HIV/AIDS 重组 HIV 疫苗的安全性和免疫原性
评估使用 DNA 和 MVA 治疗 HIV-1/AIDS 的 HIV 初免/加强疫苗的安全性和免疫原性的 I 期双盲研究
研究概览
详细说明
长期接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染患者可能会出现 HIV 特异性免疫反应水平下降。 在这些患者中,初免-加强疫苗策略可能会诱导体液免疫和细胞免疫。 本研究的假设是,所选择的疫苗策略在接受测试的患者群体中既安全又具有免疫原性。
患者在整个研究过程中继续服用抗逆转录病毒药物。 三组患者分别接受剂量递增(0.5mg、2mg或4mg)DNA疫苗(D-GPEi)肌肉注射,其余三组患者接受剂量递增(3×10^7pfu、1×10^8pfu)或3×10^8pfu)皮内注射MVA疫苗(M-GPE),低剂量免疫后两周,如果疫苗安全且耐受性良好,将开始下一剂免疫。 在确定 DNA 和 MVA 的最大耐受剂量后,将在另外两组患者中测试 DNA 初免/MVA 加强剂量。 在第 0 周和第 1 周使用较低或最大耐受剂量的 D-GPEi,在第 2 周和第 3 周使用较低或最大耐受剂量的 M-GPE,在每次免疫后 72 小时监测患者的安全性。 此外,每位患者在日记中记录不良事件。 患者定期进行身体检查、妊娠试验,并抽血进行病毒学和免疫学评估。 将测量 HIV 特异性反应的诱导。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Ditan Hospital of Capital Medical University
-
接触:
- Xingwang Li
- 电话号码:15611973658
- 邮箱:ditanlxw@yahoo.com.cn
-
首席研究员:
- Xingwang Li
-
副研究员:
- Rongmeng Jiang
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 愿意参加这项研究,并在研究期间可以进行随访。
- 18-50岁的男女。
- 是艾滋病毒阳性。
- 已服用稳定的抗 HIV 药物至少 6 个月。
- CD4 计数 ≥ 350 个细胞/mm3
- 血浆病毒载量 < 50 拷贝/毫升。
- 愿意在第一次疫苗接种前至少 21 天至最后一次疫苗接种后 56 天使用可接受的避孕方式。
排除标准:
- 怀孕或哺乳。
- 先前接种 HIV-1 疫苗的历史。
- 进入研究后6个月内通过口服、注射途径或吸入途径使用过免疫抑制剂,如皮质类固醇或细胞毒性药物(但不包括用于过敏性鼻炎的皮质类固醇和皮质类固醇的皮肤局部应用);在进入研究后 30 天内使用免疫调节剂,包括但不限于白细胞介素 2(IL-2)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)。
- 进入研究后 3 个月内使用过血液制品。
- 进入研究后 3 个月内使用其他实验药物。
- 进入研究后 3 个月内的任何免疫接种。
- 符合以下任何一项: 活动性肺结核; 对其他疫苗有严重不良反应史; 严重哮喘; 有未经治疗的甲状腺疾病;梅毒
- 化验值(符合下列任何一项):
血红蛋白<100 g/L(男性受试者),<90 g/L(女性受试者);中性粒细胞绝对计数≤1000个细胞/mm3;血清肌酐≥15 mg/L,内源性肌酐清除率<50 ml/min;谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)≥3×正常值上限;总胆红素≥2×正常值上限
- 有临床意义的心电图变化。
- 高血压(如果药物控制良好,低于150/100mmHg,不排除)和其他心脏病;
- 研究者判断的任何会限制受试者评估的医学、精神病学、社会状况、职业原因。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
---|---|
实验性的:低剂量 DNA 或安慰剂
第 0 周时 2.0 mL 低剂量 D-GPEi (0.5mg) 或生理盐水
|
盐水溶液用作所有臂的对照。
D-GPEi 用于 Arm A、B、C、G 和 H。
|
实验性的:中剂量 DNA 或安慰剂
第 0 周 2.0 mL 中等剂量 D-GPEi (2mg) 或生理盐水
|
盐水溶液用作所有臂的对照。
D-GPEi 用于 Arm A、B、C、G 和 H。
|
实验性的:高剂量 DNA 或安慰剂
第 0 周时使用 2.0 mL 高剂量 D-GPEi (4mg) 或生理盐水
|
盐水溶液用作所有臂的对照。
D-GPEi 用于 Arm A、B、C、G 和 H。
|
实验性的:低剂量 MVA 或安慰剂
第 0 周时 100μL 低剂量 M-GPE (3×10^7pfu) 或生理盐水
|
盐水溶液用作所有臂的对照。
M-GPE 用于 Arm D、E、F、G 和 H
|
实验性的:中剂量 MVA 或安慰剂
第 0 周 100μL 中等剂量 M-GPE (1×10^8pfu) 或生理盐水
|
盐水溶液用作所有臂的对照。
M-GPE 用于 Arm D、E、F、G 和 H
|
实验性的:高剂量 MVA 或安慰剂
第 0 周时 300μL 高剂量 M-GPE (3×10^8pfu) 或生理盐水
|
盐水溶液用作所有臂的对照。
M-GPE 用于 Arm D、E、F、G 和 H
|
实验性的:低剂量 DNA+MVA 或安慰剂对照
在第 0,1 周低于 D-GPEi 或 2.0 mL 生理盐水的最大耐受剂量的剂量;第 2,3 周低于 M-GPE 或 100/300μL 生理盐水最大耐受剂量的剂量
|
盐水溶液用作所有臂的对照。
D-GPEi 用于 Arm A、B、C、G 和 H。
M-GPE 用于 Arm D、E、F、G 和 H
|
实验性的:高剂量 DNA+MVA 或安慰剂对照
D-GPEi或2.0 mL生理盐水在第0,1周的最大耐受剂量;M-GPE或100/300μL生理盐水在第2,3周的最大耐受剂量
|
盐水溶液用作所有臂的对照。
D-GPEi 用于 Arm A、B、C、G 和 H。
M-GPE 用于 Arm D、E、F、G 和 H
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
局部和全身不良事件的发生、强度和与疫苗接种的关系
大体时间:8个月
|
评估 DNA 和复制缺陷型 MVA 疫苗在接受高效抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 感染受试者中表达 HIV-1 gag-pol 和 env 的安全性和耐受性。 接种疫苗后不良事件的频率和严重程度、实验室异常以及局部和全身反应原性体征和症状 |
8个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
疫苗的免疫原性
大体时间:14个月
|
免疫前后 CD4+ 和 CD8+ T 细胞计数的变化以及疫苗组和安慰剂组之间的变化 免疫前后病毒载量的变化以及疫苗组和安慰剂组之间的变化 HIV-1 特异性 CD8+ T 细胞的数量和广度通过干扰素-γ(IFN-γ) 酶联免疫斑点 (ELISPOT) 确定的反应,使用重叠的 HIV 肽进行 gag、pol 和 env HIV-1 Gp160 特异性抗体反应在免疫前后以及疫苗和疫苗之间的变化安慰剂组
|
14个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ke Xu, Ph.D、National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC
- 首席研究员:Xingwang Li, M.D.、Beijng Ditan Hospital of Capital Medical University
- 首席研究员:Rongmeng Jiang, M.D.、Beijng Ditan Hospital of Capital Medical University
- 首席研究员:Yi Zeng、National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC
- 首席研究员:Xia Feng, Ph.D、National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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