Palbociclib-Isethionat bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierenden, progressiven oder refraktären Tumoren des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Retinoblastoma-Protein (Rb1)-positiven rezidivierenden, progressiven oder refraktären Tumoren des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Histologisch bestätigte Rb1-positive primär rezidivierende, progressive oder refraktäre Tumoren des zentralen Nervensystems; Patienten mit niedriggradigen Gliomen sind ausgeschlossen
• Formalin-fixiertes, in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe (vorzugsweise aus aktuellem Rezidiv) muss verfügbar sein, um den Rb1-Proteinstatus vor der Aufnahme zu beurteilen; Nur Patienten mit rezidivierendem diffusem intrinsischem Hirnstammgliom (DIPG) können aufgenommen werden, ohne dass verfügbares Tumorgewebe zur Bestätigung des Rb1-Proteinstatus benötigt wird
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung (in 2 Dimensionen) bei einer Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchung des Gehirns und/oder der Wirbelsäule aufweisen, um vorläufige Anzeichen für ein Ansprechen zu beurteilen

• Körperoberfläche (KOF):

  • Patienten, die auf Dosisstufe 1 (50 mg/m^2) aufgenommen wurden, müssen BSA >= 1,20 m^2 haben
  • Patienten, die auf Dosisstufe 2 (75 mg/m^2) aufgenommen wurden, müssen BSA >= 0,93 m^2 haben
  • Patienten, die auf Dosisstufe 3 (95 mg/m^2) aufgenommen wurden, müssen BSA >= 0,70 m^2 haben
• Die Patienten dürfen nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapieschemata und/oder fokale Strahlentherapie für ihren Hirntumor erhalten haben und sich vollständig von den akuten behandlungsbedingten Toxizitäten aller vorherigen Therapien erholt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen; Für die akuten unerwünschten Ereignisse zu Studienbeginn, die auf eine vorherige Therapie zurückzuführen sind, müssen die Patienten die Kriterien für die Organfunktion erfüllen
• Chemotherapie: Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Chemotherapie gegen Krebs mindestens drei (3) Wochen vor Studieneinschluss in die Studie oder mindestens sechs (6) Wochen für diejenigen, die Nitrosoharnstoff erhalten, erhalten haben
• Biologische Therapie: Die Patienten sollten ihre letzte Dosis des biologischen Wirkstoffs >= 7 Tage vor der Aufnahme erhalten haben; Falls der Patient ein anderes biologisches Mittel erhalten hat und eine Myelosuppression >= Grad 2 erlitten hat, müssen mindestens drei (3) Wochen vor der Aufnahme vergangen sein; Wenn das Prüfpräparat oder das biologische Mittel eine verlängerte Halbwertszeit hat, ist ein Intervall von mindestens drei (3) Wochen erforderlich

• Strahlentherapie: Die Patienten müssen ihre letzte Fraktion erhalten haben von:

  * Fokale Bestrahlung > 2 Wochen vor Einschreibung

• Kortikosteroide: Patienten, die Dexamethason oder andere Kortikosteroide erhalten, müssen mindestens 1 Woche vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten; Es wird empfohlen, dass die Patienten auf jegliche Steroidtherapie verzichten oder die niedrigste Dosis erhalten, die ihre neurologischen Symptome kontrolliert
• Wachstumsfaktoren: Alle koloniebildenden Wachstumsfaktoren wurden mindestens eine Woche vor der Aufnahme abgesetzt (Filgrastim, Sargramostim und Erythropoetin); Bei Patienten mit langwirksamen Wachstumsfaktoren sollte das Intervall zwei Wochen betragen
• Patienten mit neurologischen Defiziten, die mindestens eine Woche vor der Registrierung stabil sind
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Kapseln zu schlucken
• Karnofsky Performance Scale (KPS für > 16 Jahre) oder Lansky Performance Score (LPS für =< 16 Jahre), bewertet innerhalb von zwei Wochen nach der Einschreibung, muss >= 60 sein
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mm^3
• Thrombozyten >= 100.000/mm^3 transfusionsunabhängig (keine Thrombozytentransfusion eine Woche vor Aufnahme)
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN) für das Alter
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Altersnormalwerts
• Serumalbumin >= 3 g/dl

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 oder ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • 1 bis < 2 Jahre: 0,6 (männlich), 0,6 (weiblich)
  • 2 bis < 6 Jahre: 0,8 (männlich), 0,8 (weiblich)
  • 6 bis < 10 Jahre: 1 (männlich), 1 (weiblich)
  • 10 bis < 13 Jahre: 1,2 (männlich), 1,2 (weiblich)
  • 13 bis < 16 Jahre: 1,5 (männlich), 1,4 (weiblich)
  • >= 16 Jahre: 1,7 (männlich), 1,4 (weiblich)
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen
• Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, während der Behandlung im Rahmen dieser Studie eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patient und/oder Erziehungsberechtigter haben die Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument gemäß den institutionellen Richtlinien zu verstehen und zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankung (schwere Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen
• Patienten mit niedriggradigen Gliomen und Rb1-negativen Tumoren

• Patienten, die eines der folgenden erhalten haben:

  • > 2 Chemotherapien
  • Myeloablative Chemotherapie mit Stammzellenrettung
  • Kraniospinale Bestrahlung
• Patienten mit einem korrigierten QT (QTc)-Intervall von > 450 ms oder Patienten, die Medikamente einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern
• Vorbehandlung mit einem CDK-Hemmer
• Patienten, die Medikamente erhalten, die starke Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) sind
• Patienten, die eine andere Prüftherapie erhalten
• Patienten, die enzyminduzierende Antikonvulsiva benötigen, um Anfälle zu kontrollieren
• Patienten mit Katarakt bei ophthalmologischer Untersuchung