日本 COPD 患者噻托溴铵 + 奥达特罗固定剂量组合的药代动力学特征研究。
一项评估噻托溴铵 + 奥达特罗固定剂量组合（2.5 µg/ 5 µg、5 µg/ 5 µg）的药代动力学和安全性的随机、开放标签、平行组试验，在日语中每日治疗 3 周后通过 RESPIMAT 吸入器给药慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Toshima-ku, Tokyo、日本
- 1237.24.24001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 慢性阻塞性肺疾病的诊断
- 相对稳定的气道阻塞，后 FEV1 = < 预测正常值的 30% 和 < 80% 预测正常值，后 FEV1/FVC <70%
- 男性或女性日本患者，40 岁或以上
- 吸烟史超过10包年
排除标准：
- COPD 以外的重大疾病
- 临床相关的异常实验室值
- 哮喘病史
- 甲状腺毒症的诊断
- 阵发性心动过速的诊断
- QT/QTc 间期的显着基线延长
- 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的其他风险因素史
- 筛选访视后 1 年内有心肌梗死病史
- 不稳定或危及生命的心律失常
- 过去一年内因心力衰竭住院
- 已知活动性肺结核
- 患者在过去五年内接受过切除、放疗或化疗的恶性肿瘤
- 危及生命的肺梗阻病史
- 囊性纤维化病史
- 临床上明显的支气管扩张
- 严重酗酒或吸毒史
- 开胸肺切除术
- 口服β-肾上腺素能药
- 不稳定剂量的口服皮质类固醇药物
- 每天定期使用日间氧疗超过一小时
- 筛查访视前六周的肺康复计划
- 筛选访问前一个月或六个半衰期（以较大者为准）内的研究药物
- 已知对 ß-肾上腺素能药物、抗胆碱能药物、BAC、EDTA 过敏
- 孕妇或哺乳期妇女
- 未使用高效避孕方法的育龄妇女
- 之前在本研究中被随机分组或目前正在参与另一项研究的患者
- 无法遵守肺部用药限制的患者
- 窄角型青光眼或前列腺增生等引起的排尿障碍患者
- 正在接受延长 QT/QTc 间期药物治疗的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：噻托溴铵 + 奥达特罗（高剂量）
吸入用噻托溴铵和奥达特罗固定剂量组合 (FDC) 溶液 - RESPIMAT
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噻托溴铵+奥达特罗吸入溶液
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实验性的：噻托溴铵 + 奥达特罗（低剂量）
吸入用噻托溴铵和奥达特罗固定剂量组合 (FDC) 溶液 - RESPIMAT
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噻托溴铵+奥达特罗吸入溶液
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Cmax,ss（奥达特罗）
大体时间：第 21 天给药前 15 分钟 (min) 和给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时 (h)
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多次吸入噻托溴铵 + 奥达特罗后稳态血浆中奥达特罗的最大测量浓度 (Cmax,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
第 21 天给药前 15 分钟 (min) 和给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时 (h)
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AUCt1-t2,ss（奥达特罗）
大体时间：给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时
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在稳定状态下，在 0 至 4 小时的时间间隔内多次吸入噻托溴铵+奥达特罗后，血浆中奥达特罗的浓度-时间曲线下面积 (AUCt1-t2,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时
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AUC0-tz,ss（奥达特罗）
大体时间：给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时
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在从 0 到稳态最后一个可量化数据点时间的时间间隔内多次吸入血浆中的噻托溴铵 + 奥达特罗后，奥达特罗的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-tz,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时
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Tmax,ss（奥达特罗）
大体时间：给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时 (h)
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在稳定状态下多次吸入噻托溴铵 + 奥达特罗血浆后从给药到奥达特罗最大浓度的时间 (tmax,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时 (h)
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Aet1-t2,ss（奥达特罗）
大体时间：第 21 天给药后 0 至 4 小时
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在稳定状态下，在 0 至 4 小时的时间间隔内多次吸入噻托溴铵 + 奥达特罗后，奥达特罗从尿液中消除的量 (Aet1-t2,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
第 21 天给药后 0 至 4 小时
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fe t1-t2,ss（奥达特罗）
大体时间：第 21 天给药后 0 至 4 小时
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从时间点 t1（0 小时）到时间点 t2（4 小时）在稳定状态下尿液中消除的分数 (fet1-t2,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
第 21 天给药后 0 至 4 小时
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CLR,t1-t2,ss（奥达特罗）
