Gadoxetate 增强成像研究检测前列腺癌
Eovist (Gadoxetate) 增强 MRI 检测前列腺癌的初步研究
背景：
- 前列腺癌是男性中最常见的癌症类型。 一些前列腺癌对激素疗法有反应。 然而，其他前列腺癌的一些细胞特征导致它对这些疗法反应不佳。 研究人员想看看 gadoxetate（一种用于帮助识别受损肝组织的造影剂）是否有助于区分这些类型的前列腺癌。 它可能能够确定男性是否患有激素疗法可能无效的前列腺癌。
目标：
- 看看 gadoxetate 是否可以帮助在影像学研究中识别不同类型的前列腺癌。
合格：
- 年满 18 岁且患有前列腺癌的男性。 参与者将进行手术以切除前列腺或采集肿瘤组织样本。
设计：
- 参与者将接受体格检查和病史筛查。 将采集血样。
- 参与者将对下半身进行磁共振成像 (MRI) 扫描。 他们将在 MRI 扫描期间接受 gadoxetate。
- 接受手术的参与者将收集他们的肿瘤细胞样本。 那些进行活检的人将提供来自该活检的细胞用于研究。
- 作为本研究的一部分，将不提供治疗。
研究概览
详细说明
背景：
- 前列腺癌是西方世界男性中最常见的非皮肤恶性肿瘤。 预后生物标志物可用于对患者进行不同治疗的分层。
- 睾酮膜转运蛋白、有机阴离子转运多肽 1B3 (OATP1B3) 的表达与激素消融治疗后较短的进展时间和较短的前列腺癌患者总生存期相关。 52% 的局限性前列腺癌病灶表达 OATP1B3，而 92% 需要激素消融治疗的前列腺癌转移瘤在软组织病灶中表达 OATP1B3。 OATP1B3 的表达也与格里森等级相关。
- 目前的成像方法无法预测治疗失败或耐药性。
- Gadoxetate disodium (Gd-EOB-DTPA) (Eovist, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc. Pittsburgh, PA) 是一种 MR 成像剂，是 FDA 批准的用于检测肝细胞癌 (HCC) 的钆螯合物，因为正常肝细胞表达 OATP1B3，而大多数肝细胞癌(HCC) 没有。 然而，那些确实吸收 Eovist 的 HCC 已被证明可以表达 OATP1B3。
- Eovist 可用于评估前列腺癌患者的 OATP1B3 状态，因此可作为预后和治疗生物标志物。
主要目标：
-评估 Eovist 在前列腺癌中的摄取和保留。
资格：
- 男性受试者≥18岁
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效得分为 0 至 2
- 患有临床局限性前列腺癌的受试者必须有图像引导活检证实前列腺癌和足够的组织可用于 OATP1B3 免疫组织化学 (IHC)。
- 激素治疗失败且有足够软组织或转移性骨病变组织（在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描中测量直径大于或等于 1.5 厘米）的晚期疾病受试者可用于OATP1B3 免疫组化。
或者
- 无法获得组织的受试者必须具有可以活检的软组织或转移性骨病变，并且愿意接受经皮活检以获得用于 OATP1B3 表达的组织。
设计：
- 该试点研究将招募 25 名受试者，分为两组：10 名患有局限性前列腺癌的可评估受试者和 15 名患有晚期疾病的可评估受试者
- 每个受试者将通过推注接受单次静脉内 (IV) 剂量的 Eovist
- 所有受试者将在 Eovist 注射之前和之后、10、20 和 60 分钟后接受磁共振成像 (MRI)
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
2.1.1.1 对象大于或等于 18 岁。
2.1.1.2 患有临床局限性前列腺癌（外部病理学可接受）的受试者必须有图像引导活检证实前列腺癌和足够的可用组织（在 Eovist 注射之前或之后获得）用于有机阴离子转运多肽 1B3 (OATP1B3) 表达。
2.1.1.3 患有晚期疾病且激素治疗失败并且软组织损伤（在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振中测量直径大于或等于 1.5 厘米）有足够的组织（在注射依奥维斯特之前或之后获得）的受试者成像 (MRI) 扫描）可用于 OATP1B3 表达。
或者
2.1.1.4 无法获得组织的受试者必须具有可以进行活检的软组织或转移性骨病变，并且愿意接受经皮活检以获得用于 OATP1B3 表达的组织。
2.1.1.5 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2
2.1.1.6 Eovist MRI 前 3 周内的血清肌酐小于或等于 1.8mg/dl，估计肾小球滤过率 (eGFR) 必须大于 30 ml/min/1.73m(2)。
2.1.1.7 患者必须具有如下定义的正常肝功能：
- 吉尔伯特综合征患者的总胆红素低于正常机构限值的 2 倍或高于 3.0 mg/dl
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 3 倍
2.1.1.8 受试者签署书面知情同意书的能力
排除标准：
2.1.2.1 已知对钆造影剂过敏和过敏的受试者
2.1.2.2 患有任何可能干扰研究程序和/或结果的并存医学或精神疾病的受试者
2.1.2.3 患有严重幽闭恐惧症且对口服抗焦虑药无反应的受试者
2.1.2.4 有磁共振成像（MRI）禁忌症的受试者
2.1.2.5 体重超过 136 公斤的受试者（扫描台重量限制）
2.1.2.6 有心脏起搏器、脑动脉瘤夹、弹片伤或其他植入电子设备或与 MRI 不兼容的金属的受试者
2.1.2.7 具有主要研究者（或同事）认为使受试者不符合方案程序资格的其他健康状况的受试者
2.1.2.8 由于 Eovist MRI 成像和活检之间的间隔而导致临床适应症放射治疗延迟的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：患有晚期疾病的参与者
晚期疾病：激素治疗失败并且有足够的软组织或转移性骨病变组织（在计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描时测量直径为 1.5cm）可用于有机阴离子转运多肽 1B3 (OATP1B3) 免疫组织化学 (IHC) 或必须有可以活检的软组织或转移性骨病灶，并愿意接受经皮活检以获得用于 OATP1B3 表达的组织。
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将向每位患者静脉注射 (IV) 0.1 ml/kg Eovist
