健康な被験者におけるAZD3293の安全性、効果、血中および尿中の薬物レベルを評価するための単回投与研究

実験的：AZD3293

健康な若者と健康な高齢者からなる最大11の連続コホートが計画されており、単回漸増用量は1mgから最大1000mgの範囲です。

薬：AZD3293

経口液

プラセボコンパレーター：プラセボ

プラセボを投与（各コホートの被験者 2 人）

薬：プラセボ

内服液

有害事象の監視。

バイタルサインの評価と身体検査。

体温、血圧、脈拍などのバイタルサインが測定されます。

臨床検査: 血液学。

臨床検査: 尿分析。

12 誘導デジタル心電図 (ECG) の評価。

QT/QTc間隔、リズム、速度、形態を測定します。

テレメトリーの評価。

調査員の報告によると。

コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS)

コロンビア自殺重症度評価スケール (C-SSRS) は、評価期間中の自殺関連の思考や行動の発生、重症度、頻度を把握します。 質問の中には、はい/いいえで答えるものもあれば、1 (重大度が低い) から 5 (重大度が高い) のスケールで示されるものもあります。 既遂の自殺および致命的ではない自殺イベントは「はい」/「いいえ」の質問であり、表示される結果はこれらのイベントの参加者の数です。 自殺念慮の悪化は、ベースラインからの自殺念慮の重症度の増加でした。

AUC、AUC(0-t)、AUC(0-24) の用語での薬物動態 (PK)。

ここで、(AUC(0-t)) はゼロから最後の測定可能な濃度までの血漿濃度-時間曲線の下の面積であり、(AUC(0-24)) は投与後 0 から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。 。

血漿中の薬力学に関連するバイオマーカーに対するAZD3293の効果の調査。

バイオマーカー PD Aβ (1-40、1-42) パラメーターは次のとおりです。

• 観察された最大血漿濃度 (Cmax)
• Cmax までの時間 (tmax)
• 観察された最小血漿濃度 (Cmin)
• 個々の健康なボランティアのベースライン（投与前の投与前バイオマーカー濃度）を下回る最小観察血漿濃度（ΔCmin）
• Cminまでの時間 (tmin)
• データ（tBBL）が適切な場合、個々の健康なボランティアのベースライン（BBL）を下回る濃度の継続時間（T）
• ゼロから最後の定量可能な濃度の時点までの血漿濃度-時間曲線の下の面積 (AUC(0-t))
• 投与後0時間から24時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積(AUC(0-24))
• 個々の健康なボランティアのベースライン (ΔAUC(0-24)) を下回る、時間 0 から 24 時間までの血漿バイオマーカー濃度曲線の下の面積。

AZD3293 の単回投与後の薬物動態 (PK) に対する食品の潜在的な影響の調査。

血漿 Cmax および AUC に関する薬物動態 (PK)。

AZD3293の薬物動態(PK)と薬力学(PD)の関係の調査。

薬物動態 (PK) 変数は、血漿濃度または Cmax や AUC などの概要測定値です。 薬力学 (PD) 変数には、Aβ (1-40、1-42) などの血漿中のバイオマーカー、探索的 PD バイオマーカー、または安全性変数が含まれる場合があります。

Fu (%) (血漿中の非結合 AZD3293 および AZ13569724 の割合) の観点からの薬物動態評価。

Cmax (観察された最大血漿濃度) および tmax (Cmax までの時間) の観点からの薬物動態。