Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и иммуногенность рекомбинантных вакцин против ВИЧ/СПИДа

19 июня 2013 г. обновлено: Yi Zeng, Centers for Disease Control and Prevention, China

Двойное слепое исследование фазы I для оценки безопасности и иммуногенности вакцины против ВИЧ Prime/Boost с использованием ДНК и MVA для ВИЧ-1/СПИДа

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с повышением дозы для оценки безопасности и иммуногенности вакцин ДНК и модифицированного вируса коровьей оспы Анкара (MVA) против ВИЧ-1 у субъектов, получающих стабильную высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), у которых РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мм3 и количество CD4+ Т-клеток ≥ 350 клеток/мм3.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию в течение длительного периода времени, может наблюдаться снижение уровня ВИЧ-специфического иммунного ответа. У этих пациентов стратегия первичной бустерной вакцинации может индуцировать как гуморальный, так и клеточно-опосредованный иммунитет. Гипотеза этого исследования заключается в том, что выбранная стратегия вакцинации будет как безопасной, так и иммуногенной для тестируемой популяции пациентов.

Пациенты продолжают принимать антиретровирусные препараты на протяжении всего исследования. Три группы пациентов получают внутримышечные инъекции ДНК-вакцины (D-GPEi) с увеличением дозы (0,5 мг, 2 мг или 4 мг) соответственно, остальные три группы пациентов получают увеличение дозы (3×10^7 БОЕ, 1×10^8 БОЕ). или 3×10^8pfu) внутрикожных инъекций вакцины MVA (M-GPE) через две недели после иммунизации более низкой дозой, если вакцина безопасна и хорошо переносится, начинается следующая доза иммунизации. После того, как будет определена максимально переносимая доза ДНК и MVA, примирование ДНК/бустирование MVA будет протестировано еще на двух группах пациентов. Более низкая или максимально переносимая доза D-GPEi использовалась на 0 и 1 неделе, более низкая или максимально переносимая доза M-GPE использовалась на 2 и 3 неделе, пациенты контролировались на предмет безопасности через 72 часа после каждой иммунизации. Кроме того, каждый пациент записывает нежелательные явления в дневник. Пациенты проходят регулярные медицинские осмотры, тесты на беременность и забор крови для вирусологических и иммунологических исследований. Будет измеряться индукция специфических реакций на ВИЧ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

56

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай
        • Рекрутинг
        • Beijing Ditan Hospital of Capital Medical University
        • Контакт:
          • Xingwang Li
          • Номер телефона: 15611973658
          • Электронная почта: ditanlxw@yahoo.com.cn
        • Главный следователь:
          • Xingwang Li
        • Младший исследователь:
          • Rongmeng Jiang

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 50 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Готовы принять участие в этом исследовании и доступны для последующего наблюдения в течение всего периода исследования.
  • Мужчины и женщины в возрасте 18-50 лет.
  • ВИЧ-позитивны.
  • Принимать стабильные анти-ВИЧ-препараты не менее 6 месяцев.
  • Количество CD4 ≥ 350 клеток/мм3
  • Вирусная нагрузка плазмы < 50 копий/мл.
  • Готовы использовать приемлемые формы контрацепции по крайней мере за 21 день до первой вакцинации и до 56 дней после последней вакцинации.

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью.
  • История предыдущей вакцинации вакциной против ВИЧ-1.
  • Использование иммуноингибиторов, таких как кортикостероиды или цитотоксические препараты, путем перорального, инъекционного или ингаляционного введения в течение 6 месяцев после включения в исследование (но кортикостероиды, используемые при аллергическом рините, и местное нанесение кортикостероидов на кожу не были включены); Использование иммуномодулирующих средств, включая, помимо прочего, интерлейкин-2 (ИЛ-2) и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) в течение 30 дней после включения в исследование.
  • Использование продуктов крови в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  • Использование других экспериментальных препаратов в течение 3 месяцев после включения в исследование.
  • Любая иммунизация в течение 3 месяцев после начала исследования.
  • Соответствует любому из следующих пунктов： Активный туберкулез легких； Серьезные побочные реакции на другие вакцины в анамнезе； Серьезная астма； Нелеченое заболевание щитовидной железы; Сифилис
  • Лабораторные значения (соответствуют любому из следующих пунктов):

Гемоглобин <100 г/л (мужчины), <90 г/л (женщины)； Абсолютное количество нейтрофилов ≤ 1000 клеток/мм3, креатинин сыворотки ≥15 мг/л, скорость клиренса эндогенного креатинина <50 мл/мин； аланинаминотрансфераза （АЛТ）, аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥3× верхняя граница нормы； Общий билирубин ≥2× верхняя граница нормы

