Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og immunogenisitet av rekombinante HIV-vaksiner for HIV/AIDS

19. juni 2013 oppdatert av: Yi Zeng, Centers for Disease Control and Prevention, China

En fase I dobbeltblind studie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til HIV Prime/Boost-vaksine ved bruk av DNA og MVA for HIV-1/AIDS

Dette er en randomisert, dobbeltblind placebokontrollert klinisk doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten og immunogenisiteten til DNA og modifisert vacciniavirus Ankara (MVA) HIV-1-vaksiner hos personer som får stabil høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) som har et HIV-1 RNA < 50 kopier/mm3 og CD4+ T-celler teller ≥ 350 celler/mm3.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HIV-infiserte pasienter behandlet med antiretroviral terapi over lengre perioder kan vise reduserte nivåer av HIV-spesifikke immunresponser. Hos disse pasientene kan en prime-boost-vaksinestrategi indusere både humoral og cellemediert immunitet. Hypotesen for denne studien er at den valgte vaksinestrategien vil være både trygg og immunogen i pasientpopulasjonen som testes.

Pasienter fortsetter med antiretrovirale medisiner gjennom løpet av denne studien. Tre grupper av pasienter får doseøkning (0,5 mg, 2 mg eller 4 mg) intramuskulære injeksjoner av henholdsvis DNA-vaksine (D-GPEi), de tre andre gruppene av pasienter får doseeskalering (3×10^7pfu, 1×10^8pfu) eller 3×10^8pfu) intradermale injeksjoner av MVA-vaksine (M-GPE), to uker etter immunisering med lavere dose, hvis vaksinen er trygg og godt tolerant, vil neste dose med immunisering begynne. Etter at den maksimalt tolererte dosen av DNA og MVA er identifisert, vil DNA prime/MVA boosting bli testet i ytterligere to grupper pasienter. Lavere eller maksimal tolerert dose av D-GPEi ble brukt ved uke 0 og 1, lavere eller maksimal tolerert dose av M-GPE ble brukt ved uke 2 og 3, pasienter overvåkes for sikkerhet 72 timer etter hver immunisering. I tillegg registrerer hver pasient uønskede hendelser i en dagbok. Pasienter har regelmessige fysiske undersøkelser, graviditetstester og blodprøver for virologiske og immunologiske vurderinger. Induksjonen av HIV-spesifikke responser vil bli målt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Rekruttering
        • Beijing Ditan Hospital of Capital Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Xingwang Li
        • Underetterforsker:
          • Rongmeng Jiang

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er villig til å delta i denne studien og tilgjengelig for oppfølging under studiens varighet.
  • Menn og kvinner i alderen 18-50 år.
  • Er HIV-positive.
  • Har tatt stabile anti-HIV-medisiner i minst 6 måneder.
  • CD4-tall ≥ 350 celler/mm3
  • Plasma viral belastning < 50 kopier/ml.
  • Villig til å bruke akseptable former for prevensjon minst 21 dager før første vaksinasjon til 56 dager etter siste vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming.
  • Tidligere vaksinasjon med HIV-1-vaksine.
  • Bruk av immunhemmende midler, slik som kortikosteroider eller cytotoksiske legemidler ved oral administrering, injeksjonsvei eller inhalasjonsvei innen 6 måneder etter studiestart (Men kortikosteroider brukt for allergisk rhinitt og hud topisk applikasjon av kortikosteroider var ikke inkludert); Bruk av immunmodulerende midler inkludert, men ikke begrenset til, interleukin-2(IL-2） og granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) innen 30 dager etter studiestart.
  • Bruk av blodprodukter innen 3 måneder etter studiestart.
  • Bruk av andre eksperimentelle legemidler innen 3 måneder etter studiestart.
  • Eventuell vaksinasjon innen 3 måneder etter studiestart.
  • Overhold noen av følgende punkter: Aktiv lungetuberkulose； Anamnese med alvorlige bivirkninger på andre vaksiner； Alvorlig astma； Har ubehandlet skjoldbruskkjertelsykdom; Syfilis
  • Laboratorieverdier (Overhold noen av følgende elementer):

Hemoglobin < 100 g/L (mannlige forsøkspersoner)，<90 g/L (kvinnelige forsøkspersoner)； Absolutt nøytrofiltall ≤ 1000 celler/mm3； Serumkreatinin ≥15 mg/L，endogen kreatininclearance rate <50 ml/min； aminotransferase alanin； （ALT）, aspartataminotransferase(AST) ≥3× øvre grense for normalområdet； Total bilirubin ≥2× øvre grense for normalområdet

  • Klinisk signifikante endringer i elektrokardiogram.
  • Hypertensjon (hvis den er godt kontrollert av medisiner og er mindre enn 150/100 mmHg, bør ikke utelukkes) og annen hjertesykdom;
  • Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak bedømt av etterforskeren som vil begrense evalueringen av et emne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavere dose DNA eller placebo
2,0 ml lavere dose D-GPEi (0,5 mg) eller saltvannsoppløsning ved uke 0
Biologisk: Saltvannsløsning
Saltvannsoppløsning brukes som kontroll i alle armer.
Biologisk: D-GPEi
D-GPEi brukes i arm A,B,C,G og H.
Eksperimentell: Middels dose DNA eller placebo
2,0 ml middels dose D-GPEi (2 mg) eller saltvannsoppløsning ved uke 0
Biologisk: Saltvannsløsning
Saltvannsoppløsning brukes som kontroll i alle armer.
Biologisk: D-GPEi
D-GPEi brukes i arm A,B,C,G og H.
Eksperimentell: Høydose DNA eller placebo
2,0 ml høydose D-GPEi (4mg) eller saltvannsoppløsning ved uke 0
Biologisk: Saltvannsløsning
Saltvannsoppløsning brukes som kontroll i alle armer.
Biologisk: D-GPEi
D-GPEi brukes i arm A,B,C,G og H.
Eksperimentell: Lavere dose MVA eller placebo
100μL lavere dose M-GPE (3×10^7pfu) eller saltvannsoppløsning ved uke 0
Biologisk: Saltvannsløsning
Saltvannsoppløsning brukes som kontroll i alle armer.
Biologisk: M-GPE
M-GPE brukes i arm D,E,F,G og H
Eksperimentell: Middels dose MVA eller placebo
100μL middels dose M-GPE (1×10^8pfu) eller saltvannsoppløsning ved uke 0
Biologisk: Saltvannsløsning
Saltvannsoppløsning brukes som kontroll i alle armer.
Biologisk: M-GPE
M-GPE brukes i arm D,E,F,G og H
Eksperimentell: Høydose MVA eller placebo
300μL høydose M-GPE (3×10^8pfu) eller saltvannsoppløsning ved uke 0
Biologisk: Saltvannsløsning
Saltvannsoppløsning brukes som kontroll i alle armer.
Biologisk: M-GPE
M-GPE brukes i arm D,E,F,G og H
Eksperimentell: Lavdose DNA+MVA eller placebokontroll
Dosen under den maksimalt tolererte dosen av D-GPEi eller 2,0 mL saltvannsoppløsning ved uke 0,1; Dosen under den maksimalt tolererte dosen av M-GPE eller 100/300 μL saltvannsoppløsning ved uke 2,3
Biologisk: Saltvannsløsning
Saltvannsoppløsning brukes som kontroll i alle armer.
Biologisk: D-GPEi
D-GPEi brukes i arm A,B,C,G og H.
Biologisk: M-GPE
M-GPE brukes i arm D,E,F,G og H
Eksperimentell: Høydose DNA+MVA eller placebokontroll
Maksimal tolerert dose av D-GPEi eller 2,0 mL saltvannsoppløsning ved uke 0,1; Maksimal tolerert dose av M-GPE eller 100/300 μL saltvannsoppløsning ved uke 2,3
Biologisk: Saltvannsløsning
Saltvannsoppløsning brukes som kontroll i alle armer.
Biologisk: D-GPEi
D-GPEi brukes i arm A,B,C,G og H.
Biologisk: M-GPE
M-GPE brukes i arm D,E,F,G og H

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst, intensitet og forhold til vaksinasjon av lokale og systemiske bivirkninger
Tidsramme: 8 måneder

For å evaluere sikkerheten og toleransen til en DNA og en replikasjonsdefekt MVA-vaksine som uttrykker HIV-1 gag-pol og env i HIV-1-infiserte personer på høyaktiv antiretroviral terapi.

Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, laboratorieavvik og tegn og symptomer på lokal og systemisk reaktogenisitet etter vaksinasjoner
8 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunogenisitet av vaksine
Tidsramme: 14 måneder
Endringer i CD4+ og CD8+ T-celletall før og etter immunisering og mellom vaksine- og placebogruppene Endringer i viral belastning før og etter immunisering og mellom vaksine- og placebogruppene Størrelse og bredde av HIV-1-spesifikk CD8+ T-celle responser som bestemt av interferon-γ(IFN-γ) enzymkoblet immunspot (ELISPOT) ved bruk av overlappende HIV-peptider for gag, pol og env Endringer i HIV-1 Gp160-spesifikke antistoffresponser før og etter immunisering og mellom vaksinen og placebogrupper
14 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention, China

Samarbeidspartnere

Beijing Ditan Hospital
National Institutes for Food and Drug Control, China

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ke Xu, Ph.D, National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC
  • Hovedetterforsker: Xingwang Li, M.D., Beijng Ditan Hospital of Capital Medical University
  • Hovedetterforsker: Rongmeng Jiang, M.D., Beijng Ditan Hospital of Capital Medical University
  • Hovedetterforsker: Yi Zeng, National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC
  • Hovedetterforsker: Xia Feng, Ph.D, National Institute for Viral Disease Control and Prevention, China CDC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2013

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2014

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2013

Først lagt ut (Anslag)

19. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. juni 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2013

Sist bekreftet

1. juni 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDCPChina001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ervervet immunsviktsyndrom

Kliniske studier på Saltvannsløsning

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere