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Cixutumumab 和 Temsirolimus 治疗复发性或难治性肉瘤的年轻患者

2018年11月16日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

Cixutumumab (IMC-A12) 联合替西罗莫司治疗复发性或难治性实体瘤儿科患者的 II 期研究

该 II 期试验研究了西妥木单抗和替西罗莫司在治疗复发性或难治性肉瘤患者中的疗效。 单克隆抗体，如 cixutumumab，可以不同方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 替西罗莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 将 cixutumumab 和 temsirolimus 一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定复发或难治性骨肉瘤、尤文肉瘤、横纹肌肉瘤或非横纹肌肉瘤软组织肉瘤患者对西妥珠单抗和替西罗莫司联合治疗的客观缓解率。

二。 进一步描述按此时间表给药的西妥木单抗和替西罗莫司的毒性（包括剂量限制性毒性）。

次要目标：

I. 评估使用该药物组合治疗的每个疾病阶层患者的无进展生存期。

二。 评估档案肿瘤材料中胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R)、胰岛素受体、ERK、RON 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路激活的发生率，以及与反应的相关性。

三、 使用流式细胞术评估尤文肉瘤患者血液和骨髓中的微小残留病灶和 IGF-1R 肿瘤细胞表达。

大纲：这是一项多中心研究。 根据诊断对患者进行分层（骨肉瘤与尤文肉瘤/PNET 与横纹肌肉瘤与非横纹肌肉瘤软组织肉瘤）。

患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天接受 cixutumumab IV 超过 1 小时和 temsirolimus IV 超过 30 分钟。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，治疗每 28 天重复一次，最多 25 个疗程。

收集来自最近活检的存档肿瘤组织样本，并通过免疫组织化学 (IHC) 分析 IGF-1R、胰岛素受体、AKT、ERK、mTOR 和 S6 激酶通路激活，并为未来的相关研究储存。 可以在基线和治疗期间定期收集来自尤文肉瘤患者的血液和骨髓样本，用于通过流式细胞术进行微小残留病分析。

完成研究治疗后，对患者进行为期 5 年的定期随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

46

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland、California、美国、94609-1809
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco、California、美国、94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Myers、Florida、美国、33901
        • Lee Memorial Health System
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Florida Hospital Orlando
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Pensacola、Florida、美国、32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah、Georgia、美国、31404
        • Memorial University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • Saint Vincent Hospital and Health Care Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • The Childrens Mercy Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Children's Hospital and Medical Center of Omaha
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • Morristown Medical Center
      • Summit、New Jersey、美国、07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University/Herbert Irving Cancer Center
      • Stony Brook、New York、美国、11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44308
        • Children's Hospital Medical Center of Akron
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Toledo、Ohio、美国、43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland、Oregon、美国、97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • South Carolina
      • Columbia、South Carolina、美国、29203
        • Palmetto Health Richland
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • M D Anderson Cancer Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Temple、Texas、美国、76508
        • Scott and White Memorial Hospital
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma、Washington、美国、98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Marshfield、Wisconsin、美国、54449
        • Marshfield Clinic
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

4个月 至 28年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患有以下任何一种肿瘤且在一线治疗后复发或一线治疗难治的患者符合条件：

    • 骨肉瘤
    • 尤文肉瘤/外周原始神经外胚层肿瘤 (PNET)
    • 横纹肌肉瘤
    • 非横纹肌肉瘤软组织肉瘤
  • 患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证

  • 所有患者都需要提交存档的肿瘤样本进行免疫组织化学分析（石蜡包埋的肿瘤块或未染色的载玻片）

    • 在初始诊断或复发时或在任何后续切除或活检时收集的组织样本应可用并准备好在研究登记时运送到生物病理学中心 (BPC)；即使组织样本之前已被发送到 BPC 用于其他目的或研究，也需要样本；块或幻灯片应在研究注册后 7 天内运送到 BPC

