Cixutumumabe e Temsirolimus no tratamento de pacientes mais jovens com sarcoma recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• Pacientes com qualquer um dos seguintes tumores que tiveram recidiva após a terapia de linha de frente, ou que são refratários à terapia de linha de frente, são elegíveis:

  • osteossarcoma
  • Sarcoma de Ewing/tumor neuroectodérmico primitivo periférico (PNET)
  • Rabdomiossarcoma
  • Sarcoma de tecidos moles não rabdomiossarcoma
• Os pacientes devem ter tido verificação histológica de malignidade no diagnóstico original ou recidiva

• Todos os pacientes são obrigados a enviar amostras de tumor de arquivo para análise imunohistoquímica (blocos de tumor embebidos em parafina ou lâminas não coradas)

  • As amostras de tecido coletadas no diagnóstico original ou na recidiva ou em quaisquer ressecções ou biópsias subsequentes devem estar disponíveis e prontas para envio ao Centro de Biopatologia (BPC) no momento da inscrição no estudo; as amostras são exigidas mesmo que amostras de tecidos tenham sido previamente enviadas ao BPC para outros fins ou estudos; blocos ou lâminas devem ser enviados ao BPC em até 7 dias após a inscrição no estudo

• Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente

  • Doença mensurável é definida como a presença de pelo menos uma lesão na ressonância magnética (MRI) ou na tomografia computadorizada (TC) que pode ser medida com precisão com o maior diâmetro de no mínimo 10 mm em pelo menos uma dimensão (espessura do corte da tomografia computadorizada não superior a 5 mm)

  • O seguinte não se qualifica como doença mensurável:

    • Coleções líquidas malignas (por exemplo, ascite, derrames pleurais)
    • Infiltração da medula óssea
    • Lesões detectadas apenas por estudos de medicina nuclear (por exemplo, osso, gálio ou tomografia por emissão de pósitrons [PET])
    • Marcadores tumorais elevados no plasma ou líquido cefalorraquidiano (LCR)
    • Lesões previamente irradiadas que não demonstraram progressão clara após a radiação
    • Lesões leptomeníngeas que não atendem às medidas mencionadas acima
• O estado atual da doença do paciente deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida ou terapia comprovada para prolongar a sobrevida com uma qualidade de vida aceitável
• Pacientes com metástases conhecidas do sistema nervoso central são excluídos, a menos que tratados cirurgicamente ou com radioterapia e estáveis ​​sem lesões recorrentes por pelo menos 3 meses

• Os pacientes devem ter uma pontuação de status de desempenho de Lansky ou Karnofsky de ? 50%, correspondendo às categorias 0, 1 ou 2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); use Karnofsky para pacientes > 16 anos de idade e Lansky para pacientes ? 16 anos de idade

  • Os pacientes que não conseguem andar devido à paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho

• Para pacientes com tumores sólidos sem envolvimento da medula óssea:

  • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) ? 1.000/?L
  • Contagem de plaquetas ? 100.000/?L (independente de transfusão, definido como não receber transfusões de plaquetas dentro de um período de 7 dias antes da inscrição)
  • Hemoglobina? 8,0 g/dL (pode receber transfusões de glóbulos vermelhos [RBC])

• Para pacientes com tumores sólidos e doença metastática da medula óssea conhecida:

  • ANC? 750/?L
  • Contagem de plaquetas ? 50.000/?L (pode receber transfusões de plaquetas)

  • Hemoglobina? 8,0 g/dL (pode receber transfusões de hemácias)

    • Para pacientes com doença metastática da medula óssea conhecida, as transfusões são permitidas para atender aos critérios de plaquetas e hemoglobina; os pacientes não devem ser refratários a transfusões de glóbulos vermelhos ou plaquetas

• Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ? 70 mL/min OU uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

