průběhu studie;
9. Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze;
10. Aktivní hemoptýza (definovaná jako jasně červená krev půl čajové lžičky nebo více) během 30 dnů před vstupem do studie;
11. Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, významná resekce střeva nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by bránil adekvátní absorpci nebo vedl k neschopnosti užívat perorální léky;
12. Jiná malignita do 3 let od randomizace, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového kožního karcinomu, bez následného průkazu recidivy a/nebo malignit diagnostikovaných ve fázi, kdy definitivní terapie vede k téměř jistému vyléčení.
13. Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání v anamnéze New York Heart Association [NYHA] třída vyšší než II, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie);
14. Jakákoli anamnéza cerebrální vaskulární příhody (CVA), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo periferního vaskulárního onemocnění stupně vyššího nebo rovného 2, pokud neměli žádné známky aktivního onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců před randomizací;
15. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie;
16. Účastníci s orgánovým aloštěpem vyžadujícím imunosupresi;
17. známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), známý povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní hepatitida C;
18. Hypersenzitivita na E7080 nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku;
19. Jakákoli anamnéza nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost účastníka bezpečně dokončit studii.