评估 AZD3293 在健康受试者中的安全性、作用以及血液和尿液药物水平的单剂量研究

实验性的：AZD3293

计划对健康年轻和健康老年受试者进行多达 11 个连续队列，单次递增剂量范围从 1 毫克到最大 1000 毫克

药品：AZD3293

口服溶液

安慰剂比较：安慰剂

给予安慰剂（每组 2 名受试者）

药品：安慰剂

口服溶液

不良事件监测。

评估生命体征和体格检查。

将测量体温、血压和脉搏等生命体征。

临床实验室检查：血液学。

临床实验室检查：尿液分析。

评估 12 导联数字心电图 (ECG)。

将测量 QT/QTc 间隔、节律、速率、形态。

遥测评估。

据调查员报告。

哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS)

Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 捕捉评估期间自杀相关想法和行为的发生、严重程度和频率。 有些问题是/否，有些问题的等级为 1（低严重性）到 5（高严重性）。 完成的自杀和非致命的自杀事件是/否问题，呈现的结果是这些事件的参与者人数。 自杀意念的恶化是自杀意念的严重程度相对于基线的增加。

以 AUC、AUC(0-t)、AUC(0-24) 表示的药代动力学 (PK)。

其中 (AUC(0-t)) 是血浆浓度-时间曲线下从零到最后可测量浓度的面积和 (AUC(0-24)) 血浆浓度-时间曲线下从零到给药后 24 小时的面积.

研究 AZD3293 对血浆中药效学相关生物标志物的影响。

生物标志物 PD Aβ (1-40, 1-42) 参数为：

• 观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
• 达到 Cmax 的时间 (tmax)
• 观察到的最低血浆浓度 (Cmin)
• 低于个体健康志愿者基线的最低观察到的血浆浓度（给药前的给药前​​生物标志物浓度）（ΔCmin）
• 达到 Cmin 的时间 (tmin)
• 浓度低于个体健康志愿者基线 (BBL) 的持续时间 (T)，如果适用于数据 (tBBL)
• 从零到最后可量化浓度 (AUC(0-t)) 时间的血浆浓度-时间曲线下面积
• 给药后 0 到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC(0-24))
• 从时间零到 24 小时的血浆生物标志物浓度曲线下的面积低于个体健康志愿者基线 (ΔAUC(0-24))。

研究单剂量 AZD3293 后食物对药代动力学 (PK) 的潜在影响。

以血浆 Cmax 和 AUC 表示的药代动力学 (PK)。

研究 AZD3293 的药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 之间的关系。

药代动力学 (PK) 变量可以是血浆浓度或汇总测量值，例如 Cmax 或 AUC。 药效学 (PD) 变量可能包括血浆中的生物标志物，例如 Aβ (1-40、1-42) 或探索性 PD 生物标志物，或安全变量。

以 fu (%)（血浆中未结合的 AZD3293 和 AZ13569724 的分数）表示的药代动力学评估。

根据 Cmax（观察到的最大血浆浓度）和 tmax（达到 Cmax 的时间）的药代动力学。