Palbociclib isetionato nel trattamento di pazienti più giovani con tumori del sistema nervoso centrale ricorrenti, progressivi o refrattari

Criterio di inclusione:

• Pazienti con tumori del sistema nervoso centrale (SNC) ricorrenti, progressivi o refrattari positivi alla proteina del retinoblastoma (Rb1)
• Tumori del sistema nervoso centrale primari ricorrenti, progressivi o refrattari positivi per Rb1 confermati istologicamente; sono esclusi i pazienti con gliomi di basso grado
• Il tessuto tumorale incorporato in paraffina fissato in formalina (preferibilmente da recidiva attuale) deve essere disponibile per valutare lo stato della proteina Rb1 prima dell'arruolamento; solo i pazienti con glioma intrinseco diffuso ricorrente del tronco encefalico (DIPG) possono essere arruolati senza la necessità di tessuto tumorale disponibile per la conferma dello stato della proteina Rb1
• I pazienti devono avere una malattia misurabile (in 2 dimensioni) alla risonanza magnetica (MRI) del cervello e/o della colonna vertebrale per valutare l'evidenza preliminare di risposta

• Superficie corporea (BSA):

  • I pazienti arruolati al livello di dose 1 (50 mg/m^2) devono avere una BSA >= 1,20 m^2
  • I pazienti arruolati al livello di dose 2 (75 mg/m^2) devono avere una BSA >= 0,93 m^2
  • I pazienti arruolati al livello di dose 3 (95 mg/m^2) devono avere una BSA >= 0,70 m^2
• I pazienti devono aver ricevuto non più di 2 precedenti regimi chemioterapici e/o radioterapia focale per il tumore al cervello e essersi completamente ripresi dalle tossicità acute correlate al trattamento di tutte le terapie precedenti prima di entrare in questo studio; per quegli eventi avversi acuti al basale attribuibili alla terapia precedente, i pazienti devono soddisfare i criteri di funzionalità degli organi
• Chemioterapia: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di chemioterapia antitumorale mielosoppressiva nota almeno tre (3) settimane prima dell'arruolamento nello studio o almeno sei (6) settimane per coloro che ricevono nitrosourea
• Terapia biologica: i pazienti devono aver ricevuto l'ultima dose di agente biologico >= 7 giorni prima dell'arruolamento; nel caso in cui il paziente abbia ricevuto un altro agente biologico e abbia manifestato mielosoppressione di grado >= 2, devono essere trascorse almeno tre (3) settimane prima dell'arruolamento; se l'agente sperimentale o biologico ha un'emivita prolungata, è necessario un intervallo di almeno tre (3) settimane

• Radioterapia: i pazienti devono aver avuto l'ultima frazione di:

  * Irradiazione focale> 2 settimane prima dell'arruolamento

• Corticosteroidi: i pazienti che ricevono desametasone o altri corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento; si raccomanda che i pazienti interrompano qualsiasi terapia steroidea o ricevano la dose minima in grado di controllare i loro sintomi neurologici
• Fattori di crescita: tutti i fattori di crescita formanti colonie sono stati interrotti per almeno una settimana prima dell'arruolamento (filgrastim, sargramostim ed eritropoietina); per i pazienti che assumono fattori di crescita a lunga durata d'azione, l'intervallo dovrebbe essere di due settimane
• Pazienti con deficit neurologici stabili per almeno una settimana prima della registrazione
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule
• La scala delle prestazioni Karnofsky (KPS per > 16 anni) o il punteggio delle prestazioni Lansky (LPS per =< 16 anni) valutato entro due settimane dall'iscrizione deve essere >= 60
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/mm^3
• Piastrine >= 100.000/mm^3 indipendenti dalla trasfusione (nessuna trasfusione di piastrine una settimana prima dell'arruolamento)
• Emoglobina >= 8 g/dl
• Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) per età
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 3 x limite superiore normale istituzionale per età
• Albumina sierica >= 3 g/dL

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 ml/min/1,73 m^2 o una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

  • da 1 a < 2 anni: 0,6 (maschi), 0,6 (femmine)
  • da 2 a < 6 anni: 0,8 (maschi), 0,8 (femmine)
  • da 6 a < 10 anni: 1 (maschio), 1 (femmina)
  • da 10 a < 13 anni: 1,2 (maschi), 1,2 (femmine)
  • da 13 a < 16 anni: 1,5 (maschi), 1,4 (femmine)
  • >= 16 anni: 1.7 (maschi), 1.4 (femmine)
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'arruolamento
• I pazienti in età fertile o potenzialmente paterna devono essere disposti a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico durante il trattamento in questo studio
• Il paziente e/o il tutore hanno la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

• Pazienti con qualsiasi malattia sistemica clinicamente significativa non correlata (infezioni gravi o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi) che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio
• Pazienti con gliomi di basso grado e tumori Rb1 negativi

• Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti:

  • > 2 regimi chemioterapici
  • Chemioterapia mieloablativa con salvataggio di cellule staminali
  • Irradiazione craniospinale
• Pazienti con intervallo QT corretto (QTc) > 450 msec o quelli che assumono farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc
• Precedente trattamento con un inibitore CDK
• Pazienti che ricevono farmaci che sono forti induttori o inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)
• Pazienti che stanno ricevendo qualsiasi altra terapia sperimentale
• Pazienti che richiedono anticonvulsivanti induttori enzimatici per controllare le convulsioni
• Pazienti con cataratta all'esame oftalmologico