用于治疗 COVID-19 的通用现成 NKG2D-ACE2 CAR-NK 细胞的 I/II 期研究

SARS-CoV-2感染主要导致间质性肺炎。 免疫力低下的患者病情更严重。 目前，没有针对 COVID-19 的特定药物/疗法。 NK细胞是天然免疫系统的主要细胞，是固有免疫和适应性免疫所必需的，在防御病毒感染中不可或缺。 NKG2D是NK细胞的激活受体，可以识别并清除病毒感染的细胞。 CAR 修饰的 NK 细胞在靶向细胞治疗中发挥作用，并且已经证明非常安全，没有严重的副作用，例如细胞因子释放综合征。 NK细胞过继进入体内后，如果没有IL-15的持续支持，NK细胞的存活时间会很短。 与体内天然IL-15相比，IL-15超激动剂（sIL-15/IL-15Rɑ嵌合蛋白）活性提高了近20倍，药代动力学特征得到改善，持续时间更长，靶点细胞毒性增强。 CAR-T 细胞介导的细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性已被证明可以通过 GM-CSF 中和来消除。 ACE2 是 SARS-CoV-2 的受体，与病毒包膜的 S 蛋白结合。 我们构建并制备了通用的现成 IL15 超激动剂和 GM-CSF 中和 scFv 分泌性脐带血 NKG2D-ACE2 CAR-NK。 通过分别用 ACE2 和 NKG2D 靶向感染细胞表面的 SARS-CoV-2 和 NKG2DL 的 S 蛋白，以及通过 GM-CSF 中和 scFv 的 IL15 超激动剂和 CRS 预防的强大协同作用，我们希望 SARS -可以安全有效地去除CoV-2病毒颗粒及其感染细胞，从而为COVID-19提供安全有效的细胞疗法。 此外，ACE2 CAR-NK细胞可通过ACE2竞争性抑制SARS-CoV-2对II型肺泡上皮细胞等重要器官或组织细胞的感染，从而使SARS-CoV-2流产感染（即不产生感染性病毒）。病毒颗粒）。

本项目是一项开放、随机、平行、多中心的I/II期临床试验。 分泌超级IL15超激动剂的NKG2D-ACE2 CAR-NK细胞和GM-CSF中和scFv静脉滴注（108个细胞/公斤体重，每周1次），治疗30例普通、重症患者。和临界型 COVID-19，分别。