  • Клинически значимые изменения электрокардиограммы.
  • Гипертония (если она хорошо контролируется лекарствами и составляет менее 150/100 мм рт. ст., не следует исключать) и другие сердечные заболевания;
  • Любое медицинское, психиатрическое, социальное состояние, профессиональная причина, по мнению исследователя, ограничивающая оценку субъекта.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Меньшая доза ДНК или плацебо
2,0 мл более низкой дозы D-GPEi (0,5 мг) или солевого раствора в 0 недель
Биологический: Солевой раствор
Солевой раствор используется в качестве контроля во всех группах.
Биологический: D-GPEi
D-GPEi используется в Arm A, B, C, G и H.
Экспериментальный: Средняя доза ДНК или плацебо
2,0 мл средней дозы D-GPEi (2 мг) или солевого раствора в 0 недель
Биологический: Солевой раствор
Солевой раствор используется в качестве контроля во всех группах.
Биологический: D-GPEi
D-GPEi используется в Arm A, B, C, G и H.
Экспериментальный: Высокая доза ДНК или плацебо
2,0 мл высокой дозы D-GPEi (4 мг) или физиологического раствора в 0 недель
Биологический: Солевой раствор
Солевой раствор используется в качестве контроля во всех группах.
Биологический: D-GPEi
D-GPEi используется в Arm A, B, C, G и H.
Экспериментальный: Меньшая доза MVA или плацебо
100 мкл более низкой дозы M-GPE (3×10^7 БОЕ) или физиологического раствора на неделе 0
Биологический: Солевой раствор
Солевой раствор используется в качестве контроля во всех группах.
Биологический: M-GPE
M-GPE используется в Arm D, E, F, G и H.
Экспериментальный: Средняя доза MVA или плацебо
100 мкл средней дозы M-GPE (1×10^8 БОЕ) или физиологического раствора на неделе 0
Биологический: Солевой раствор
Солевой раствор используется в качестве контроля во всех группах.
Биологический: M-GPE
M-GPE используется в Arm D, E, F, G и H.
Экспериментальный: Высокая доза MVA или плацебо
300 мкл высокой дозы M-GPE (3×10^8 БОЕ) или физиологического раствора на неделе 0
Биологический: Солевой раствор
Солевой раствор используется в качестве контроля во всех группах.
Биологический: M-GPE
M-GPE используется в Arm D, E, F, G и H.
Экспериментальный: Низкая доза ДНК + MVA или контроль плацебо
Доза ниже максимально переносимой дозы D-GPEi или 2,0 мл физиологического раствора на неделе 0,1; Доза ниже максимально переносимой дозы M-GPE или 100/300 мкл физиологического раствора на неделе 2,3
Биологический: Солевой раствор
Солевой раствор используется в качестве контроля во всех группах.
Биологический: D-GPEi
D-GPEi используется в Arm A, B, C, G и H.
Биологический: M-GPE
M-GPE используется в Arm D, E, F, G и H.
Экспериментальный: Высокая доза ДНК + MVA или контроль плацебо
Максимально переносимая доза D-GPEi или 2,0 мл физиологического раствора на 0,1 неделе; Максимально переносимая доза M-GPE или 100/300 мкл физиологического раствора на 2,3 неделе
Биологический: Солевой раствор
Солевой раствор используется в качестве контроля во всех группах.
Биологический: D-GPEi
D-GPEi используется в Arm A, B, C, G и H.
Биологический: M-GPE
M-GPE используется в Arm D, E, F, G и H.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возникновение, интенсивность и связь с вакцинацией местных и системных нежелательных явлений
Временное ограничение: 8 месяцев

Оценить безопасность и переносимость ДНК и дефектной по репликации вакцины MVA, экспрессирующей gag-pol и env ВИЧ-1, у ВИЧ-инфицированных субъектов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию.

Частота и тяжесть нежелательных явлений, отклонений лабораторных показателей, а также местных и системных признаков и симптомов реактогенности после вакцинации
8 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Иммуногенность вакцины
Временное ограничение: 14 месяцев
Изменения количества CD4+ и CD8+ Т-клеток до и после иммунизации, а также между группами вакцины и плацебо Изменения вирусной нагрузки до и после иммунизации и между группами вакцины и плацебо Величина и широта ВИЧ-1-специфических CD8+ Т-клеток ответы, определяемые с помощью иммуноферментного пятна интерферона-γ(IFN-γ) (ELISPOT) с использованием перекрывающихся пептидов ВИЧ для gag, pol и env. группы плацебо
14 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centers for Disease Control and Prevention, China

Соавторы

Beijing Ditan Hospital
National Institutes for Food and Drug Control, China

Следователи

  • Главный следователь: Ke Xu, Ph.D, National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC
  • Главный следователь: Xingwang Li, M.D., Beijng Ditan Hospital of Capital Medical University
  • Главный следователь: Rongmeng Jiang, M.D., Beijng Ditan Hospital of Capital Medical University
  • Главный следователь: Yi Zeng, National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC
  • Главный следователь: Xia Feng, Ph.D, National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 июня 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июня 2013 г.

Последняя проверка

1 июня 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDCPChina001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солевой раствор

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Slovakia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться