Cixutumumab i Temsyrolimus w leczeniu młodszych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie mięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się pacjenci z którymkolwiek z poniższych nowotworów, u których doszło do nawrotu po leczeniu pierwszego rzutu lub którzy są oporni na leczenie pierwszego rzutu:

  • Kostniakomięsak
  • Mięsak Ewinga/obwodowy prymitywny guz neuroektodermalny (PNET)
  • mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
  • Mięsak tkanek miękkich inny niż mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy
• Pacjenci musieli mieć histologiczną weryfikację złośliwości w momencie pierwotnego rozpoznania lub nawrotu

• Wszyscy pacjenci są zobowiązani do przedłożenia archiwalnych próbek guza do analizy immunohistochemicznej (bloki guza zatopione w parafinie lub niebarwione szkiełka)

  • Próbki tkanek pobrane podczas pierwotnej diagnozy lub nawrotu lub podczas kolejnych resekcji lub biopsji powinny być dostępne i gotowe do wysłania do Centrum Biopatologii (BPC) w momencie włączenia do badania; próbki są wymagane, nawet jeśli próbki tkanek zostały wcześniej przesłane do BPC do innych celów lub badań; bloki lub slajdy należy przesłać do BPC w ciągu 7 dni od włączenia do badania

• Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie

  • Mierzalną chorobę definiuje się jako obecność co najmniej jednej zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT), którą można dokładnie zmierzyć przy najdłuższej średnicy wynoszącej co najmniej 10 mm w co najmniej jednym wymiarze (grubość warstwy tomografii komputerowej) nie większa niż 5 mm)

  • Następujące choroby nie kwalifikują się jako mierzalna choroba:

    • Złośliwe zbiorniki płynowe (np. wodobrzusze, wysięk opłucnowy)
    • Naciek szpiku kostnego
    • Zmiany wykryte tylko w badaniach medycyny nuklearnej (np. skany kości, galu lub pozytronowej tomografii emisyjnej [PET])
    • Podwyższone markery nowotworowe w osoczu lub płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
    • Wcześniej napromieniowane zmiany, które nie wykazały wyraźnej progresji po napromieniowaniu
    • Uszkodzenia opon mózgowo-rdzeniowych, które nie odpowiadają powyższym pomiarom
• Obecny stan chorobowy pacjenta musi być stanem, w przypadku którego nie ma znanej terapii leczniczej lub terapii, której udowodniono, że przedłuża przeżycie przy akceptowalnej jakości życia
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego są wykluczeni, chyba że są leczeni chirurgicznie lub radioterapią i stabilni bez nawrotów zmian przez co najmniej 3 miesiące

• Pacjenci muszą mieć wynik stanu sprawności Lansky'ego lub Karnofsky'ego wynoszący ? 50%, co odpowiada kategoriom 0, 1 lub 2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); stosować Karnofsky dla pacjentów > 16 lat i Lansky dla pacjentów ? 16 lat

  • Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności

• Dla pacjentów z guzami litymi bez zajęcia szpiku kostnego:

  • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofilów (ANC)? 1000 /?L
  • Liczba płytek krwi? 100 000/µl (niezależne od transfuzji, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed włączeniem)
  • Hemoglobina? 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych [RBC])

• Dla pacjentów z guzami litymi i rozpoznaną chorobą przerzutową do szpiku kostnego:

  • ANC? 750/?L
  • Liczba płytek krwi? 50 000/µl (może otrzymać transfuzję płytek krwi)

  • Hemoglobina? 8,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)

    • W przypadku pacjentów ze stwierdzoną chorobą przerzutową do szpiku kostnego dopuszcza się transfuzje spełniające zarówno kryteria dotyczące płytek krwi, jak i hemoglobiny; nie może być wiadomo, że pacjenci są oporni na transfuzje krwinek czerwonych lub płytek krwi

• Klirens kreatyniny czy radioizotop GFR? 70 ml/min LUB stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w następujący sposób:

  • 0,6 mg/dl (w wieku od 1 do < 2 lat)
  • 0,8 mg/dl (w wieku od 2 do < 6 lat)
  • 1,0 mg/dl (w wieku od 6 do < 10 lat)
  • 1,2 mg/dl (w wieku od 10 do < 13 lat)
  • 1,5 mg/dl (mężczyźni) lub 1,4 mg/dl (kobiety) (w wieku od 13 do < 16 lat)
  • 1,7 mg/dL (mężczyźni) lub 1,4 mg/dL (kobiety) (? 16 lat)
• Bilirubina całkowita ? 1,5 razy górna granica normy (GGN)
• Surowicza transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) ? 2,5-krotność ULN (dla celów tego badania ULN dla SGPT wynosi 45 U/l)
• Albumina surowicy? 2 g/dl
• Pacjenci z napadami padaczkowymi mogą być włączeni do badania, jeśli otrzymują leki przeciwdrgawkowe nieindukujące enzymów i są dobrze kontrolowani
• Pacjenci ze znaną cukrzycą typu I lub typu II nie kwalifikują się
• Stężenie glukozy w surowicy musi mieścić się w granicach normy dla wieku; jeśli początkowy poziom glukozy we krwi pochodzi z losowej próbki i jest poza normą, należy wykonać kolejne badanie poziomu glukozy we krwi na czczo, które musi mieścić się w granicach normy dla wieku
• Stężenie cholesterolu w surowicy musi być < stopnia 2 (< 300 mg/dl), a stężenie trójglicerydów w surowicy musi być < stopnia 2 (< 2,5 razy GGN)
• Do tego badania nie kwalifikują się pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
• Negatywne testy ciążowe muszą być wykonane u dziewcząt po pierwszej miesiączce
• Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki cixutumumabu
• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, nie kwalifikują się
• Zobacz charakterystykę choroby
• Nie ma ograniczeń co do liczby wcześniejszych schematów leczenia; jednak przed włączeniem do badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
• Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia (6 tygodni, jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik)
• Od zakończenia terapii czynnikiem wzrostu musi upłynąć co najmniej 7 dni; od otrzymania pegfilgrastymu musi upłynąć co najmniej 14 dni
• Od zakończenia terapii lekiem biologicznym musi upłynąć co najmniej 7 dni; w przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten przed włączeniem musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane
• Od wcześniejszej terapii obejmującej przeciwciało monoklonalne musiały upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania
• ? muszą upłynąć 2 tygodnie od miejscowej radioterapii paliatywnej (XRT) (mały port); muszą upłynąć 3 miesiące, jeśli 50% promieniowania miednicy; Musiało upłynąć 6 tygodni, jeśli podano terapeutyczne dawki metajodobenzyloguanidyny (MIBG) lub inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego
• Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi, a od przeszczepu lub uratowania komórek macierzystych muszą upłynąć 2 miesiące
• Czynników wzrostu, które wspierają liczbę lub funkcję płytek krwi lub białych krwinek, nie wolno podawać w ciągu 7 dni przed włączeniem (14 dni, jeśli Neulasta?)
• Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów w stałej lub zmniejszającej się dawce przez 7 dni przed włączeniem do badania, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną, nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący insulinę lub terapię hormonem wzrostu nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy nie kwalifikują się
• Używanie warfaryny nie jest dozwolone podczas nauki; pacjenci już przyjmujący warfarynę powinni podczas tego badania stosować alternatywne antykoagulanty; warfaryny nie wolno podawać w ciągu 7 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię ukierunkowaną na IGF-1R za pomocą przeciwciał monoklonalnych lub drobnocząsteczkowych inhibitorów kinazy tyrozynowej NIE kwalifikują się
• Uprzednie leczenie inhibitorami mTOR (np. rapamycyną, temsyrolimusem, ewerolimusem, deforolimusem) jest NIEDOZWOLONE
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 tygodni przed włączeniem, nie kwalifikują się; procedury, takie jak umieszczenie centralnego cewnika naczyniowego lub ograniczona biopsja guza, nie są uważane za poważną operację