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有源比较器：患有局部疾病的参与者
局部疾病：必须有图像引导活检证实前列腺癌和足够的组织可用于 OATP1B3 IHC。
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将向每位患者静脉注射 (IV) 0.1 ml/kg Eovist
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Eovist 在前列腺癌中的摄取和保留
大体时间：基线和注射依奥维斯特后 20 分钟、40 分钟和 60 分钟
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Eovist 在前列腺癌中的摄取和保留是通过注射前后磁共振成像 (MRI) 参数值的变化来测量的。
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基线和注射依奥维斯特后 20 分钟、40 分钟和 60 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 Eovist 注射后根据格里森评分评估磁共振 (MR) 对比增强参数的参与者人数
大体时间：在基线
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通过前列腺、骨转移或软组织转移（通常是淋巴结）获得有或没有直肠内线圈的扫描，选择作为主要结果测量中描述的目标病变。
然后静脉内给予0.1 ml/kg Eovist。
扫描与从前列腺活检中获得的基线 Gleason 评分相关联。
格里森评分 <7 = 低级别癌症；格里森评分 ≥ 7 = 高级别癌症。
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在基线
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在 Eovist 注射后接受磁共振 (MR) 对比增强参数评估的患者的基线血清前列腺特异性抗原 (PSA) 水平
大体时间：基线
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通过前列腺、骨转移或软组织转移（通常是淋巴结）获得有或没有直肠内线圈的扫描，选择作为主要结果测量中描述的目标病变。
然后静脉内给予0.1 ml/kg Eovist。
扫描与基线 PSA 水平相关。
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基线
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发生严重和非严重不良事件的参与者人数
大体时间：从签署治疗同意书到结束研究，大约 3 年 33 天
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这是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估的严重和非严重不良事件的参与者人数。
非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。
严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的药物不良反应、住院、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件或主题，可能需要医疗或手术干预，以防止上述结果之一。
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从签署治疗同意书到结束研究，大约 3 年 33 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ismail B Turkbey, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jemal A, Siegel R, Xu J, Ward E. Cancer statistics, 2010. CA Cancer J Clin. 2010 Sep-Oct;60(5):277-300. doi: 10.3322/caac.20073. Epub 2010 Jul 7. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2011 Mar-Apr;61(2):133-4.
- Narita M, Hatano E, Arizono S, Miyagawa-Hayashino A, Isoda H, Kitamura K, Taura K, Yasuchika K, Nitta T, Ikai I, Uemoto S. Expression of OATP1B3 determines uptake of Gd-EOB-DTPA in hepatocellular carcinoma. J Gastroenterol. 2009;44(7):793-8. doi: 10.1007/s00535-009-0056-4. Epub 2009 Apr 29.
- Hamada A, Sissung T, Price DK, Danesi R, Chau CH, Sharifi N, Venzon D, Maeda K, Nagao K, Sparreboom A, Mitsuya H, Dahut WL, Figg WD. Effect of SLCO1B3 haplotype on testosterone transport and clinical outcome in caucasian patients with androgen-independent prostatic cancer. Clin Cancer Res. 2008 Jun 1;14(11):3312-8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-07-4118.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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