Cixutumumab og Temsirolimus ved behandling av yngre pasienter med tilbakevendende eller refraktær sarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med noen av følgende svulster som har opplevd tilbakefall etter frontlinjebehandling, eller som er refraktære overfor frontlinjebehandling, er kvalifisert:

  • Osteosarkom
  • Ewing sarkom/perifer primitiv nevroektodermal tumor (PNET)
  • Rhabdomyosarkom
  • Ikke-rabdomyosarkom bløtvevssarkom
• Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall

• Alle pasienter er pålagt å sende inn arkiverte tumorprøver for immunhistokjemisk analyse (enten parafininnstøpte tumorblokker eller ufargede lysbilder)

  • Vevsprøver samlet ved opprinnelig diagnose eller ved tilbakefall eller ved eventuelle påfølgende reseksjoner eller biopsier skal være tilgjengelige og klare for forsendelse til Biopathology Center (BPC) på tidspunktet for studieregistrering; prøvene er påkrevd selv om vevsprøver tidligere har blitt sendt til BPC for andre formål eller studier; blokker eller lysbilder skal sendes til BPC innen 7 dager etter studieregistrering

• Pasienter skal ha radiografisk målbar sykdom

  • Målbar sykdom er definert som tilstedeværelsen av minst én lesjon på magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT) skanning som kan måles nøyaktig med den lengste diameteren minimum 10 mm i minst én dimensjon (CT-skanne skivetykkelse ikke større enn 5 mm)

  • Følgende kvalifiserer ikke som målbar sykdom:

    • Ondartede væskeansamlinger (f.eks. ascites, pleural effusjoner)
    • Benmargsinfiltrasjon
    • Lesjoner bare oppdaget av nukleærmedisinske studier (f.eks. bein-, gallium- eller positronemisjonstomografi [PET]-skanninger)
    • Forhøyede tumormarkører i plasma eller cerebrospinalvæske (CSF)
    • Tidligere utstrålede lesjoner som ikke har vist tydelig progresjon etter stråling
    • Leptomeningeale lesjoner som ikke oppfyller målingene nevnt ovenfor
• Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en tilstand som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi for som kan forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
• Pasienter med kjente metastaser i sentralnervesystemet er ekskludert med mindre de er behandlet kirurgisk eller med strålebehandling og stabile uten tilbakevendende lesjoner i minst 3 måneder

• Pasienter må ha en Lansky- eller Karnofsky-ytelsesstatusscore på ? 50 %, tilsvarende Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kategorier 0, 1 eller 2; bruke Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter? 16 år gammel

  • Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

• For pasienter med solide svulster uten benmargspåvirkning:

  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ? 1000/?L
  • Antall blodplater? 100 000/?L (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7-dagers periode før påmelding)
  • Hemoglobin? 8,0 g/dL (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner)

• For pasienter med solide svulster og kjent benmargsmetastatisk sykdom:

  • ANC ? 750/?L
  • Antall blodplater? 50 000/?L (kan motta blodplatetransfusjoner)

  • Hemoglobin? 8,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)

    • For pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom tillates transfusjoner for å oppfylle både blodplate- og hemoglobinkriterier; pasienter må ikke være kjent for å være refraktære overfor røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR? 70 ml/min ELLER serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

  • 0,6 mg/dL (1 til < 2 år)
  • 0,8 mg/dL (2 til < 6 år)
  • 1,0 mg/dL (6 til < 10 år)
  • 1,2 mg/dL (10 til < 13 år)
  • 1,5 mg/dL (menn) eller 1,4 mg/dL (kvinner) (13 til < 16 år)
  • 1,7 mg/dL (hann) eller 1,4 mg/dL (kvinner) ( ? 16 år)
• Totalt bilirubin? 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Serum glutaminsyre pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransaminase [ALT]) ? 2,5 ganger ULN (for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L)
• Serumalbumin? 2 g/dL
• Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og godt kontrollert
• Pasienter med kjent type I eller type II diabetes mellitus er ikke kvalifisert
• Serumglukoseverdier må være innenfor de normale aldersgrensene; hvis det første blodsukkeret er en tilfeldig prøve som er utenfor normale grenser, bør en oppfølging av fastende blodsukker innhentes og må være innenfor de normale aldersgrensene
• Serumkolesterolnivået må være < grad 2 (< 300 mg/dL), og serumtriglyseridnivået må være < grad 2 (< 2,5 ganger ULN)
• Pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien
• Negative graviditetstester må tas hos jenter som er postmenarkale
• Hanner eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiens varighet og i 3 måneder etter siste dose cixutumumab
• Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
• Se Sykdomskarakteristikker
• Det er ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer; Pasienter må imidlertid ha kommet seg fullstendig fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før studieregistrering
• Pasienter må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter registrering (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
• Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med en vekstfaktor; minst 14 dager må ha gått etter å ha fått pegfilgrastim
• Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel; for legemidler som har kjente uønskede hendelser som forekommer utover 7 dager etter administrering, må denne perioden før registreringen utvides utover den tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår
• Minst 3 halveringstider må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff
• ? 2 uker må ha gått siden lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port); 3 måneder må ha gått hvis 50 % stråling av bekken; 6 uker må ha gått hvis terapeutiske doser metaiodobenzylguanidin (MIBG) eller annen betydelig benmargsstråling ble gitt
• Ingen tegn på aktiv graft-vs-host sykdom og 2 måneder må ha gått siden stamcelletransplantasjon eller redning
• Vekstfaktorer som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite celler må ikke ha blitt administrert innen 7 dager før påmelding (14 dager hvis Neulasta?)
• Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroid i de 7 dagene før registrering er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
• Pasienter som for tiden får andre anti-kreftmidler, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi, er ikke kvalifisert
• Pasienter som får insulin- eller veksthormonbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som får enzyminduserende antikonvulsiva er ikke kvalifisert
• Bruk av warfarin er ikke tillatt under studiet; Pasienter som allerede bruker warfarin bør bruke alternative antikoagulantia under denne studien; warfarin må ikke ha blitt administrert innen 7 dager etter oppstart av protokollbehandling
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling rettet mot IGF-1R med enten monoklonale antistoffer eller småmolekylære tyrosinkinasehemmere er IKKE kvalifisert
• Tidligere behandling med mTOR-hemmere (f.eks. rapamycin, temsirolimus, everolimus, deforolimus) er IKKE tillatt
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 3 uker før registrering er ikke kvalifisert; prosedyrer som plassering av et sentralt karkateter eller begrenset tumorbiopsi regnes ikke som større kirurgi