Циксутумумаб и темсиролимус в лечении молодых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной саркомой

Критерии включения:

• Пациенты с любой из следующих опухолей, у которых произошел рецидив после терапии первой линии или которые не поддаются терапии первой линии, имеют право:

  • остеосаркома
  • Саркома Юинга/периферическая примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО)
  • рабдомиосаркома
  • Саркома мягких тканей, не являющаяся рабдомиосаркомой
• Пациенты должны иметь гистологическую верификацию злокачественности при первоначальном диагнозе или рецидиве.

• Все пациенты должны представить архивные образцы опухоли для иммуногистохимического анализа (либо блоки опухоли, залитые парафином, либо неокрашенные предметные стекла).

  • Образцы тканей, собранные при первоначальном диагнозе или при рецидиве, или при любых последующих резекциях или биопсиях, должны быть доступны и готовы к отправке в Центр биопатологии (BPC) во время включения в исследование; образцы необходимы, даже если образцы тканей ранее были отправлены в BPC для других целей или исследований; блоки или слайды должны быть отправлены в BPC в течение 7 дней после зачисления на исследование

• Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание

  • Поддающееся измерению заболевание определяется как наличие по крайней мере одного поражения на магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ), которое может быть точно измерено с наибольшим диаметром не менее 10 мм, по крайней мере, в одном измерении (толщина среза КТ). не более 5 мм)

  • Следующие заболевания не квалифицируются как измеримые заболевания:

    • Злокачественные скопления жидкости (например, асцит, плевральный выпот)
    • Инфильтрация костного мозга
    • Поражения, обнаруженные только при исследованиях ядерной медицины (например, при сканировании костей, галлия или позитронно-эмиссионной томографии [ПЭТ])
    • Повышенные онкомаркеры в плазме или спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
    • Ранее облученные поражения, которые не продемонстрировали явного прогрессирования после облучения.
    • Лептоменингиальные поражения, которые не соответствуют измерениям, указанным выше
• Текущее состояние пациента должно быть таким, для которого не существует известной лечебной терапии или терапии, которая, как доказано, продлевает выживаемость с приемлемым качеством жизни.
• Пациенты с известными метастазами в центральную нервную систему исключаются, если они не лечатся хирургическим путем или с помощью лучевой терапии и не стабильны без рецидивов поражений в течение как минимум 3 месяцев.

• Пациенты должны иметь шкалу функционального статуса Лански или Карновски ? 50%, что соответствует категориям 0, 1 или 2 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG); использовать Karnofsky для пациентов старше 16 лет и Lansky для пациентов? 16 лет

  • Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для целей оценки показателей работоспособности.

• Для пациентов с солидными опухолями без поражения костного мозга:

  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ? 1000/л
  • Количество тромбоцитов ? 100 000/мкл (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение 7 дней до включения в исследование)
  • Гемоглобин? 8,0 г/дл (можно получить переливание эритроцитов [эритроцитарной массы])

• Для пациентов с солидными опухолями и известным метастатическим поражением костного мозга:

  • АНК? 750/мкл
  • Количество тромбоцитов ? 50 000/мкл (могут получить переливание тромбоцитов)

  • Гемоглобин? 8,0 г/дл (можно переливание эритроцитов)

    • Для пациентов с известным метастатическим заболеванием костного мозга переливание крови разрешено при условии соответствия критериям как тромбоцитов, так и гемоглобина; не должно быть известно, что пациенты невосприимчивы к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов

• Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ? 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

  • 0,6 мг/дл (от 1 до < 2 лет)
  • 0,8 мг/дл (от 2 до < 6 лет)
  • 1,0 мг/дл (от 6 до < 10 лет)
  • 1,2 мг/дл (от 10 до < 13 лет)
  • 1,5 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) (от 13 до < 16 лет)
  • 1,7 мг/дл (мужчины) или 1,4 мг/дл (женщины) ( ? 16 лет)
• Общий билирубин ? в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансаминаза [ALT]) ? В 2,5 раза выше ВГН (для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 Ед/л)
• Сывороточный альбумин ? 2 г/дл
• Пациенты с судорожным расстройством могут быть включены в исследование, если они получают противосудорожные препараты, не вызывающие ферментов, и хорошо контролируются.
• Пациенты с известным сахарным диабетом типа I или типа II не имеют права.
• Уровень глюкозы в сыворотке должен быть в пределах возрастной нормы; если первоначальный уровень глюкозы в крови представляет собой случайную выборку, выходящую за пределы нормы, то следует получить последующий уровень глюкозы в крови натощак, который должен быть в пределах возрастной нормы.
• Уровень холестерина в сыворотке должен быть <2 степени (<300 мг/дл), а уровень триглицеридов в сыворотке должен быть <2 степени (<2,5 раза выше ВГН).
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании.
• Отрицательные тесты на беременность должны быть получены у девочек с постменархальным периодом.
• Мужчины или женщины с репродуктивным потенциалом не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы циксутумумаба.
• Пациенты с неконтролируемой инфекцией не имеют права
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
• См. Характеристики заболевания
• Количество предшествующих схем лечения не ограничено; однако пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в исследование.
• Пациенты не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в исследование (6 недель, если ранее вводили нитромочевину).
• С момента завершения терапии фактором роста должно пройти не менее 7 дней; должно пройти не менее 14 дней после приема пегфилграстима
• С момента завершения терапии биологическим агентом должно пройти не менее 7 дней; для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие более чем через 7 дней после введения, этот период до регистрации должен быть продлен за время, в течение которого известно, что происходят нежелательные явления.
• После предшествующей терапии, включающей моноклональное антитело, должно пройти не менее 3 периодов полувыведения.
• ? должно пройти 2 недели после местной паллиативной лучевой терапии (XRT) (малый порт); 3 месяца должно пройти, если 50% облучение таза; 6 недель должны были пройти, если были даны терапевтические дозы метайодобензилгуанидина (MIBG) или другое существенное облучение костного мозга.
• Нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и должно пройти 2 месяца с момента трансплантации или спасения стволовых клеток.
• Факторы роста, которые поддерживают количество или функцию тромбоцитов или лейкоцитов, не должны вводиться в течение 7 дней до регистрации (14 дней, если Neulasta?)
• Пациенты, получающие кортикостероиды, которые не получали стабильную или снижающуюся дозу кортикостероидов в течение 7 дней до включения, не имеют права.
• Пациенты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, не соответствуют критериям
• Пациенты, которые в настоящее время получают другие противораковые препараты, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или биологическую терапию, не подходят.
• Пациенты, получающие терапию инсулином или гормоном роста, не имеют права.
• Пациенты, получающие противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты, не подходят.
• Использование варфарина во время учебы запрещено; пациенты, уже принимающие варфарин, должны использовать альтернативные антикоагулянты во время этого исследования; варфарин не должен вводиться в течение 7 дней после начала терапии по протоколу
• Пациенты, которые ранее получали терапию, нацеленную на IGF-1R, либо моноклональными антителами, либо низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы, НЕ подходят.
• Предварительное лечение ингибиторами mTOR (например, рапамицином, темсиролимусом, эверолимусом, дефоролимусом) ЗАПРЕЩЕНО.
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 3 недель до включения, не имеют права на участие; такие процедуры, как установка центрального сосудистого катетера или ограниченная биопсия опухоли, не считаются серьезной операцией.