  • 0,6 mg/dL (1 a < 2 anos de idade)
  • 0,8 mg/dL (2 a < 6 anos de idade)
  • 1,0 mg/dL (6 a < 10 anos de idade)
  • 1,2 mg/dL (10 a <13 anos de idade)
  • 1,5 mg/dL (homens) ou 1,4 mg/dL (mulheres) (13 a < 16 anos de idade)
  • 1,7 mg/dL (homens) ou 1,4 mg/dL (mulheres) (? 16 anos de idade)
• bilirrubina total ? 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Piruvato transaminase glutâmica sérica (SGPT) (alanina aminotransaminase [ALT]) ? 2,5 vezes o LSN (para o propósito deste estudo, o LSN para SGPT é 45 U/L)
• Albumina sérica ? 2g/dL
• Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se estiverem recebendo anticonvulsivantes não indutores de enzimas e bem controlados
• Pacientes com diabetes mellitus tipo I ou tipo II conhecidos não são elegíveis
• Os valores séricos de glicose devem estar dentro dos limites normais para a idade; se a glicemia inicial for uma amostra aleatória fora dos limites normais, deve-se obter uma glicemia de acompanhamento em jejum e deve estar dentro dos limites normais para a idade
• Os níveis séricos de colesterol devem ser < grau 2 (< 300 mg/dL) e os níveis séricos de triglicerídeos devem ser < grau 2 (< 2,5 vezes o LSN)
• Pacientes grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo
• Testes de gravidez negativos devem ser obtidos em meninas pós-menarca
• Homens ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última dose de cixutumumabe
• Pacientes com infecção não controlada não são elegíveis
• Os pacientes que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo não são elegíveis
• Consulte as características da doença
• Não há limite para o número de regimes de tratamento anteriores; no entanto, os pacientes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes da inclusão no estudo
• Os pacientes não devem ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inscrição (6 semanas se nitrosouréia anterior)
• Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde o término da terapia com fator de crescimento; pelo menos 14 dias devem ter decorrido após receber pegfilgrastim
• Deve ter decorrido pelo menos 7 dias desde o término da terapia com um agente biológico; para agentes que tiveram eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período antes da inscrição deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos
• Pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal
• ? 2 semanas devem ter se passado desde a radioterapia paliativa local (XRT) (porta pequena); 3 meses devem ter decorrido se 50% de radiação da pelve; 6 semanas devem ter se passado se doses terapêuticas de metaiodobenzilguanidina (MIBG) ou outra irradiação substancial da medula óssea foram administradas
• Nenhuma evidência de doença enxerto-contra-hospedeiro ativa e 2 meses devem ter decorrido desde o transplante ou resgate de células-tronco
• Os fatores de crescimento que suportam o número ou a função de plaquetas ou glóbulos brancos não devem ter sido administrados nos 7 dias anteriores à inscrição (14 dias se Neulasta?)
• Pacientes recebendo corticosteróides que não estiveram em uma dose estável ou decrescente de corticosteróide nos 7 dias anteriores à inscrição não são elegíveis
• Pacientes que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental não são elegíveis
• Pacientes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica, não são elegíveis
• Pacientes recebendo terapia com insulina ou hormônio de crescimento não são elegíveis
• Pacientes que estão recebendo anticonvulsivantes indutores enzimáticos não são elegíveis
• O uso de varfarina não é permitido durante o estudo; pacientes já em uso de varfarina devem usar anticoagulantes alternativos durante este estudo; varfarina não deve ter sido administrada dentro de 7 dias após o início da terapia de protocolo
• Pacientes que receberam terapia anterior visando IGF-1R com anticorpos monoclonais ou inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas NÃO são elegíveis
• O tratamento prévio com inibidores de mTOR (por exemplo, rapamicina, temsirolimus, everolimus, deforolimus) NÃO é permitido
• Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte nas 3 semanas anteriores à inscrição não são elegíveis; procedimentos como a colocação de um cateter vascular central ou biópsia tumoral limitada não são considerados cirurgia de grande porte