Cixutumumab a temsirolimus v léčbě mladších pacientů s recidivujícím nebo refrakterním sarkomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s kterýmkoli z následujících nádorů, u kterých došlo k relapsu po léčbě v první linii nebo kteří jsou refrakterní na léčbu v první linii, jsou způsobilí:

  • Osteosarkom
  • Ewingův sarkom/periferní primitivní neuroektodermální tumor (PNET)
  • Rabdomyosarkom
  • Non-rhabdomyosarkom sarkom měkkých tkání
• Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu

• Všichni pacienti jsou povinni předložit archivní vzorky nádorů k imunohistochemické analýze (buď bloky nádorů zalité v parafínu nebo nebarvená sklíčka)

  • Vzorky tkání odebrané při původní diagnóze nebo při relapsu nebo při jakýchkoli následných resekcích nebo biopsiích by měly být k dispozici a připraveny k odeslání do Biopatologického centra (BPC) v době zařazení do studie; vzorky jsou vyžadovány i v případě, že vzorky tkání byly dříve zaslány BPC pro jiné účely nebo studie; bloky nebo sklíčka by měly být odeslány do BPC do 7 dnů od zápisu do studie

• Pacienti musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění

  • Měřitelné onemocnění je definováno jako přítomnost alespoň jedné léze při zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografii (CT), kterou lze přesně změřit s nejdelším průměrem minimálně 10 mm v alespoň jednom rozměru (tloušťka řezu CT ne větší než 5 mm)

  • Následující onemocnění nelze považovat za měřitelnou nemoc:

    • Nahromadění maligních tekutin (např. ascites, pleurální výpotek)
    • Infiltrace kostní dřeně
    • Léze detekované pouze studiemi nukleární medicíny (např. skenování kostí, galia nebo pozitronové emisní tomografie [PET])
    • Zvýšené nádorové markery v plazmě nebo mozkomíšním moku (CSF)
    • Dříve ozařované léze, které nevykazovaly jasnou progresi po ozáření
    • Leptomeningeální léze, které nesplňují měření uvedená výše
• Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Pacienti se známými metastázami centrálního nervového systému jsou vyloučeni, pokud nejsou léčeni chirurgicky nebo radioterapií a jsou stabilní bez recidivujících lézí po dobu alespoň 3 měsíců

• Pacienti musí mít skóre výkonnostního stavu Lansky nebo Karnofsky ? 50 %, což odpovídá kategoriím Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2; používat Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty ? 16 let věku

  • Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu.

• U pacientů se solidními nádory bez postižení kostní dřeně:

  • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ? 1 000/?L
  • Počet krevních destiček ? 100 000/?L (nezávislé na transfuzi, definované jako nepřijetí transfuze krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
  • Hemoglobin? 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC])

• U pacientů se solidními nádory a známým metastatickým onemocněním kostní dřeně:

  • ANC? 750/?L
  • Počet krevních destiček ? 50 000/?L (může dostávat transfuze krevních destiček)

  • Hemoglobin? 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek)

    • U pacientů se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně jsou povoleny transfuze, které splňují kritéria krevních destiček i hemoglobinu; u pacientů nesmí být známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček

• Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR? 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • 0,6 mg/dl (1 až < 2 roky věku)
  • 0,8 mg/dl (2 až < 6 let věku)
  • 1,0 mg/dl (6 až < 10 let věku)
  • 1,2 mg/dl (10 až < 13 let věku)
  • 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (13 až < 16 let)
  • 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (? 16 let)
• Celkový bilirubin? 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Sérová glutamát-pyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransamináza [ALT]) ? 2,5násobek ULN (pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L)
• Sérový albumin? 2 g/dl
• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud dostávají antikonvulziva neindukující enzymy a jsou dobře kontrolováni
• Pacienti se známým diabetes mellitus typu I nebo typu II nejsou způsobilí
• Hodnoty glukózy v séru musí být v mezích normálního věku; pokud je počáteční hladina glukózy v krvi náhodný vzorek, který je mimo normální limity, pak by měla být získána následná hladina glukózy v krvi nalačno a musí být v normálních limitech pro věk
• Hladiny cholesterolu v séru musí být < stupeň 2 (< 300 mg/dl) a hladiny triglyceridů v séru musí být < stupeň 2 (< 2,5krát ULN)
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii
• Negativní těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci
• Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce cixutumumabu
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí
• Viz Charakteristika onemocnění
• Počet předchozích léčebných režimů není omezen; pacienti se však před zařazením do studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Pacienti nesmějí podstoupit myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení do studie (6 týdnů, pokud předcházeli nitrosomočovině)
• Od ukončení terapie růstovým faktorem musí uplynout alespoň 7 dní; po podání pegfilgrastimu musí uplynout alespoň 14 dní
• Od ukončení terapie biologickým přípravkem musí uplynout alespoň 7 dní; u látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období před zařazením prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází
• Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 3 poločasy
• ? od lokální paliativní radioterapie (XRT) (malý port) musí uplynout 2 týdny; Při 50% ozáření pánve musí uplynout 3 měsíce; Pokud byly podány terapeutické dávky metajodbenzylguanidinu (MIBG) nebo jiné podstatné ozařování kostní dřeně, muselo uplynout 6 týdnů
• Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a od transplantace nebo záchrany kmenových buněk musí uplynout 2 měsíce
• Růstové faktory, které podporují počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek, nesmějí být podávány během 7 dnů před zařazením do studie (14 dnů, pokud Neulasta?)
• Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu 7 dnů před zařazením, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo biologické léčby, nejsou způsobilí
• Pacienti léčení inzulinem nebo růstovým hormonem nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří dostávají antikonvulziva indukující enzymy, nejsou vhodní
• Během studie není povoleno užívání warfarinu; pacienti, kteří již užívají warfarin, by měli během této studie používat alternativní antikoagulancia; warfarin nesmí být podán do 7 dnů od zahájení protokolární terapie
• Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu cílenou na IGF-1R buď monoklonálními protilátkami nebo inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou, NEJSOU vhodní
• Předchozí léčba inhibitory mTOR (např. rapamycin, temsirolimus, everolimus, deforolimus) NENÍ povolena
• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před zařazením, nejsou způsobilí; výkony, jako je umístění centrálního cévního katétru nebo omezená biopsie nádoru, nejsou považovány za velký chirurgický výkon