Een studie waarin de combinatie van de beste ondersteunende zorg plus E7080 wordt vergeleken met de beste ondersteunende zorg alleen, bij patiënten met vergevorderde longkanker of longkanker die zich heeft verspreid, die eerder zijn behandeld, zonder succes, met ten minste 2 verschillende behandelingen

Inclusiecriteria

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar;
2. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigd niet-plaveiselcel-NSCLC met lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte op basis van Tumor, Node, Metastasis (TNM)-stadiëring volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual, Seventh Edition, die ten minste twee lijnen van systemische antikankertherapie voor gevorderde of gemetastaseerde NSCLC (exclusief adjuvante chemotherapie). In landen waar erlotinib is goedgekeurd en op de markt is gebracht voor de behandeling van NSCLC, moeten deelnemers een behandeling met erlotinib (of gefitinib voor deelnemers buiten de VS) hebben gekregen voor hun NSCLC als ze EGFR-activerende mutaties hadden gekend. Deelnemers met een onbekende EGFR-status die niet eerder erlotinib (of gefitinib) hadden gekregen, hadden vóór aanvang van het onderzoek moeten worden getest op EGFR-activerende mutaties. In landen waar crizotinib is goedgekeurd en op de markt is gebracht, moeten deelnemers een crizotinib-behandeling hebben ondergaan voor NSCLC die ALK-positief was. Deelnemers met ALK-positieve NCSLC of deelnemers met KRAS-mutaties hoefden geen voorafgaande behandeling met erlotinib of gefitinib te ondergaan
3. Deelnemers moeten ten minste 1 locatie van meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v.1.1);
4. ECOG PS van 0 tot 2;
5. Deelnemers moeten een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit serumcreatinine van minder dan of gelijk aan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring van meer dan of gelijk aan 30 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault;
6. De bloeddruk moet goed onder controle zijn (minder dan of gelijk aan 140/90 mm Hg bij screening) met of zonder antihypertensiva. Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis hebben van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie;
7. Deelnemers moeten een adequate beenmergfunctie hebben, zoals blijkt uit een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1,5 x 109/L, hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dL en een aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 x 109/ L;
8. Deelnemers moeten een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit bilirubine van minder dan of gelijk aan 1,5 keer de ULN, en alkalische fosfatase, alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) van minder dan of gelijk aan 3 x ULN (in het geval van leverfalen). metastasen, kleiner dan of gelijk aan 5 x ULN).
9. Deelnemers moeten een adequate functie van het stollingssysteem hebben, zoals gedefinieerd door protrombinetijd/internationaal genormaliseerde ratio (INR) kleiner dan of gelijk aan 1,5 x ULN.
10. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dag van de behandeling anticonceptie met dubbele barrière, orale anticonceptiva of maatregelen ter voorkoming van zwangerschap te gebruiken;
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben;
12. Vrouwtjes geven mogelijk geen borstvoeding;
13. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria

1. Eerdere therapie met E7080 of andere vasculaire endotheliale groeifactorremmers met een klein molecuul;
2. Aanwezigheid van hersenmetastasen, tenzij de deelnemer ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie adequaat is behandeld en gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan randomisatie stabiel, asymptomatisch en zonder steroïden is;
3. Meningeale carcinomatose;
4. Chemotherapie, gerichte therapie, radiotherapie, chirurgie of immunotherapie hebben gekregen binnen de 21 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of niet zijn hersteld van alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten tot graad lager dan of gelijk aan 2, behalve voor alopecia;
5. Behandeling ontvangen met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een onderzoeksgeneesmiddel tot een graad lager dan of gelijk aan 2, behalve voor alopecia;
6. Deelnemers met een proteïnurie van meer dan 1+ bij urinepeilstoktesten ondergaan 24 uur per dag urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Deelnemers met 24-uurs urine-eiwit groter dan of gelijk aan 1 g/24 uur komen niet in aanmerking;
7. Ernstige niet-genezende wond, zweer, botbreuk, of een grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan binnen de 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
8. Grote operatie gepland tijdens het geplande verloop van de studie;
9. Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie;
10. Actieve bloedspuwing (gedefinieerd als helderrood bloed van een halve theelepel of meer) binnen de 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
11. Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, significante darmresectie of enige andere medische aandoening die adequate absorptie verhindert of resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen;
12. Andere maligniteiten binnen 3 jaar na randomisatie, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker, zonder later bewijs van recidief en/of maligniteiten die worden gediagnosticeerd in een stadium waarin definitieve therapie bijna tot bepaalde genezingen leidt.
13. Significante cardiovasculaire stoornis (voorgeschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association [NYHA] klasse hoger dan II, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of ernstige hartritmestoornissen);
14. Een voorgeschiedenis van cerebraal vasculair accident (CVA), voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of graad hoger dan of gelijk aan 2 perifere vasculaire ziekte, tenzij ze gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie geen bewijs van actieve ziekte hebben gehad;
15. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
16. Deelnemers met orgaantransplantaten die immunosuppressie vereisen;
17. Bekend positief humaan immunodeficiëntievirus (hiv), bekend hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-positief;
18. Overgevoeligheid voor E7080 of voor één van de hulpstoffen;
19. Elke voorgeschiedenis van of bijkomende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om het onderzoek veilig af te ronden in gevaar zou kunnen brengen.