  • 患者必须患有放射学可测量的疾病

    • 可测量的疾病被定义为在磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 扫描中存在至少一个病变，可以在至少一个维度（CT 扫描切片厚度）上用最长直径至少 10 毫米准确测量不大于 5 毫米）

    • 以下不符合可测量疾病的条件：

      • 恶性积液（例如腹水、胸腔积液）
      • 骨髓浸润
      • 仅通过核医学研究（例如骨骼、镓或正电子发射断层扫描 [PET] 扫描）检测到的病变
      • 血浆或脑脊液 (CSF) 中肿瘤标志物升高
      • 以前放疗过的病灶在放疗后没有表现出明显的进展
      • 不符合上述测量值的软脑膜病变
  • 患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病
  • 已知有中枢神经系统转移的患者被排除在外，除非经过手术或放疗治疗并且至少 3 个月稳定且无复发病变

  • 患者的 Lansky 或 Karnofsky 体能状态评分必须为 ? 50%，对应于东部肿瘤协作组 (ECOG) 类别 0、1 或 2；对 16 岁以上的患者使用 Karnofsky，对患者使用 Lansky？ 16岁

    • 因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分

  • 对于没有骨髓受累的实体瘤患者：

    • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ? 1,000/升
    • 血小板计数？ 100,000/?L（不依赖输血，定义为入组前 7 天内未接受血小板输注）
    • 血红蛋白？ 8.0 g/dL（可能接受红细胞 [RBC] 输血）

  • 对于患有实体瘤和已知骨髓转移性疾病的患者：

    • 非国大？ 750/?升
    • 血小板计数？ 50,000/?L（可能接受血小板输注）

    • 血红蛋白？ 8.0 g/dL（可能接受红细胞输注）

      • 对于已知有骨髓转移性疾病的患者，允许输血同时满足血小板和血红蛋白标准；不得知道患者对红细胞或血小板输注有抵抗力

  • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR？ 70 mL/min 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：

    • 0.6 毫克/分升（1 至 < 2 岁）
    • 0.8 mg/dL（2 至 < 6 岁）
    • 1.0 mg/dL（6 至 < 10 岁）
    • 1.2 毫克/分升（10 至 < 13 岁）
    • 1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（13 至 < 16 岁）
    • 1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（ ? 16 岁）
  • 总胆红素 ? 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸氨基转氨酶 [ALT]） ? ULN 的 2.5 倍（出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L）
  • 血清白蛋白 ? 2克/分升
  • 如果接受非酶诱导的抗惊厥药并且控制良好，则可以招募患有癫痫症的患者
  • 已知患有 I 型或 II 型糖尿病的患者不符合条件
  • 血清葡萄糖值必须在年龄的正常范围内；如果初始血糖是超出正常范围的随机样本，则应获得后续的空腹血糖并且必须在年龄的正常范围内
  • 血清胆固醇水平必须 < 2 级（< 300 mg/dL），血清甘油三酯水平必须 < 2 级（< ULN 的 2.5 倍）
  • 怀孕或哺乳期患者不符合本研究的条件
  • 月经后的女孩必须进行阴性妊娠试验
  • 具有生殖潜力的男性或女性不得参与，除非他们同意在研究期间和最后一次西妥珠单抗给药后 3 个月内使用有效的避孕方法
  • 感染不受控制的患者不符合资格
  • 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
  • 见疾病特征
  • 先前治疗方案的数量没有限制；但是，患者必须在参加研究之前从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全恢复
  • 患者不得在入组后 3 周内接受过骨髓抑制化疗（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）
  • 自完成生长因子治疗后必须至少过去 7 天；接受培非格司亭后必须至少经过 14 天
  • 自完成生物制剂治疗后必须至少过去 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，必须将登记前的这段时间延长到已知发生不良事件的时间之后
  • 自包括单克隆抗体在内的先前治疗后必须至少经过 3 个半衰期
  • ？局部姑息性放疗 (XRT)（小端口）后必须已过去 2 周；如果骨盆辐射达到 50%，则必须经过 3 个月；如果给予治疗剂量的间碘苄基胍 (MIBG) 或其他大量骨髓照射，则必须经过 6 周
  • 没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且自干细胞移植或拯救以来必须已过去 2 个月
  • 支持血小板或白细胞数量或功能的生长因子不得在入组前 7 天内使用（如果是 Neulasta，则为 14 天？）
  • 入组前 7 天未服用稳定剂量或减量皮质类固醇的接受皮质类固醇治疗的患者不符合条件
  • 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合资格
  • 目前正在接受其他抗癌药物（包括化学疗法、放射疗法、免疫疗法或生物疗法）的患者不符合资格
  • 接受胰岛素或生长激素治疗的患者不符合条件
  • 接受酶诱导抗惊厥药的患者不符合条件
  • 研究期间不允许使用华法林；已经服用华法林的患者应在本研究中使用替代抗凝剂；不得在开始方案治疗后 7 天内服用华法林
  • 既往接受过单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂靶向 IGF-1R 治疗的患者不符合资格
  • 不允许使用 mTOR 抑制剂（例如，雷帕霉素、替西罗莫司、依维莫司、地福莫司）进行预先治疗
  • 入组前 3 周内进行过大手术的患者不符合资格；放置中央血管导管或有限的肿瘤活检等手术不被视为大手术