大体时间：第 21 天给药后 0 至 4 小时
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从时间点 t1（0 小时）到稳定状态下的时间点 t2（4 小时）的肾脏清除率（CLR，t1-t2，ss）。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
第 21 天给药后 0 至 4 小时
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Cmax,ss（噻托溴铵）
大体时间：第 21 天给药前 15 分钟 (min) 和给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时 (h)
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噻托溴铵+奥达特罗多次吸入稳态后血浆中噻托溴铵的最大测量浓度 (Cmax,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
第 21 天给药前 15 分钟 (min) 和给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时 (h)
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AUCt1-t2,ss（噻托溴铵）
大体时间：给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1 和 2 小时
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在稳定状态下，在 0 至 2 小时的时间间隔内多次吸入噻托溴铵+奥达特罗后，血浆中噻托溴铵的浓度-时间曲线下面积 (AUCt1-t2,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1 和 2 小时
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AUC0-tz,ss (噻托溴铵)
大体时间：给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时
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在从 0 到稳态最后一个可量化数据点时间的时间间隔内多次吸入血浆中的噻托溴铵 + 奥达特罗后噻托溴铵的浓度-时间曲线下面积 (AUC0-tz,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3 和 4 小时
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Tmax,ss（噻托溴铵）
大体时间：给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3、4 小时
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在稳定状态下多次吸入噻托溴铵 + 奥达特罗血浆后从给药到噻托溴铵最大浓度的时间 (tmax,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
给药前 15 分钟和第 21 天给药后 5、10、20、40 分钟、1、2、3、4 小时
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Aet1-t2,ss（噻托溴铵）
大体时间：第 21 天给药后 0 至 4 小时
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在 0 至 4 小时的时间间隔内多次吸入噻托溴铵 + 奥达特罗后，在稳定状态下从尿液中消除的噻托溴铵量 (Aet1-t2,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
第 21 天给药后 0 至 4 小时
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fe t1-t2,ss（噻托溴铵）
大体时间：第 21 天给药后 0 至 4 小时
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从时间点 t1（0 小时）到时间点 t2（4 小时）在稳定状态下尿液中消除的分数 (fet1-t2,ss)。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 |
第 21 天给药后 0 至 4 小时
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CLR,t1-t2,ss（噻托溴铵）
大体时间：第 21 天给药后 0 至 4 小时
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从时间点 t1（0 小时）到稳定状态下的时间点 t2（4 小时）的肾脏清除率（CLR，t1-t2，ss）。 根据协议，没有定义主要终点。 因此，选择该药代动力学终点作为主要结果测量类型。 对于噻托溴铵 + 奥达特罗 (2.5μg/5μg)，长达 4 小时的噻托溴铵血浆浓度无法量化。 |
第 21 天给药后 0 至 4 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现不良事件的参与者人数（包括基于体格检查的评估）
大体时间：给药后最多 6 周（3 周治疗和 3 周随访）
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结果数据显示的是发生不良事件的患者人数，包括基于体格检查的评估。
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给药后最多 6 周（3 周治疗和 3 周随访）
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生命体征、临床实验室检查和心电图存在临床相关异常的参与者人数
大体时间：给药后最多 6 周（3 周治疗和 3 周随访）
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结果数据显示有临床相关异常的参与者人数，这些异常被报告为与生命体征（脉搏率和仰卧位血压）、临床实验室（常规血液化学、血液学和尿液分析）测试和ECG（12 导联心电图监测心电图）。相关发现或基线条件恶化被报告为不良事件。 没有临床相关异常报告为与生命体征和 ECG 相关的 AE。 |
给药后最多 6 周（3 周治疗和 3 周随访）
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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噻托溴铵（高剂量）+奥达特罗的临床试验
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