Cixutumumab e Temsirolimus nel trattamento di pazienti più giovani con sarcoma ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

• Sono ammissibili i pazienti con uno qualsiasi dei seguenti tumori che hanno manifestato recidiva dopo la terapia di prima linea o che sono refrattari alla terapia di prima linea:

  • Osteosarcoma
  • Sarcoma di Ewing/tumore neuroectodermico primitivo periferico (PNET)
  • Rabdomiosarcoma
  • Sarcoma dei tessuti molli non rabdomiosarcoma
• I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva

• Tutti i pazienti sono tenuti a presentare campioni tumorali d'archivio per l'analisi immunoistochimica (blocchi tumorali inclusi in paraffina o vetrini non colorati)

  • I campioni di tessuto raccolti alla diagnosi originale o alla recidiva o ad eventuali successive resezioni o biopsie devono essere disponibili e pronti per la spedizione al Centro di biopatologia (BPC) al momento dell'arruolamento nello studio; i campioni sono richiesti anche se campioni di tessuto sono stati precedentemente inviati al BPC per altri scopi o studi; blocchi o vetrini devono essere spediti al BPC entro 7 giorni dall'iscrizione allo studio

• I pazienti devono avere una malattia misurabile radiograficamente

  • La malattia misurabile è definita come la presenza di almeno una lesione alla risonanza magnetica (MRI) o alla tomografia computerizzata (TC) che può essere accuratamente misurata con il diametro più lungo di almeno 10 mm in almeno una dimensione (spessore della sezione della scansione TC non superiore a 5 mm)

  • I seguenti non si qualificano come malattia misurabile:

    • Raccolte di fluidi maligni (ad esempio, ascite, versamenti pleurici)
    • Infiltrazione del midollo osseo
    • Lesioni rilevate solo da studi di medicina nucleare (ad es. scansioni di ossa, gallio o tomografia a emissione di positroni [PET])
    • Marcatori tumorali elevati nel plasma o nel liquido cerebrospinale (CSF)
    • Lesioni precedentemente irradiate che non hanno dimostrato una chiara progressione dopo la radiazione
    • Lesioni leptomeningee che non soddisfano le misurazioni sopra indicate
• L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
• Sono esclusi i pazienti con metastasi note del sistema nervoso centrale a meno che non siano trattati chirurgicamente o con radioterapia e stabili senza lesioni ricorrenti per almeno 3 mesi

• I pazienti devono avere un punteggio del performance status Lansky o Karnofsky di ? 50%, corrispondente alle categorie 0, 1 o 2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); usare Karnofsky per i pazienti > 16 anni e Lansky per i pazienti? 16 anni di età

  • I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione

• Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento del midollo osseo:

  • Conta periferica assoluta dei neutrofili (ANC) ? 1.000/?L
  • Conta piastrinica? 100.000/?L (indipendente dalle trasfusioni, definito come non ricevere trasfusioni di piastrine entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
  • Emoglobina? 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC])

• Per i pazienti con tumori solidi e malattia metastatica nota del midollo osseo:

  • ANC? 750/?L
  • Conta piastrinica? 50.000/?L (può ricevere trasfusioni di piastrine)

  • Emoglobina? 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)

    • Per i pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo, le trasfusioni sono consentite per soddisfare sia i criteri piastrinici che quelli emoglobinici; i pazienti non devono essere refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine

• Clearance della creatinina o radioisotopo GFR? 70 ml/min O una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

  • 0,6 mg/dL (da 1 a < 2 anni di età)
  • 0,8 mg/dL (da 2 a < 6 anni di età)
  • 1,0 mg/dL (da 6 a < 10 anni di età)
  • 1,2 mg/dL (da 10 a < 13 anni di età)
  • 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (da 13 a < 16 anni di età)
  • 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) ( ? 16 anni)
• Bilirubina totale ? 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Piruvato transaminasi sierico glutammico (SGPT) (alanina aminotransaminasi [ALT]) ? 2,5 volte ULN (ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L)
• Siero albumina ? 2 g/dl
• I pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se ricevono anticonvulsivanti non induttori enzimatici e ben controllati
• I pazienti con diabete mellito di tipo I o II noto non sono idonei
• I valori della glicemia devono essere entro i limiti normali per l'età; se la glicemia iniziale è un campione casuale che è al di fuori dei limiti normali, è necessario ottenere una glicemia di follow-up a digiuno e deve essere entro i limiti normali per l'età
• I livelli sierici di colesterolo devono essere < grado 2 (< 300 mg/dL) e i livelli sierici di trigliceridi devono essere < grado 2 (< 2,5 volte ULN)
• I pazienti in gravidanza o in allattamento non sono eleggibili per questo studio
• I test di gravidanza negativi devono essere ottenuti nelle ragazze che sono post-menarca
• Maschi o femmine con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di cixutumumab
• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
• I pazienti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti; tuttavia, i pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima dell'arruolamento nello studio
• I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'arruolamento (6 settimane se prima nitrosourea)
• Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita; devono essere trascorsi almeno 14 giorni dopo aver ricevuto pegfilgrastim
• Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo prima dell'arruolamento deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi
• Devono essere trascorse almeno 3 emivite dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale
• ? devono essere trascorse 2 settimane dalla radioterapia palliativa locale (XRT) (piccolo porto); devono essere trascorsi 3 mesi se il 50% di radiazioni del bacino; Devono essere trascorse 6 settimane se sono state somministrate dosi terapeutiche di metaiodobenzilguanidina (MIBG) o altra irradiazione sostanziale del midollo osseo
• Nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi 2 mesi dal trapianto o dal salvataggio delle cellule staminali
• I fattori di crescita che supportano il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi non devono essere stati somministrati nei 7 giorni precedenti l'arruolamento (14 giorni se Neulasta?)
• I pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti l'arruolamento non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali, tra cui chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica, non sono idonei
• I pazienti che ricevono terapia con insulina o ormone della crescita non sono idonei
• I pazienti che ricevono anticonvulsivanti induttori enzimatici non sono idonei
• L'uso di warfarin non è consentito durante lo studio; i pazienti già in warfarin dovrebbero usare anticoagulanti alternativi durante questo studio; warfarin non deve essere stato somministrato entro 7 giorni dall'inizio della terapia del protocollo
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia mirata all'IGF-1R con anticorpi monoclonali o inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole NON sono idonei
• NON è consentito un precedente trattamento con inibitori di mTOR (ad es. rapamicina, temsirolimus, everolimus, deforolimus)
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane prima dell'arruolamento non sono idonei; procedure come il posizionamento di un catetere vascolare centrale o una biopsia tumorale limitata non sono considerate interventi di chirurgia maggiore