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（西妥木单抗、替西罗莫司）
患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天接受 cixutumumab IV 超过 1 小时和 temsirolimus IV 超过 30 分钟。如果没有疾病进展或不可接受的毒性，治疗每 28 天重复一次，最多 25 个疗程。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
生物：西妥木单抗
鉴于IV
其他名称：
  • IMC-A12
  • 抗IGF-1R重组单克隆抗体IMC-A12
药品：替西罗莫司
鉴于IV
其他名称：
  • 托利塞尔
  • CCI-779
  • CCI-779雷帕霉素类似物
  • 细胞周期抑制剂 779
  • 雷帕霉素类似物
  • 雷帕霉素类似物 CCI-779

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的客观反应率（PR 或 CR）。
大体时间：6个周期（168天）
根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)，所有目标病灶消失：部分反应 (PR)，总和减少 >=30%靶病变的最长直径。 总体反应 (OR) = CR+PR。 如果真实响应率为 35% 或更高，则考虑充分活动的组合。
6个周期（168天）
毒性循环数
大体时间：方案治疗的持续时间 - 最多 25 个周期（700 天）
观察到 CTC 第 4 版 3 级或更高丙氨酸氨基转移酶升高的患者周期数
方案治疗的持续时间 - 最多 25 个周期（700 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展间隔
大体时间：入学后10个月
通过 Kaplan 和 Meier 方法估计入组后 5 年保持无进展的概率百分比
入学后10个月
IGF-1R、胰岛素受体、ERK、RON 和 mTOR 的表达水平
大体时间：基线
通过免疫组织化学以 0、1+、2+、3+ 水平表达胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R)、胰岛素受体、ERK、RON 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 的患者人数。
基线
可检测到的骨髓微转移性疾病患者的数量估计为进入尤文肉瘤层的合格患者的比例，这些患者在入组时骨髓中具有可检测到的肿瘤细胞
大体时间：基线
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Lars Wagner、Children's Oncology Group

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年6月18日

初级完成 (实际的)

2014年4月1日

研究完成 (实际的)

2014年4月1日

研究注册日期

首次提交

2012年6月6日

首先提交符合 QC 标准的

2012年6月6日

首次发布 (估计)

2012年6月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年12月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年11月16日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2012-01971 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA098543 (美国 NIH 拨款/合同)
  • ADVL1221 (其他标识符：CTEP)
  • COG-ADVL1221
  • CDR0000734871

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实验室生物标志物分析的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

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药物干预

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