Cixutumumab und Temsirolimus bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Sarkom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einem der folgenden Tumoren, die nach einer Erstlinientherapie einen Rückfall erlitten haben oder die gegenüber einer Erstlinientherapie refraktär sind, kommen in Frage:

  • Osteosarkom
  • Ewing-Sarkom/peripherer primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET)
  • Rhabdomyosarkom
  • Nicht-Rhabdomyosarkom Weichteilsarkom
• Die Patienten müssen bei der ursprünglichen Diagnose oder dem Rezidiv eine histologische Bestätigung der Malignität erhalten haben

• Alle Patienten müssen archivierte Tumorproben zur immunhistochemischen Analyse einreichen (entweder in Paraffin eingebettete Tumorblöcke oder ungefärbte Objektträger).

  • Gewebeproben, die bei der ursprünglichen Diagnose oder bei einem Rückfall oder bei nachfolgenden Resektionen oder Biopsien entnommen wurden, sollten zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung verfügbar und zum Versand an das Biopathology Center (BPC) bereit sein; die Proben werden auch dann benötigt, wenn zuvor Gewebeproben für andere Zwecke oder Untersuchungen an das BPC gesandt wurden; Blöcke oder Objektträger sollten innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme in die Studie an das BPC versandt werden

• Die Patienten müssen eine radiologisch messbare Erkrankung haben

  • Eine messbare Erkrankung ist definiert als das Vorhandensein von mindestens einer Läsion in der Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT), die mit dem längsten Durchmesser von mindestens 10 mm in mindestens einer Dimension (CT-Scan-Schichtdicke) genau gemessen werden kann nicht größer als 5 mm)

  • Nicht als messbare Krankheit gelten:

    • Bösartige Flüssigkeitsansammlungen (z. B. Aszites, Pleuraergüsse)
    • Knochenmarkinfiltration
    • Läsionen, die nur durch nuklearmedizinische Studien erkannt wurden (z. B. Knochen-, Gallium- oder Positronen-Emissions-Tomographie [PET]-Scans)
    • Erhöhte Tumormarker im Plasma oder Liquor (CSF)
    • Zuvor bestrahlte Läsionen, die nach der Bestrahlung keine eindeutige Progression gezeigt haben
    • Leptomeningeale Läsionen, die die oben angegebenen Maße nicht erfüllen
• Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss einer sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
• Patienten mit bekannten Metastasen des Zentralnervensystems sind ausgeschlossen, es sei denn, sie werden chirurgisch oder mit Strahlentherapie behandelt und sind mindestens 3 Monate ohne rezidivierende Läsionen stabil

• Die Patienten müssen einen Lansky- oder Karnofsky-Performance-Status-Score von ? 50 %, entsprechend den Kategorien 0, 1 oder 2 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG); Verwenden Sie Karnofsky für Patienten > 16 Jahre und Lansky für Patienten? 16 Jahre alt

  • Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet

• Für Patienten mit soliden Tumoren ohne Beteiligung des Knochenmarks:

  • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ? 1.000/?L
  • Thrombozytenzahl ? 100.000 /?L (transfusionsunabhängig, definiert als keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme)
  • Hämoglobin? 8,0 g/dL (kann Transfusionen von roten Blutkörperchen [RBC] erhalten)

• Für Patienten mit soliden Tumoren und bekannter Knochenmarkmetastasierung:

  • ANK ? 750/?L
  • Thrombozytenzahl ? 50.000 /?L (kann Thrombozytentransfusionen erhalten)

  • Hämoglobin? 8,0 g/dL (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)

    • Bei Patienten mit bekannter Knochenmarkmetastasierung sind Transfusionen zulässig, wenn sie sowohl die Blutplättchen- als auch die Hämoglobinkriterien erfüllen; Patienten dürfen nicht als refraktär gegenüber Erythrozyten- oder Thrombozytentransfusionen bekannt sein

• Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR? 70 ml/min ODER ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • 0,6 mg/dL (1 bis < 2 Jahre alt)
  • 0,8 mg/dl (2 bis < 6 Jahre)
  • 1,0 mg/dL (6 bis < 10 Jahre)
  • 1,2 mg/dl (10 bis < 13 Jahre)
  • 1,5 mg/dL (Männer) oder 1,4 mg/dL (Frauen) (13 bis < 16 Jahre)
  • 1,7 mg/dL (Männer) oder 1,4 mg/dL (Frauen) ( ? 16 Jahre)
• Gesamt-Bilirubin ? 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serum-Glutaminsäurepyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransaminase [ALT]) ? 2,5-fache ULN (für die Zwecke dieser Studie beträgt die ULN für SGPT 45 U/L)
• Serumalbumin? 2 g/dl
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva erhalten und gut eingestellt sind
• Patienten mit bekanntem Diabetes mellitus Typ I oder Typ II sind nicht teilnahmeberechtigt
• Die Serumglukosewerte müssen innerhalb der normalen Altersgrenzen liegen; Wenn der anfängliche Blutzucker eine Zufallsprobe ist, die außerhalb der normalen Grenzen liegt, dann sollte ein Nüchtern-Follow-up-Blutzucker gemessen werden, der innerhalb der normalen Altersgrenzen liegen muss
• Der Serumcholesterinspiegel muss < Grad 2 (< 300 mg/dl) und der Serumtriglyceridspiegel muss < Grad 2 (< 2,5-facher ULN) sein.
• Schwangere oder stillende Patientinnen sind für diese Studie nicht geeignet
• Bei Mädchen nach der Menarche müssen negative Schwangerschaftstests durchgeführt werden
• Gebärfähige Männer oder Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Cixutumumab-Dosis eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht förderfähig
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata ist nicht begrenzt; Die Patienten müssen sich jedoch vor der Aufnahme in die Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben
• Die Patienten dürfen keine myelosuppressive Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen nach der Aufnahme erhalten haben (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstoffbehandlung).
• Seit Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor müssen mindestens 7 Tage vergangen sein; es müssen mindestens 14 Tage nach Erhalt von Pegfilgrastim vergangen sein
• Seit Abschluss der Therapie mit einem Biologikum müssen mindestens 7 Tage vergangen sein; Bei Wirkstoffen, bei denen Nebenwirkungen bekannt sind, die länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum vor der Aufnahme über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem Nebenwirkungen bekannt sind
• Seit einer vorherigen Therapie mit einem monoklonalen Antikörper müssen mindestens 3 Halbwertszeiten vergangen sein
• ? Seit der lokalen palliativen Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port) müssen 2 Wochen vergangen sein; Bei 50 % Bestrahlung des Beckens müssen 3 Monate vergangen sein; 6 Wochen müssen verstrichen sein, wenn therapeutische Dosen von Metaiodbenzylguanidin (MIBG) oder eine andere erhebliche Bestrahlung des Knochenmarks verabreicht wurden
• Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung und seit der Stammzelltransplantation oder -rettung müssen 2 Monate vergangen sein
• Wachstumsfaktoren, die die Anzahl oder Funktion von Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen unterstützen, dürfen nicht innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme verabreicht worden sein (14 Tage bei Neulasta?)
• Patienten, die Kortikosteroide erhalten und in den 7 Tagen vor der Aufnahme keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die eine Insulin- oder Wachstumshormontherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die enzyminduzierende Antikonvulsiva erhalten, sind nicht geeignet
• Die Verwendung von Warfarin ist während des Studiums nicht erlaubt; Patienten, die bereits Warfarin erhalten, sollten während dieser Studie alternative Antikoagulanzien verwenden; Warfarin darf nicht innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie verabreicht worden sein
• Patienten, die zuvor eine gegen IGF-1R gerichtete Therapie mit entweder monoklonalen Antikörpern oder niedermolekularen Tyrosinkinase-Inhibitoren erhalten haben, sind NICHT geeignet
• Eine vorherige Behandlung mit mTOR-Inhibitoren (z. B. Rapamycin, Temsirolimus, Everolimus, Deforolimus) ist NICHT erlaubt
• Patienten, die sich innerhalb von 3 Wochen vor der Aufnahme einer größeren Operation unterzogen haben, sind nicht teilnahmeberechtigt; Eingriffe wie die Platzierung eines zentralen Gefäßkatheters oder eine begrenzte Tumorbiopsie gelten nicht als größere Operation